基础研究
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世界华人消化杂志. 2005-04-01; 13(7): 844-847
Published online 2005-04-01. doi: 10.11569/wcjd.v13.i7.844
乙肝病毒前S/S抗原的重组表达质粒对HBV转基因小鼠的免疫治疗效应
周陶友, 陈敏, 赵连三, 王松, 陈守春, 何芳, 刘丽, 唐红
周陶友, 陈敏, 赵连三, 何芳, 刘丽, 唐红, 四川大学华西医院感染性疾病中心, 人类疾病生物治疗国家重点实验室 四川省成都市 610041
王松, 深圳东湖医院内科 广东省深圳市 518000
陈守春, 成都地奥集团药物研究所 四川省成都市 610041
基金项目: 国家自然科学基金项目, No. 39070670.
通讯作者: 赵连三, 610041, 四川省成都市外南国学巷37号, 四川大学华西医院感染性疾病中心, 人类疾病生物治疗国家重点实验室. zlsan@126.com
电话: 028-81822603 传真: 028-85422113
收稿日期: 2005-01-17
修回日期: 2005-01-28
接受日期: 2005-02-02
在线出版日期: 2005-04-01
Abstract

目的: 观察重组表达质粒pcDNA3.1- S2S和pcDNA3.1- S1S2S对HBV DNA复制和抗原表达的抑制效果.

方法: 以能表达乙肝表面抗原主蛋白S(HBsAg)的重组真核表达质粒为骨架, 构建了分别含有HBV前S1抗原和/或前S2抗原编码基因的pcDNA3.1- S1S2S, pcDNA3.1-S2S, 并各以100 μg肌肉接种C57BL/6 HBVDNA转基因小鼠, 2, 4 wk后各加强免疫1次. 然后动态检测小鼠血清HBVDNA水平的变化、抗-HBs和前S2抗体的诱生, 以及肝组织内HBsAg、前S2抗原的消长情况.

结果: 小鼠肝组织内HBsAg, 前S2抗原呈逐渐减弱的趋势, 8 wk后各有1/3的小鼠已不能检出. pcDNA3.1-S1S2S组接种后4, 8, 12 wk抗-HBs阳转率分别为50%、67%、100%, 明显高于pcDNA3.1-S2S组(17%、33%、50%)(P<0.05); 而前S2抗体阳转率均低于17%. 接种后8 wk, 12 wk, pcDNA3.1- S1S2S组和pcDNA3.1- S2S组小鼠血清HBVDNA水平明显下降, 均低于自身接种前、接种后4 wk以及同期对照组(P<0.05).

结论: 重组表达质粒pcDNA3.1-S2S和pcDNA3.1-S1S2S接种, 能够抑制转基因小鼠体内的HBV复制, 而重组质粒中S1基因的共表达使抑制作用得到增强.

Keywords: 前S抗原; 治疗性DNA疫苗; 转基因小鼠