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血管紧张素转换酶抑制剂对肝纤维化大鼠TGFb,TGFR II,Smad3,7表达的影响
龚作炯, 宋仕玲, 阮鹏, 向龙奎, 张志荣, 武汉大学病毒学教育部重点实验室, 武汉大学人民医院感染科 湖北省武汉市 430060
龚作炯, 男, 1962-12-01生, 湖北省云梦市人, 汉族, 1996年比利时鲁汶大学医学院博士, 1996-1998年比利时鲁汶大学医学院博士后, 现任武汉大学人民医院感染科主任, 教授, 博士生导师. 主要从事病毒性肝炎的基础与临床研究.
通讯作者: 龚作炯, 430060, 湖北省武汉市, 武汉大学病毒学教育部重点实验室, 武汉大学人民医院感染科. zjgong@163.com
电话: 027-88041911-8385 传真: 027-88042922
收稿日期: 2003-12-19
修回日期: 2004-01-09
接受日期: 2004-01-15
在线出版日期: 2004-05-15
修回日期: 2004-01-09
接受日期: 2004-01-15
在线出版日期: 2004-05-15
Abstract
目的: 观察血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利抗大鼠肝纤维化的疗效及作用机制.
方法: 将80只Wistar大鼠随机分为5组, 每组16只大鼠. A组为正常对照组; B, C组为肝纤维化模型组; D, E组为培哚普利治疗组. B, C, D和E组大鼠均给四氯化碳8 wk诱导肝纤维化; D, E组大鼠分别于4, 8 wk予以培哚普利灌胃治疗. A, B, D组大鼠于8 wk处死, C, E组大鼠于12 wk处死. RT-PCR检测大鼠肝组织TGFb1与TGFRⅡmRNA; 免疫组化技术检测Smad3及Smad7在肝内的表达及定位; HE染色及电镜检测检测肝组织病理改变.
结果: 与模型组大鼠比较, RT-PCR显示经培哚普利治疗大鼠肝内TGFb1与TGFRⅡ mRNA (P<0.05或P<0.01), 以及Smad3表达明显降低; 而Smad7的表达增加, Smad3的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞质, Smad7则主要在肝细胞质表达.大鼠肝组织TGFb1与TGFRⅡ mRNA, Smad3与Smad7在D组与E组表达比较差异有显著性(P<0.05), 而上述物质在B组与C组比较差异无显著性(P>0.05). 培哚普利治疗后, 大鼠肝小叶结构趋于正常, 纤维间隔明显变薄, 肝细胞超微结构改善.
结论: 培哚普利能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度, 其机制可能与抑制肝内TGFb1与TGFRⅡ mRNA及Smad3表达, 促进Smad7表达有关.
Keywords: N/A