修回日期: 2003-08-10
接受日期: 2003-10-12
在线出版日期: 2004-02-15
目的: 研究产毒幽门螺杆菌(H. pylori)的浓缩培养上清液(CCS)对小鼠胃黏膜的致病作用及胃黏膜保护剂硫糖铝和三九胃泰对CCS所致小鼠胃黏膜损伤的保护作用.
方法: 56只健康♂Balb/c小鼠随机分成7组: 生理盐水组(Ⅰ组)、单纯损伤组(ⅡA组、ⅡB组)、硫糖铝保护组(ⅢA组、ⅢB组)、三九胃泰保护组(ⅣA组、ⅣB组), 其中A组为小剂量毒素组, B组为大剂量毒素组. 分别用硫糖铝和三九胃泰提前给小鼠灌胃, 其后用不同剂量的产毒H. pylori菌株(NCTC11637)的CCS灌胃致急性胃黏膜损伤, 然后在显微镜及电镜下观察胃黏膜组织学改变, 分别测定各组胃黏膜损伤积分(EDS), 以评价胃黏膜损伤程度及药物的预防保护效果.
结果: 产毒H. pylori的CCS可以对小鼠胃黏膜产生明显的损害, 包括空泡变性、腺体排列紊乱以及糜烂、溃疡形成, 但炎症反应不明显. 在超微结构水平, H. pylori的CCS引起细胞间隙增宽、空泡变性、细胞质肿胀、线粒体及内质网扩张、微绒毛排列紊乱及脱落、吞噬溶酶体增多等改变. 小剂量毒素引起的损害不如大剂量毒素引起的损害严重. Ⅰ, ⅡA, ⅡB, ⅢA, ⅢB, ⅣA, ⅣB各组的胃黏膜损伤积分依次为1.13±0.35, 2.25±0.46, 3.63 ±0.52, 1.25±0.46, 1.75±0.71, 1.50±0.53, 1.63±0.74; 单纯损伤组(ⅡA, ⅡB)与生理盐水组(Ⅰ组)比较, 胃黏膜损伤明显(P<0.01); 硫糖铝保护组(ⅢA, ⅢB)、三九胃泰保护组(ⅣA, ⅣB)与单纯损伤组(ⅡA, ⅡB)比较, 不论小剂量毒素组, 还是大剂量毒素组, 胃黏膜损伤程度均减轻, 损伤积分均明显下降(P<0.05).
结论: H. pylori的细胞毒素对鼠胃黏膜上皮细胞损害起重要作用, 但并不引起明显的炎症反应; 胃黏膜保护剂硫糖铝和三九胃泰对不同浓度H. pylori培养上清液所致的小鼠胃黏膜损伤有明显的预防和保护作用.