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世界华人消化杂志. 2006-05-08; 14(13): 1277-1282
Published online 2006-05-08. doi: 10.11569/wcjd.v14.i13.1277
Published online 2006-05-08. doi: 10.11569/wcjd.v14.i13.1277
美洛昔康对结肠癌细胞VEGF和angiopoietin-2表达的影响
陶凯雄, 张宁, 王国斌, 吴相柏, 华中科技大学同济医学院附属协和医院腹腔镜外科中心 湖北省武汉市 430022
陶凯雄, 医学博士, 外科学副教授、副主任医师, 硕士研究生导师, 华中科技大学同济医学院附属协和医院腹腔镜外科中心副主任, 主要从事消化道恶性肿瘤的靶向诊治以及微创治疗.
基金项目: 国家863计划 , No. 2001AA22218051 ; 湖北省科技攻关计划 , No. 2005AA304B09 .
通讯作者: 陶凯雄, 430022, 湖北省武汉市, 华中科技大学同济医学院附属协和医院腹腔镜外科中心. kaixgtao@public.wh.hb.cn
电话: 027-85726405 传真: 027-85756343
收稿日期: 2006-01-26
修回日期: 2006-03-05
接受日期: 2006-03-20
在线出版日期: 2006-05-08
修回日期: 2006-03-05
接受日期: 2006-03-20
在线出版日期: 2006-05-08
Abstract
目的: 研究COX-2选择性抑制剂美洛昔康(meloxicam)对结肠癌细胞HT-29生长及血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素-2(angiopoietin-2, Ang-2)表达的影响.
方法: 分别用100, 200, 400, 800 μmol/L美洛昔康对细胞进行干预后, 采用CCK-8活细胞计数法检测细胞增殖, 流式细胞术检测细胞周期, ELISA测定细胞培养上清液中VEGF, Ang-2的蛋白含量, 实时荧光定量PCR检测细胞COX-2, VEGF, Ang-2 mRNA含量.
结果: 美洛昔康作用不同时间后, 对HT-29细胞具有细胞毒作用, 细胞增殖活性随浓度增加、时间延长逐渐降低(P值: 0.000→0.029; 0.000→0.043), 呈现量-效、时-效关系. 并且美洛昔康呈浓度依赖性改变细胞周期分布, G0/G1期细胞比例增加(P值: 0.000→0.015). 上清液中VEGF和Ang-2蛋白含量明显降低, 存在时间和浓度依赖性(P值: 0.000→0.018; 0.000→0.028). 细胞COX-2, VEGF和Ang-2 mRNA表达亦明显降低(P值: 0.000→0.025), 也存在浓度依赖性.
结论: 美洛昔康能够在蛋白、核酸水平上抑制结肠癌细胞分泌VEGF和Ang-2, 从而抑制肿瘤血管生成.
Keywords: 美洛昔康; 结肠癌; 环氧合酶2; 血管内皮生长因子; 血管生成素-2