病毒性肝炎
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世界华人消化杂志. 2003-02-15; 11(2): 191-194
Published online 2003-02-15. doi: 10.11569/wcjd.v11.i2.191
肝靶向十六酸拉咪呋啶酯固体脂质纳米粒抗乙肝病毒的研究
王九平, 白雪帆, 张三奇, 李谨革, 张颖, 张岩, 薛克昌, 顾宜, 王平忠, 骆抗先
王九平, 白雪帆, 李谨革, 张颖, 张岩, 王平忠, 中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心 陕西省西安市 710038
张三奇, 薛克昌, 顾宜, 中国人民解放军第四军医大学西京医院药剂科 陕西省西安市 710038
骆抗先, 中国人民解放军第一军医大学南方医院传染科 广东省广州市 500515
王九平, 女, 1961-10-25生, 汉族, 医学博士, 讲师. 陕西省西安市人.
通讯作者: 王九平, 710038, 陕西省西安市, 中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心. jpwang@fmmu.edu.cn
电话: 028-85422476 传真: 028-85423724
收稿日期: 2002-10-25
修回日期: 2002-11-02
接受日期: 2002-11-19
在线出版日期: 2003-02-15
Abstract

目的: 探讨肝靶向十六酸拉咪呋啶酯固体脂质纳米粒抗HBV的作用.

方法: 以半乳糖苷为载体, 构建十六酸拉咪呋啶酯固体脂质纳米粒(PLN-LAGS), 将其靶向导入2.2.15细胞, 共同温育10 d 后, 观察对细胞的毒性作用; 同时将LAP-GSLN尾静脉注入小鼠体内, RP-HPLC测定拉米呋定(lamivudine, LA)在血清、肝、肾、肺及脾中的分布, 用ELISA和荧光定量PCR检测多个时期培养上清中HBsAg, HBeAg和HBV DNA.

结果: LAP-GSLN在肝脏中具有靶向性, LAP-GSLN组肝脏的含药量为LA组的3.3倍; 导向后4 d出现对HBV-DNA的抑制, 在药物浓度10.0 mg/L时 LAP-GSLN组 HBV DNA <1.11×107拷贝/L, 而单纯LA组则为5.06×109拷贝/L; 6 d出现对HBsAg, HBeAg抑制, 在药物浓度0.01mg/L时, LAP-GSLN, LA组对HBsAg, HBeAg抑制率分别为52.9%, 53.9%; 32.2%, 31.1%; 在药物浓度10.0 mg/L时, LAP-GSLN, LA组对HBsAg, HBeAg抑制率分别为67.2%, 69.0%; 45.1%, 41.0%. 未发现对2.2.15细胞的毒性作用.

结论: 小剂量半乳糖介导十六酸拉米呋定脂质纳米粒能快速有效的抑制HBV抗原表达和DNA复制.

Keywords: N/A