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缺血再灌注损伤对大鼠肝细胞钙池操纵的钙通道电流的影响及药物拮抗
黄昌州, 裘法祖, 华中科技大学同济医学院附属同济医院普外科 湖北省武汉市 430030
张宗明, 清华大学第一附属医院普外科 北京市 100016
黄昌州, 男, 1965-09-08生, 湖北省红安县人, 汉族, 华中科技大学同济医学院附属同济医院普外科博士, 主要从事细胞离子通道与肝胆外科疾病的研究．
基金项目: 上海市教委"曙光计划"基金资助项目, No. 02SG20; 国家自然科学基金资助项目, No. 30270532; 教育部跨世纪优秀人才培养计划基金资助项目, 教技函〔2002〕48号.
通讯作者: 张宗明, 100016, 北京市朝阳区酒仙桥一街坊6号, 清华大学第一附属医院普外科. zhangzongming@yahoo.com
电话: 010-64372362 传真: 010-64361322
收稿日期: 2004-11-23
修回日期: 2004-12-15
接受日期: 2004-12-28
在线出版日期: 2005-03-15
修回日期: 2004-12-15
接受日期: 2004-12-28
在线出版日期: 2005-03-15
Abstract
目的: 研究缺血再灌注损伤对大鼠肝细胞活性和钙池操纵的钙通道电流(Isoc)的影响及钙通道阻滞剂(2-aminoethoxydiphenyl borane, 2-APB)的拮抗作用.
方法: 建立大鼠肝缺血再灌注损伤模型, 应用全细胞膜片钳技术研究缺血再灌注损伤对大鼠肝细胞Isoc的影响及2-APB的拮抗作用.
结果: 缺血再灌注组肝细胞Isoc为-1 058.0±223.3pA(n = 8), 假手术组为664.5±140.4pA(n = 8), 两组比较差异显著(P<0.05). (2)20、40、60、80、100 μmol/L的2-APB分别使Isoc由给药前的-1 056.7pA±225.1pA下降至给药后的-853.7pA±225.1pA、-686.3pA±145.0pA、 -534.4pA±120.4pA、-382.6pA±58.0pA 、-272.9pA±51.1pA, 抑制率分别为19.2%±6.2%、35.1%±7.6%、49.4%±9.9%、63.8%±15.8%、74.2%±16.5%; 给药前后的Isoc比较有显著差异(n = 8, P<0.05或P<0.01); 2-APB的抑制作用呈浓度依赖性增强, 其EC50为64.6±10.7 μmol/L.
结论: 缺血再灌注损伤具有增加大鼠肝细胞的钙离子内流的作用, 钙离子内流增加可能导致肝细胞钙超载, 从而降低肝细胞的活性; 2-APB对缺血再灌注损伤大鼠肝细胞的钙离子内流具有抑制作用, 因此对缺血再灌注损伤的肝细胞起到保护作用.
Keywords: 肝细胞; 缺血再灌注; 钙池操纵的钙通道电流; 钙通道阻滞剂