Published online 2005-08-15. doi: 10.11569/wcjd.v13.i15.1819
修回日期: 2005-06-06
接受日期: 2005-06-13
在线出版日期: 2005-08-15
目的: 探讨葡萄糖醛酸转移酶UGT1A8基因多态与结直肠癌的相关性.
方法: 结直肠癌病例组与正常对照组各109例, 取静脉血5 mL, 提取DNA, PCR扩增获得UGT1A8第一外显子, 对扩增产物检测、纯化及测序. 每个基因型样本克隆至TOPO TA质粒, 通过DNA序列分析其特性. 经双尾 Fisher 精确检验, 确定各等位基因及基因型在病例组与对照组中的分布差异. 计算OR值及95%CI, 评价研究因素与结直肠癌的相关强度. 采用Logistic回归分析UGT1A8各基因型及性别因素对结直肠癌的易感性.
结果: UGT1A8基因第一外显子区域存在3个突变位点. 野生型UGT1A8*1等位基因频率在对照组高于病例组(P = 0.047), 两组差异有统计学意义, OR值为0.51(95%CI 0.28-0.79), 此等位基因为保护性因素. 突变型等位基因UGT1A8*3频率在正常对照组稀有, 明显低于病例组(P = 0.003), OR值为9.63(95%CI 2.12-7.79), 此等位基因为结直肠癌的危险因子. 纯合基因型UGT1A8*1/*1在正常对照组比例高于病例组(P = 0.045), OR值为0.28(95%CI 0.16-0.88), 此基因型的危险度减少. UGT1A8*1/*3杂合基因型(P = 0.028)、UGT1A8*2/*3杂合基因型(P = 0.003)在病例组高于对照组, OR值分别为5.03(95%CI 2.25-5.99)及12.90(95%CI 2.68-6.15), 这两种基因型为结直肠癌的易感性因素. Logistic回归分析, UGT1A8等位基因多态性是结直肠癌发生的主要影响因素(P = 0.029), 性别因素影响不明显(P = 0.25).
结论: 结直肠癌UGT1A8呈现明显的基因多态性, 野生型UGT1A8*1等位基因为保护性因素, 突变型UGT1A8*3为结直肠癌的危险因子. UGT1A8*1/*3、UGT1A8*2/*3杂合基因型为结直肠癌的易感性因素.