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鼠肝炎病毒3型N蛋白I区激活 mfgl2凝血酶原酶基因
宁琴, 严伟明, 汪之沫, 习东, 罗小平, 华中科技大学同济医学院同济医院传染科 湖北省武汉市 430030
刘铭锋, Gary Levy, 多伦多大学医学院 加拿大 ON M5G 2C4
宁琴, 女, 1966-01-03生, 江西省南城县人, 汉族. 1985年原同济医科大学学士, 1993年博士, 1994/2000年多伦多大学博士后. 免疫学和传染病学教授、主任医师、博士生导师. 现任华中科技大学同济医学院附属同济医院传染病教研室副主任, 研究室主任. 主要从事肝病的基础和临床工作和SARS研究工作.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目 , No. NSFC30170846 ; 杰出青年科学基金项目 , No. NSFC30225040, NSFC30125019 ; 首批教育部防治非典科技攻关项目 , No. [2003]64 ; 973计划"SARS防治基础研究" , No. 2003CB514100 .
通讯作者: 宁琴, 430030, 湖北省武汉市解放大道1095号,同济医院感染科, 临床免疫研究室. qning@tjh.tjmu.edu.cn
电话: 027-83662391 传真: 027-83662391
收稿日期: 2003-10-09
修回日期: 2003-10-25
接受日期: 2003-11-13
在线出版日期: 2004-03-15
修回日期: 2003-10-25
接受日期: 2003-11-13
在线出版日期: 2004-03-15
Abstract
目的: 研究鉴定激活 mfgl2凝血酶原酶基因之冠状病毒3型或A59型鼠肝炎病毒 (MHV-3, MHV-A59) 核心(N)蛋白的功能区域.
方法: 应用定点突变技术、与mfgl2启动子共转染实验明确mfgl2凝血酶原酶基因之MHV-3或MHV-A59 N蛋白的功能区域. N蛋白内含I基因突变病毒株A1b 110和其野生株A1b 111体外感染Balb/cJ小鼠巨噬细胞、I基因表达载体与mfgl2启动子共转染实验阐明I蛋白在mfgl2基因激活中的作用.
结果: N蛋白包含由两个可变间隔区(A, B)隔开的三个结构区(I, II, III), MHV-A59 N蛋白I区可增强mfgl2转录活性, 当其基因序列突变为非嗜肝性MHV-JHM或MHV-2 I区序列时, 则丧失激活mfgl2启动子转录活性的功能. I基因突变病毒株A1b 110和其野生株A1b 111体外感染Balb/cJ小鼠巨噬细胞后对mfgl2的激活无显著差异, 共转染实验阐明I蛋白并非mfgl2基因激活中的必备因素, 该组mfgl2启动子转录活性与对照组无显著差异, 而N蛋白可激活mfgl2启动子, 使其转录活性提高62倍.
结论: 鼠肝炎病毒N蛋白I区为激活 mfgl2凝血酶原酶基因的病毒蛋白功能区域.
Keywords: N/A