基础研究
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世界华人消化杂志. 2005-12-28; 13(24): 2848-2852
Published online 2005-12-28. doi: 10.11569/wcjd.v13.i24.2848
多烯紫杉醇体内对肝癌放化疗及其对p21和bcl-2表达影响
耿长新, 曾昭冲, 周长宏, 王吉耀, 亓玉琴
耿长新, 周长宏, 亓玉琴, 青岛大学医学院附属市立医院东院区消化科 山东省青岛市 266071
曾昭冲, 复旦大学附属中山医院放疗科 上海市 200032
王吉耀, 复旦大学附属中山医院消化科 上海市 200032
耿长新, 男, 1964-08-02 生, 山东省滨州市人, 汉族, 2003年复旦大学博士研究生, 副主任医师, 主要从事消化道疾病和肝癌治疗研究.
通讯作者: 耿长新, 266071, 山东省青岛市东海中路5号, 青岛大学医学院附属市立医院东院区消化科. changxin_geng@hotmail.com
电话: 0532-82639928
收稿日期: 2005-07-28
修回日期: 2005-09-25
接受日期: 2005-11-12
在线出版日期: 2005-12-28
Abstract

目的: 用裸鼠人肝癌模型探讨多烯紫杉醇(docetaxel)对人肝细胞肝癌(HCC)生长抑制影响和在体内对HCC放射增敏作用及其分子机制.

方法: 用裸鼠制作HCC模型, 用药加照射组给药24, 48 h后分别在室温下用137Cs放射源按分割剂量照射局部肿瘤, 实时定量PCR检测多烯紫杉醇作用于肝癌细胞后bcl-2和p21基因表达变化. 以肿瘤生长延迟(absolute growth delay, AGD)时间即单纯用药组肿瘤从平均0.8 cm生长至1.4 cm所需要天数减去空白对照组达到同样大小所需要天数评价多烯紫杉醇抗肿瘤效应. 以校正过的生长延迟(normalized growth delay, NGD)时间即用药加照射组肿瘤从0.8 cm到1.4 cm所需要天数减去单纯用药组达到同样大小所需要天数以及放射增敏因子(EF, enhancement factor, 即NGD与单纯放射组AGD之比), 评价多烯紫杉醇放射增敏效应.

结果: 在裸鼠体内用药组肿瘤从平均0.8 cm到1.4 cm需要35 d, 空白对照组肿瘤从平均0.8 cm到1.4 cm需要23 d, AGD为12 d, 单纯照射组为29 d, 用药和照射联合处理组需要47 d, 单纯用药组为35 d, EF为2.0. 20 d时, 单纯用药组、用药和照射联合处理组肿瘤明显小于对照组(P = 0.008, 0.005), 用药和照射联合处理组肿瘤也明显小于单纯照射组(P = 0.002). 多烯紫杉醇作用于SMMC-7721细胞后在10 nmol/L和0.5 nmol/L大部分时间点引起p21基因表达上调, 但用10 nmol/L多烯紫杉醇分别作用6 h使p21基因mRNA水平短暂下降, 0.5 nmol/L浓度作用36 h后p21基因mRNA水平表达也出现下降.

结论: 多烯紫杉醇在体内具有较强抗HCC作用和放射增敏作用使SMMC-7721细胞p21表达上调, bcl-2下调.

Keywords: 多烯紫杉醇; 裸鼠; 肝癌; 放射增敏; p21; bcl-2