修回日期: 2004-07-15
接受日期: 2004-07-22
在线出版日期: 2004-09-15
目的: 探讨中国汉族人肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-a, TNF-α)基因启动子单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染结果之间的关系.
方法: 慢性乙型肝炎患者131例, HBV感染自愈者165组. 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法, 检测HBV感染自愈者和慢性乙型肝炎患者TNF-α基因启动子-238G/A, -308G/A, -857C/T和-863C/A单核苷酸多态性位点基因型.
结果: 对慢性乙型肝炎组和HBV感染自愈组人群TNF-α基因启动子区域的-238G/A, -308G/A, -857C/T和-863C/A 4个SNP位点进行基因型分析, 共发现12种启动子基因型, 以GG·GG·CC·CC, GG·GG·CC·CA, GG·GG·CT·CC和GG·GA·CC·CC基因型多见, 约占85%. 通过对慢性乙型肝炎患者和HBV感染自愈者TNF-α基因启动子4个位点基因型联合分析发现, GG·GG·CC·CC, GG·GG·CC·CA和GG·GA·CC·CC基因型在慢性乙型肝炎组和HBV感染自愈组分布差异有显著性, 其中携带GG·GG·CC·CC基因型的个体患慢性乙型肝炎的机会比(odds ratio, OR)为2.15, 95%可信区间为1.34-3.45; 而携带GG·GG·CC·CA或GG·GA·CC·CC基因型的个体患慢性乙型肝炎的OR分别为0.48(95%可信区间为0.27-0.86)和0.35(95%可信区间为0.14-0.89). HBV感染的清除可能与GG·GG·CC·CA(χ2 = 6.14, P = 0.013<0.05)和/或GG·GA·CC·CC(χ2 = 5.18, P = 0.023<0.05)基因型有关. 进一步对各位点单核苷酸多态性分析发现, 慢性乙型肝炎患者和HBV感染自愈者TNF-α基因启动子-238G/A、-857C/T位点基因型分布频率差异无显著性, 而-308G/A, -863C/A位点基因型分布频率差异有显著性(-308G/A位点, χ2 = 6.53, P = 0.011<0.05, OR = 3.05; -863C/A位点, χ2 = 4.33, P = 0.037<0.05, OR=1.69).
结论: TNF-α基因启动子-308G/A、-863C/A位点多态性与中国汉族人HBV感染后的结果有关, 其中TNF-α-308G/A和/或-863C/A位点A等位基因的存在可能有利于HBV感染的清除.