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异种胰岛移植联合应用免疫抑制剂FK506和LEF的实验研究
黄跃南, 田素礼, 吴德全, 单世光, 哈尔滨医科大学附属二院普外科 黑龙江省哈尔滨市 150086
郭欣, 哈尔滨市中医医院普外科 黑龙江省哈尔滨市 150076
齐忠全, 瑞典隆德大学马尔默医院移植外科 瑞典 999027
黄跃南, 男, 1972-01-17生, 黑龙江省哈尔滨人, 汉族, 1994年哈尔滨医科大学医疗本科毕业, 2000年哈尔滨医科大学医疗硕士毕业, 2004年哈尔滨医科大学医疗博士毕业, 现为哈尔滨医科大学附属二院普外三科主治医师, 讲师, 主要从事普外科临床、教学和科研工作.
通讯作者: 黄跃南, 150086, 黑龙江省哈尔滨市, 哈尔滨医科大学附属二院普外科.
收稿日期: 2004-04-10
修回日期: 2004-05-01
接受日期: 2004-05-13
在线出版日期: 2004-08-15
修回日期: 2004-05-01
接受日期: 2004-05-13
在线出版日期: 2004-08-15
Abstract
目的: 探讨亚治疗剂量免疫抑制剂他克莫司(FK506)和来氟米特(leflunomide, LEF)联和应用预防猪对鼠异种胰岛移植排斥反应的效果.
方法: 实验分对照组、FK506组、LEF组、FK506+LEF组, 每组7只糖尿病大鼠, 将分离纯化获得的新鲜成年猪胰岛(adult pig islets, APIs)立即植入四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠肾被膜下(20 000 IEQ/kg), 通过血糖测定、病理组织学观察和免疫组化分析, 研究胰岛有功能存活及排斥反应的情况.
结果: 移植术后四组胰岛有功能存活时间分别为(5.4±1.3 d)、(13.7±2.5 d)、(17.3±2.5 d)、(31.7±4.2 d), FK506 (2 mg/(kg/d))和LEF(10 mg/(kg/d))组胰岛移植物有功能存活时间较对照组明显延长(P<0.01). FK506+LEF组较单纯用药组效果更好(P<0.01). 术后第5 d移植肾脏病理组织学和免疫组化检查显示FK506+LEF组有更多的大量结构完整APIs存活, 少有CD4+、CD8+T细胞及ED1+、ED2+巨噬细胞浸润, 内分泌组织完整.
结论: 在猪对鼠异种胰岛移植模型中, 亚治疗剂量的FK506和LEF单独和联合应用均明显有效地抑制异种胰岛细胞移植的排斥反应, 联合应用效果更佳, 表现出良好的协同作用.
Keywords: N/A