大肠腺癌THBS1 CpG岛甲基化及其蛋白表达的研究

Abstract

目的: 探讨凝血栓蛋白1(THBS1)基因启动子CpG岛异常甲基化, 蛋白表达与大肠腺癌及其临床病理特征的关联, 并分析THBS1基因蛋白表达与其甲基化的相关性.

方法: 应用免疫组化和甲基化特异性PCR技术分别检测大肠腺癌94例及其残端正常黏膜组织中, THBS1基因启动子CpG岛甲基化和蛋白表达情况.

结果: 大肠腺癌和癌旁组织中, THBS1蛋白表达率(61.7% vs 77.7%), CpG岛甲基化率(25.5% vs 11.7%)的差异均有显著性(前者χ² = 5.67, P = 0.017, 后者χ² = 5.93, P = 0.015), 老年患者肿瘤组织中THBS1蛋白表达率明显低于非老年患者(48.8% vs 72.5%, χ² = 5.55, P = 0.018), 甲基化率明显高于非老年患者(37.2% vs 15.7%, χ² = 5.68, P = 0.017), 直径≥3 cm的肿瘤组织中THBS1蛋白表达率显著低于直径<3 cm的肿瘤(53.4% vs 75.0%, χ² = 4.37, P = 0.037), 甲基化率显著高于直径<3 cm的肿瘤(32.6% vs 13.9%, χ² = 4.16, P = 0.041), C期和D期肿瘤组织中THBS1蛋白表达率显著低于A期或B期肿瘤(44.4% vs 73.3%, 72.1%, χ² = 7.36, v = 2, P = 0.025)、甲基化率显著高于A期或B期肿瘤(41.7% vs 13.3%, 16.3%, χ² = 8.04, v = 2, P = 0.018), 大肠腺癌THBS1蛋白阴性与阳性表达的组织之间, 启动子CpG岛甲基化率的差异有显著性(0% vs 66.7%, P<0.0005).

结论: THBS1基因异常甲基化是其蛋白表达缺失的主要原因之一, 并在大肠癌的发生发展中起重要作用.

Keywords: 凝血栓蛋白; CpG岛; 甲基化; 大肠腺癌