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肝细胞永生化: 进展与挑战
陈耀凯, 中国人民解放军第三军医大学西南医院全军感染病研究所 重庆市 400038
陈耀凯, 男, 1966-12-27生, 河南省固始县人, 汉族. 第三军医大学西南医院全军感染病研究所副教授、副主任医师. 先后承担及参加国家自然科学基金等基金资助项目5项, 发表综述及论文70篇, 获重庆市及军队科技进步奖各1项. 现为多家杂志常务编委、编委及审稿人.
基金项目: 国家自然科学基金资助 , No. 30100080 ; 国家自然科学基金资助 , No. 30370391 .
通讯作者: 陈耀凯, 400038, 重庆市沙坪坝区高滩岩正街29号, 中国人民解放军第三军医大学西南医院全军感染病研究所. yaokaichen@hotmail.com
电话: 023-68754475-8006 传真: 023-65461319
收稿日期: 2005-01-10
修回日期: 2005-01-15
接受日期: 2005-01-22
在线出版日期: 2005-02-01
修回日期: 2005-01-15
接受日期: 2005-01-22
在线出版日期: 2005-02-01
Abstract
基于活性肝细胞为主要生物成分的肝细胞治疗学已逐渐成为治疗肝衰竭及先天性肝脏代谢性疾病的重要手段, 但其关键是获得理想的肝细胞材料. 肝细胞永生化是解决肝细胞来源的重要途径之一, 这一领域的研究进展较为迅速. 目前已经建立的肝细胞株包括肿瘤源性肝细胞株、由正常肝细胞经胶原凝胶夹心培养系统培养后而获得的肝细胞株、由正常肝细胞经转染/转导而获得的肝细胞株, 以及p53或p19基因敲除而建立的肝细胞株等. 上述肝细胞株多由肝肿瘤细胞衍变而来或经病毒转导而获得, 因此存在安全性之虑. 另外, 多数肝细胞株的分化功能与原代细胞相比有不同程度地下降. 为克服上述缺陷, 国内外学者开始采用可回复性永生化方法, 其基本原理是先将永生化基因SV40T导入原代细胞以获得永生化细胞株, 使其获得体外增生能力, 然后再以特异性位点重组技术切除SV40T基因, 使细胞株回复到永生化前的状态. 这样, 肝细胞株既具有了永生化特性, 又可解决安全性与分化功能差的缺点. 从这一技术的发展现状及趋势看, 进一步改善载体设计将是近期研究的热点.
Keywords: 肝细胞; 永生化