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中药有效成分对甲基硝基亚硝基胍转化的人胃黏膜上皮细胞的毒性作用
石雪迎, 由江峰, 王洁良, 崔湘琳, 邵宏权, 北京大学医学部病理系 北京市 100083
赵凤志, 戴欣, 北京中医药大学东直门医院病理科 北京市 100700
石雪迎, 女, 1968年12月生, 2000年北京中医药大学博士, 副教授, 主要从事消化系统疾病病理学研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助课题资助项目 , No. 30100249 .
通讯作者: 石雪迎, 100083, 北京市, 北京大学医学部病理系. zhsh6812@yahoo.com.cn
电话: 010-82802561
收稿日期: 2004-11-15
修回日期: 2004-11-21
接受日期: 2004-11-29
在线出版日期: 2005-02-15
修回日期: 2004-11-21
接受日期: 2004-11-29
在线出版日期: 2005-02-15
Abstract
目的: 明确三种中药有效成分三七皂甙(PNS)、黄芪皂甙(As)及黄芩甙(Ba)单用或配伍应用对永生化的人胃黏膜上皮细胞GES-1以及经过甲基硝基亚硝基胍(MNNG)转化后的GES-1细胞(MC细胞)增生能力的影响.
方法: 以MNNG转化GES-1细胞, 转化后细胞简称MC细胞. 分别以不同浓度的三七皂甙、黄芪皂甙及黄芩甙处理GES-1细胞及MC细胞, 四甲基谷氮唑盐(MTT)法及软琼脂集落形成试验检测三种药物单用及配伍对细胞增生活性的影响. Annexin V及PI双染, 流式细胞仪检测三药单用及配伍对MC细胞凋亡/坏死的影响; 电镜和Hoechst33258及PI双染荧光显微镜观察凋亡细胞形态.
结果: PNS、AS及Ba对GES-1和MC细胞的增生活性有明显的抑制作用, 并有随剂量增加作用增强的趋势. 三药配伍应用对2种细胞的抑制作用增强(P<0.05或P<0.01vs三药单用组), 还能明显抑制MC细胞的软琼脂集落形成能力(P<0.05或P<0.01vs MC细胞对照组). 三药单用可引起MC细胞凋亡及死亡比例增加并呈一定的时间依赖性, 配伍应用作用强于单独应用(P<0.05或P<0.01vs三药单用组), 增强程度从大至小依次为PNS+AS+Ba>PNS+AS>AS+Ba>PNS+Ba.
结论: 三种中药有效成分单用及配伍可显著抑制MC细胞的增生并引起细胞死亡; 引起细胞死亡的机制部分是通过诱导凋亡实现的; 不同药物配伍应用的增效程度不同.
Keywords: 三七皂甙; 黄芪皂甙; 黄芩甙; 甲基硝基亚硝基胍; 胃黏膜上皮细胞