基础研究
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世界华人消化杂志. 2005-02-01; 13(3): 325-329
Published online 2005-02-01. doi: 10.11569/wcjd.v13.i3.325
甘草酸苷对小鼠暴发性肝损伤细胞凋亡的抑制作用
杨宝山, 陈立艳, 马英骥, 毕蔓茹
杨宝山, 陈立艳, 马英骥, 毕蔓茹, 哈尔滨医科大学第一临床医学院传染科 黑龙江省哈尔滨市 150001
杨宝山, 男, 1963-07-22生, 黑龙江省伊春人, 汉族. 2002年哈尔滨医科大学博士.
基金项目: 黑龙江省十五攻关重大课题, No. 200101031-00.
通讯作者: 马英骥, 150001, 黑龙江省哈尔滨市南岗区邮政街23号, 哈尔滨医科大学第一临床医学院传染科.
电话: 0451-53601171 传真: 0451-53621909
收稿日期: 2004-09-07
修回日期: 2004-10-02
接受日期: 2004-10-11
在线出版日期: 2005-02-01
Abstract

目的: 探讨甘草酸苷(SNMC)对小鼠暴发性肝损伤细胞凋亡的抑制作用.

方法: 用D-氨基半乳糖(D-galactosamin, D-Galn)1 000 mg/kg一次ip致敏, 以脂多糖(Lipopolysacharide, LPS)ip构建暴发性肝损伤(FHF)小鼠模型. 通过病理切片观察SNMC对小鼠实验性肝损伤中细胞凋亡的抑制作用, 放免法检测肿瘤坏死因子-a(TNF-α); 原位杂交法检测肝组织内caspase-3的表达. 并观察不同给药时间及用药剂量的差别.

结果: D-氨基半乳糖和脂多糖可以构建暴发性肝损伤的模型, 血清ALT和总胆红素(TBiL)水平显著升高. 6 h病理切片中可见肝细胞水肿和凋亡, 与正常对照组相比, 血清TNF-α(0.77±0.08 vs 3.75±0.50, P<0.01)水平显著升高, caspase-3表达显著增加(0vs 3). 12 h可见肝细胞大量碎屑样坏死. 给予SNMC后可以抑制细胞凋亡及减少细胞坏死, 并使血清TNF-α水平降低(F = 52.48, P<0.01), 肝组织内caspase-3表达下降(P<0.01). SNMC抑制细胞凋亡以小剂量预保护组效果最好. 三个剂量组(F = 0.051, P>0.01)及三个时间段(F = 2.043, P>0.01)之间无差异性.

结论: SNMC对小鼠暴发性肝损伤有明显的保护作用, 可以改善D-氨基半乳糖和脂多糖所致的肝细胞病理性凋亡及坏死, 并证明SNMC可能是抑制了细胞凋亡的细胞内途径.

Keywords: 甘草酸苷; 肿瘤坏死因子-a; caspase-3; 暴发性肝损伤; 细胞凋亡