基础研究
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世界华人消化杂志. 2005-02-01; 13(3): 346-350
Published online 2005-02-01. doi: 10.11569/wcjd.v13.i3.346
亚硝酸盐还原成一氧化氮保护肝脏对抗缺血再灌注损伤
吕平, 刘芳, 王春友, 姚忠, 陈道达, 田源, 张锦辉, 吴毅华
吕平, 王春友, 陈道达, 华中科技大学同济医学院附属协和医院普外科 湖北省武汉市 430022.
刘芳, 华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科 湖北省武汉市 430022.
姚忠, 冷泉港实验室 美国纽约 11724.
田源, 张锦辉, 吴毅华, 华中科技大学同济医学院附属协和医院普外科实验室 湖北省武汉市 430022.
吕平, 男, 1968-06-30生, 广西桂平市人, 汉族, 1999年同济医科大学博士, 主治医师. 主要从事普外基础与临床研究, 现在胰腺外科中心.
通讯作者: 吕平, 430022, 湖北省武汉市, 华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科中心. luliu@public.wh.hb.cn
电话: 027-85726273 传真: 027-85726830
收稿日期: 2004-11-12
修回日期: 2004-11-20
接受日期: 2004-11-25
在线出版日期: 2005-02-01
Abstract

目的: 黄嘌呤氧化还原酶 (xanthine oxidoreductase, XOR) 可催化亚硝酸盐 (nitrite, NO2-) 还原生成一氧化氮 (nitric oxide, NO·). 研究XOR催化NO2-生成的NO·能否保护肝脏对抗缺血再灌注 (ischemia-reperfusion, I/R) 损伤.

方法: Wistar鼠分别予以生理盐水、一氧化氮合酶 (nitric oxide synthase, NOS) 抑制剂Nw-硝基- L-精氨酸甲基酯 (Nw-nitro-L-arginine-methyl ester, L-NAME), XOR抑制剂别嘌呤醇 (allopurinol)、L-NAME + allopurinol以及NO·清除剂carboxy-PTIO预处理 (每组动物12只), 然后行全肝缺血40 min接着再灌注. 再灌注3 h后取血液标本及肝组织用作分析, 并作生存研究.

结果: Allopurinol预处理动物与生理盐水预处理动物相比, I/R后血清ALT水平及肝脏髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)活性进一步升高, 而肝脏ATP含量进一步降低 (13 845±1 805 vs 8 432±3 071 nkat/L, 942±184 vs 692170 nkat/g及1.93±0.47vs 3.05±0.55 mmol/g; t = -3.722, -2.443及3.802; P<0.01, 0.05及0.01), 肝细胞损伤进一步加剧而整体生存率显著降低 (t = -2.474, Log Rank = 4.15; P<0.05). L-NAME和allopurinol联合预处理动物比L-NAME或allopurinol单独预处理动物表现出更严重的肝脏损伤(t = 2.488和-4.194或t = 2.883和-3.68; P<0.05和0.01)及进一步降低的整体生存率(Log Rank = 5.23或4.26; P<0.05), 但与carboxy-PTIO预处理动物无明显差异.

结论: XOR催化NO2-生成的NO·能保护肝脏对抗I/R损伤.

Keywords: 黄嘌呤氧化还原酶; 亚硝酸盐; 缺血再灌注; 一氧化氮