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K-ras基因在胰腺癌和慢性胰腺炎中突变和表达异常及其临床意义
任玥欣, 中国人民解放军第一军医大学南方医院消化疾病研究所 广东省广州市 510515
许国铭, 李兆申, 刘枫, 中国人民解放军第二军医大学长海医院 上海市 200433
任玥欣, 女, 1974-12-09生, 山东省济南市人, 汉族. 第一军医大学南方医院消化疾病研究所博士生.
基金项目: 上海市科学委员会重点资助项目 , No. 994119044 .
通讯作者: 任玥欣, 510515, 广东省广州市, 中国人民解放军第一军医大学南方医院消化疾病研究所. yzxu@fimmu.com
电话: 020-61641544
收稿日期: 2003-08-23
修回日期: 2003-09-25
接受日期: 2003-10-27
在线出版日期: 2004-03-15
修回日期: 2003-09-25
接受日期: 2003-10-27
在线出版日期: 2004-03-15
Abstract
目的: 探讨Ras蛋白过度表达与胰腺癌和慢性胰腺炎临床病理的关系, 以及K-ras突变在慢性胰腺炎中的临床意义和在胰腺癌诊断中的价值.
方法: 应用EnVision显色系统免疫组化方法分别检测胰腺癌组织(24例)、癌旁组织(77例)、手术切缘正常组织(16例)和慢性胰腺炎(24例)石蜡包埋组织中P21ras的表达情况. 应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)方法分别检测胰腺癌、癌旁组织、手术切缘正常组织、慢性胰腺炎石蜡包埋组织的K-ras突变并进行DNA测序确认.
结果: P21ras在胰腺导管腺癌组织中的表达阳性率为58.3%(14/24), 与慢性胰腺炎胰腺导管增生组织的 P21ras表达阳性率45.8%(11/24)相比, 二者差异无显著性(P>0.05); P21ras在良、恶性胰腺疾病增生性病变中的表达阳性率为36.6%(30/82), 与其在正常胰腺组织中的表达阳性率(0%)相比, 有显著性差异(P<0.05); P21ras蛋白在正常胰腺组织、导管增生性病变、导管不典型增生中的表达阳性率分别为0%、36.6%和78.9%, 呈渐进过程, 而且增生性导管病变与不典型增生相比, P21ras表达阳性率的差异具有显著性(P<0.05). 胰腺癌K-ras12密码子突变率(79%)显著高于慢性胰腺炎(33.3%)(P<0.01), 且在切缘正常组织→癌周导管增生→癌周不典型增生→胰腺癌过程中, 突变率有逐渐上升的趋势. 突变方式以12密码子GGT→GAT、GTT、CGT为主且同1例患者突变方式一致.
结论: P21ras过度表达和K-ras基因突变在胰腺癌发生中起到作用, 但K-ras基因突变作为胰腺癌诊断的分子标志缺乏特异性.
Keywords: N/A