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携带mIL-12基因的增生型腺病毒对小鼠移植胃癌的治疗作用
薛绪潮, 方国恩, 毕建威, 曹贵松, 中国人民解放军第二军医大学附属长海医院普外科 上海市 200433
王星华, 钱其军, 中国人民解放军第二军医大学附属东方肝胆医院病毒-基因治疗实验室 上海市 200438
刘芳, 济南军区联勤部药材仓库门诊部 山东省济南市 250022
薛绪潮, 男, 1963-09-26生, 河南省鲁山县人, 汉族. 1987年第一军医大学本科毕业, 2002年第二军医大学博士研究生毕业, 副教授. 主要从事胃肠外科疾病研究.
基金项目: 国家自然科学基金国际合作重大项目资助 , No. 30120160823 ; 国家"863"高技术研究发展计划基金资助 , No. 2001AA217031 .
通讯作者: 钱其军, 200438, 上海市, 中国人民解放军第二军医大学东方肝胆医院病毒-基因治疗实验室. qianqj@yahoo.com
电话: 021-25070836 传真: 021-35030677
收稿日期: 2004-01-15
修回日期: 2004-03-01
接受日期: 2004-03-04
在线出版日期: 2004-07-15
修回日期: 2004-03-01
接受日期: 2004-03-04
在线出版日期: 2004-07-15
Abstract
目的: 研究携带mIL-12基因的增生型腺病毒对小鼠移植胃癌的治疗效果及其作用机制, 探讨胃癌治疗的新思路及途径.
方法: 以E1B55KDa缺失的增生型腺病毒ONYX-015、带有小鼠IL-12(mIL-12)基因的增生型腺病毒CNHK200-mIL-12以及非增生型腺病毒Ad-mIL-12治疗SGC-7901 BALB/C裸鼠及MFC 615小鼠胃癌移植模型, 从肿瘤大小及动物生存期等方面评价治疗效果; 并检测各治疗组的CD4+和CD8+淋巴细胞水平及NK和CTL细胞的杀伤活性, 探讨其免疫学作用机制.
结果: 实验证实增生型腺病毒(ONYX-015, CNHK200-mIL-12)可以有效地杀伤裸鼠体内的SGC-7901胃癌细胞, 但是不足以使其完全消退, 仅起到延缓生长的作用. 荷瘤615小鼠在注射Ad-mIL-12后部分(3/10)肿瘤消退, 余者(7/10)生长明显减慢, 肿瘤无破溃, 生存期明显延长; CNHK200-mIL-12治疗组部分肿瘤(4/10)停止生长, 1 wk后开始缩小, 10-14 d完全消退, 其余小鼠肿瘤(6/10)生长明显减慢, 肿瘤无破溃, 生存期明显延长. 免疫学检测发现各腺病毒治疗组的CD4+和CD8+细胞水平以及NK、CTL细胞的杀伤活性均高于对照组, 尤以携带IL-12基因者明显(P<0.001).
结论: 以增生型腺病毒为载体携带IL-12基因可大量杀伤肿瘤细胞并与增生型腺病毒协同发挥抗肿瘤活性.
Keywords: N/A