脂肪酸合成酶抑制剂抑制人胃癌细胞增生并诱导凋亡

Abstract

目的: 研究脂肪酸合成酶(FAS)抑制剂cerulenin对人胃癌细胞株增生的影响及诱导凋亡的作用.

方法: MTT法观察终浓度2.5, 5, 10, 20和40 mg/L cerulenin分别作用于无血清培养及含血清培养MKN28, SGC7901和MKN45细胞株24 h后, 检测其对细胞增生的抑制作用. 40 mg/L cerulenin作用于无血清培养的三种细胞12 h后, 用流式细胞仪(FCM)、DNA凝胶电泳对其凋亡和细胞周期进行检测.

结果: Cerulenin对人MKN28, SGC7901, MKN45细胞株的增生有显著的抑制作用并呈剂量依赖性, 对无血清培养细胞株的抑制作用高于有血清组. 2.5, 5, 10, 20和40 mg/L cerulenin作用于有血清培养及无血清培养MKN28细胞24 h的抑制率分别为3.2±0.6%, 7.3±0.5%, 11.3±0.7%, 17.7±1.2%, 41.7±1.0%和5.1±1.3%, 11.1±1.7%, 20.9±1.3%, 31.3±2.3%, 60.2±3.9%, 分别与其对照组比较有显著差异(1.4±1.3%, 3.3±2.0%, 6.2±3.2%, 8.1±1.1%, 10.1±1.7%, P <0.05和2.8±1.1%, 6.1±0.8%, 8.5±1.3%, 11.5±0.9%, 17.2±2.2%, P <0.05). 2.5, 5, 10, 20和40 mg/L cerulenin作用于有血清培养及无血清培养SGC7901细胞24 h的抑制率分别为3.4±0.8%, 9.5±1.2%, 23.3±1.7%, 38.5±1.8%, 65.2±2.1%和6.6±0.9%, 14.3±2.1%, 33.0±1.8%, 56.9±2.2%, 78.2±1.4%, 与对照组比较有显著差异(2.3±1.0%, 5.0±1.2%, 7.3±1.0%, 9.7±1.9%, 13.4±1.3%, P <0.05和3.9±1.2%, 8.7±1.5%, 10.5±1.9%, 13.8±1.6%, 19.5±1.7%, P <0.05). 2.5, 5, 10, 20和40 mg/L cerulenin作用于有血清培养及无血清培养MKN45细胞24 h的抑制率分别为5.9±1.1%, 13.5±0.9%, 30.5±1.9%, 49.1±1.5%, 71.7±2.0% 和8.4±1.1%, 19.6±1.4%, 40.4±1.4%, 67.0±1.3%, 83.8±2.0%,与对照组比较有显著差异(2.7±1.4%, 7.4±1.1%, 9.6±1.3%, 12.6±1.1%, 16.7±2.2%, P <0.05和4.4±1.6%, 9.5±0.9%, 13.7±0.7%, 18.4±1.6%, 26.6±2.1%, P <0.05). Cerulenin作用无血清培养MKN28, SGC7901, MKN45细胞株24 h的IC₅₀值分别为13.3 mg/L, 16.7 mg/L, 32.3 mg/L显著低于含血清组(20.1 mg/L, 26.6 mg/L, 46.3 mg/L, P <0.01). MKN28, SGC7901, MKN45细胞在Cerulenin(40 mg/L, 12 h)作用下, 凋亡率分别为10.1±0.7%, 12.5±0.4%, 14.9±0.8%, 与对照组比较有显著差异(1.0±0.2%, 0.9±0.5%, 0.9±0.7%, P <0.01), 并引起胃癌细胞发生G₂/M期阻滞. DNA凝胶电泳出现梯状条带.

结论: Cerulenin显著地阻遏人胃癌细胞的增生并诱导人胃癌细胞凋亡, 是胃癌治疗的新靶点.

Keywords: N/A