Published online 2005-10-15. doi: 10.11569/wcjd.v13.i19.2318
修回日期: 2005-08-19
接受日期: 2005-08-25
在线出版日期: 2005-10-15
目的: 观察奥曲肽、汉防己甲素单独及联合应用对体外培养人胃癌细胞株增殖的影响, 并初步探讨其可能的作用机制.
方法: 以MTT比色法观察奥曲肽(善宁)、汉防己甲素(Tet)单独及联合应用对体外培养人胃癌细胞株SGC 7901和MKN 45增殖的影响, 并用Fura-2/AM荧光标记法测定了其对胃癌细胞内游离Ca2+浓度的影响.
结果: 2.4×10-5 mol/L、2.4×10-6 mol/L高浓度奥曲肽、10-160 mmol/L浓度范围的Tet对体外培养人胃癌细胞株SGC 7901和MKN 45均有显著的抑制作用, 其增殖抑制率(IR)分别为, 对SGC 7901: 40.76%、23.2% 和30.5-70.0%; 对MKN 45: 24.9%、21.7% 和20.4-79.01% (P<0.05或P<0.01); 奥曲肽2.4×10-6 mol/L、2.4×10-9 mol/L、2.4×10-12 mol/L分别与Tet 10 mmol/L联合应用, 可将其对 SGC7901和MKN 45的IR分别由32.8%和27.0%提高至50.5%和60.3%、55.0%和47.7%、67.8%和63.0%(vs Tet组P<0.05 或 P < 0.01). 10 mmol/L Tet作用于SGC 7901和MKN 45, 其细胞内游离Ca2+浓度较对照组显著降低(394.2 ±18.4 nmol/L vs 505.0±15.8 nmol/L, 412.1±20.8 nmol/L vs 512.0±16.0 nmol/L, P<0.01); 2.4×10-6 mol/L奥曲肽亦可显著降低胃癌细胞内的钙离子浓度(SGC 7901 450.8±20.1 nmol/L, P<0.01; MKN45 413.1±10.4 nmol/L, P<0.01). 但奥曲肽联合Tet并不能进一步降低胃癌细胞内钙离子浓度.
结论: Tet对体外培养人胃癌细胞有剂量依赖性的抑制作用, 其机制可能是通过降低细胞内游离Ca2+浓度发挥其抗增殖作用. 高浓度奥曲肽的抗增殖作用亦可能与其抗钙作用有关; 各浓度奥曲肽可显著提高小剂量Tet对胃癌细胞的抑制作用, 但与其抗钙作用无关.