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大黄多糖对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮细胞和外周血中性粒细胞凋亡的影响
王志鹏, 张蓉, 刘莉, 梅其炳, 刘琳娜, 第四军医大学药学系药理学教研室 陕西省西安市 710032
王志鹏, 1977-06-03生, 黑龙江省阿城市人, 汉族, 第四军医大学药学系药理学教研室博士生, 主要从事中药药理学研究和新药安全性评价工作.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目 , No. 30300450 .
通讯作者: 梅其炳，710032，陕西省西安市，第四军医大学药学系药理学教研室. qbmei@fmmu.edu.cn
电话: 029-83374552 传真: 029-83374552
收稿日期: 2005-10-25
修回日期: 2005-10-28
接受日期: 2005-10-31
在线出版日期: 2006-01-08
修回日期: 2005-10-28
接受日期: 2005-10-31
在线出版日期: 2006-01-08
Abstract
目的: 观察了大黄多糖对溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠上皮细胞和外周血中性粒细胞(PMN)凋亡的影响, 进一步阐明大黄多糖治疗的机制.
方法: 用2, 4, 6-三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠复制小鼠UC模型, 动物分为对照组、模型组、大黄多糖(400 mg/kg)治疗组. TUNEL法检测结肠上皮细胞凋亡, 免疫组织化学方法观察Caspase 3表达情况, Western-blot法检测Fas、FasL蛋白表达, 流式细胞仪测定PMN凋亡率变化.
结果: 模型组动物结肠上皮细胞凋亡均显著高于对照组, 而PMN凋亡率则显著低于对照组(40.5±7.8% vs 57.7±8.2%,P<0.01); 大黄多糖治疗组结肠上皮细胞凋亡低于模型组, PMN凋亡率(46.3±6.5%)则明显高于模型组(P<0.01). 与对照组相比, 模型组小鼠结肠上皮Caspase 3、Fas、FasL蛋白表达量明显增加; 大黄多糖治疗后, Caspase 3、Fas、FasL蛋白表达量显著减少, 低于模型组.
结论: 大黄多糖通过降低Caspase 3表达, 从而抑制Fas/FasL途径引起的结肠上皮细胞的凋亡, 同时增加PMN凋亡率, 减少PMN向结肠的募集, 从而减轻肠道局部免疫反应, 起到治疗溃疡性结肠炎的作用.
Keywords: 大黄多糖; 凋亡; 溃疡性结肠炎; 上皮细胞; 中性粒细胞