修回日期: 2004-05-09
接受日期: 2004-05-24
在线出版日期: 2004-09-15
目的: 研究大肠腺癌、腺瘤恶变、管状绒毛状腺瘤、管状腺瘤中Fas及p53的表达, 探讨Fas在大肠癌发生发展中的作用.
方法: 收集石蜡包埋的大肠腺癌组织37例, 腺瘤恶变组织26例, 管状绒毛状腺瘤30例, 管状腺瘤24例, 以6例非肿瘤大肠黏膜作为对照. 通过原位杂交, 免疫组化及TUNEL等技术, 原位观察不同病变组织大肠上皮中的Fas mRNA和p53蛋白表达及细胞凋亡的状况及相互关系.
结果: Fas mRNA 阳性细胞密度: 非肿瘤黏膜39.60±6.51, 管状腺瘤50.93±21.64, 管状绒毛状腺瘤45.91±24.15, 腺瘤非恶变区25.47±14.76, 腺瘤恶变区11.92±9.47, 腺癌5.88±5.10; Fas mRNA在腺瘤中有较高表达, 而在恶性病变中表达明显下降(P <0.001). 大肠非肿瘤黏膜、管状腺瘤、管状绒毛状腺瘤、腺瘤非恶变区、腺瘤恶变区和腺癌中p53蛋白阳性细胞密度分别为8.40±2.67, 13.19±8.95, 13.50±7.29, 12.24±7.16, 73.31±28.57和 80.99±44.54; p53蛋白在非肿瘤黏膜中表达最低, 腺瘤中略增加, 在恶性病变中明显增加(P <0.001). 上皮凋亡细胞密度: 非肿瘤黏膜15.02±11.14, 管状腺瘤46.31±18.86, 管状绒毛状腺瘤29.43±16.66, 腺瘤非恶变区68.42±19.61, 腺瘤恶变区22.01±12.07, 腺癌18.64±12.88; 上皮凋亡细胞密度在腺瘤中明显升高, 在恶性病变中较低(P <0.001). p53蛋白阳性表达细胞密度与上皮凋亡细胞密度呈负相关(r = -0.389, P <0.001), Fas mRNA阳性表达细胞密度与上皮凋亡细胞密度呈正相关(r = 0.190, P <0.05).
结论: 本文证实大肠腺癌可通过下调Fas表达, 上调p53表达, 抑制细胞凋亡, 形成"Fas抵抗".