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微囊化猪肝细胞移植治疗大鼠急性肝衰的免疫隔离机制
刘菲, 刘雁冰, 钟岚, 熊伍军, 同济大学附属东方医院消化内科 上海市 200120
赵中辛, 同济大学附属东方医院普外科 上海市 200120
刘菲, 女, 1962-04-13生, 上海市人, 汉族, 1985年上海医科大学学士, 主任医师, 主要从事肝病的研究.
基金项目: 上海市浦东新区科委项目, No. PK2001-13.
通讯作者: 刘菲, 200120, 上海市即墨路150号, 同济大学附属东方医院消化内科. liufei2010@hotmail.com
电话: 021-38804518-7221
收稿日期: 2004-12-27
修回日期: 2005-01-15
接受日期: 2005-01-26
在线出版日期: 2005-03-15
修回日期: 2005-01-15
接受日期: 2005-01-26
在线出版日期: 2005-03-15
Abstract
目的: 探讨微囊化猪肝细胞腹腔内移植对药物性肝衰大鼠的治疗作用, 观察受体存活率、肝组织病理变化及大网膜的免疫隔离作用.
方法: 以海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠(APA)包裹乳猪肝细胞, 体外观察APA微囊对NK细胞介导的细胞毒作用的隔离效果. D-氨基半乳糖腹腔内注射诱导大鼠急性肝衰竭, 48 h后将微囊化的猪肝细胞移植于大鼠腹腔内, 观察移植大鼠存活率, 免疫组化法检测大鼠大网膜内CD4、CD8、IgG和IgM的表达.
结果: 微囊可有效保护囊内K562细胞不受NK细胞的杀伤. 与裸肝细胞移植组相比, 微囊化乳猪肝细胞移植组大鼠存活率显著提高(1wk存活率78.6% vs 66.7%, P = 0.0 046; 2 wk存活率42.9% vs 25.0%, P = 0.0 027, P<0.01). 大网膜CD4、CD8、IgG表达较弱(P = 0.0 342、P = 0.0 197及P = 0.0 445, P<0.05), 而IgM表达无明显差异(P>0.05).
结论: APA微囊可有效隔离抗体及淋巴细胞介导的体液和细胞免疫反应. 微囊化异种肝细胞移植可治疗大鼠急性肝衰, 给予肝功能代谢支持, 提高移植治疗效果.
Keywords: 微囊化猪肝细胞; 海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠; 急性肝衰竭; 免疫隔离