修回日期: 2004-01-12
接受日期: 2004-02-12
在线出版日期: 2004-08-15
目的: 探讨环氧合酶(COX)-2抑制剂对酒精诱导的肝损伤大鼠氧化/抗氧化系统的作用.
方法: 应用酒精灌胃法制作酒精性肝损伤大鼠模型, 对照组(n = 10)玉米油＋葡萄糖; 损伤组(n = 24)酒精＋玉米油; 处理组(n = 24)在损伤组基础上予选择性COX-2抑制剂塞莱昔布(celecoxib).23 d后处死大鼠, 测定血浆和肝组织匀浆谷胱甘肽-S转移酶(GST)活性、超氧化歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平, 血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平, Western blot法检测各组大鼠肝组织中COX-2蛋白的表达.
结果: 与对照组相比, 损伤组中血清AST、ALT、血浆GST活性和肝组织MDA水平明显升高(196.00±29.52 vs 139.78±26.27, 59.43±6.00 vs 46.67±10.09, 17.56±1.26 vs 13.29±4.31, 0.562±0.054 vs 0.465±0.062, P<0.01或P<0.05), 血浆及肝组织SOD活性、肝组织GST活性明显下降(43.969±8.863 vs 57.788±7.587, 2.083±0.394 vs 2.943±0.321, 1.63±0.64 vs 3.54±0.33, P<0.01). 与对损伤相比, 处理组血清AST明显下降、血浆及肝组织SOD活性、肝组织GST活性均明显升高(144.00±18.45 vs 196.00±29.52, 55.547±5.937 vs 43.969±8.863, 2.833±0.176 vs 2.083±0.394, 3.77±0.32 vs 1.63±0.64, P<0.01). Western blot显示, 肝组织中COX-2表达损伤组较对照组明显升高(0.5 239±0.1 399 vs 0.2 255±0.0916, P<0.01), 处理组较损伤组降低, 而较对照组升高(0.3 769±0.1 798 vs 0.5 239±0.1 399, 0.3 769±0.1 798 vs 0.2 255±0.0 916, P<0.05).
结论: COX-2的表达与酒精性肝损伤大鼠肝组织抗氧化酶系呈负相关而与脂质过氧化(lipid peroxides, LPO)产物正相关, 其抑制剂则可以使酒精性肝损伤大鼠肝组织抗氧化酶系活性升高和LPO减轻, 从而对大鼠酒精诱导的肝损伤起保护作用.