丹参注射液和三七总皂甙对大鼠肝癌细胞及自杀基因旁观者效应的影响

Abstract

目的: 探讨丹参注射液和三七总皂甙对大鼠肝癌细胞及自杀基因旁观者效应影响.

方法: 丹参注射液和三七总皂甙以不同浓度与GCV分别或共同作用于大鼠肝癌CBRH7919的tk-细胞, 以及含5-10% tk+细胞的tk+和tk-混合细胞, MTT检测各组存活率(n = 3, 6), 两两比较分析各组存活率的差异, 并用q值分析中药与自杀基因系统联合的相互作用是否协同性. q值为联合用药时实测药效与理论药效的比值, q≤0.85为拮抗作用, 0.85≤q<1.15为相加作用, q≥1.15为协同作用.

结果: 5, 10, 20, 40 mL/L的丹参注射液作用于CBRH 7919细胞, 72 h存活率分别为81.0±17.3%, 55.6±12.0%, 14.6±4.4%, 11.5±0.9%; IC₅₀为11.4 mL/L. 丹参注射液联合tk/GCV系统对肝癌细胞的作用: 5% tk+/GCV组存活率为78.9±27.9%, GCV组为84.3±18.2%, 前者比后者仅多了5% tk+细胞, 相对抑制率7.6%; 5 mL/L丹参联合5% tk+/GCV组存活率为47.8±14.5%(q = 1.60), 5 mL/L丹参+GCV组的存活率为72.8±4.5%, 前者比后者唯一差异条件也是多了5% tk+细胞, 相对抑制率34.3%(P = 0.049); 10 mL/L丹参联合5% tk+/GCV组的存活率为12.2±5.9%(q = 1.46), 10 mL/L丹参+GCV组的存活率为36.5±2.7%, 前者比后者仅多了5% tk+细胞, 相对抑制率66.6%(P = 0.003). 10, 50, 100, 140 mg/L三七总皂甙作用72 h细胞存活率分别为104.1±3.7%, 107.6±3.1%, 69.7±8.5%, 59.3±2.9%; IC₅₀为220 mg/L. 三七总皂甙联合tk/GCV系统对肝癌细胞的作用: 10% tk+/GCV组比GCV组存活率下降了17.2% (P<0.05), 50 mg/L和100 mg/L三七总皂甙联合10% tk+/GCV组存活率(q = 0.89, 0.87)分别比相应的三七总皂甙+GCV组下降了17.7%和18.3%.

结论: 丹参注射液有明显抑制癌细胞生长作用, 并能协同性增强tk/GCV系统对癌细胞的杀伤作用, 增强自杀基因旁观者效应. 三七总皂甙能一定程度抑制癌细胞生长, 但对tk/GCV系统杀伤癌细胞只有加和作用, 未发现有协同性作用.

Keywords: 自杀基因; 旁观者效应; 肝癌; 丹参注射液; 三七总皂甙