Influence of efflux pump inhibitors on the multidrug resistance of Helicobacter pylori

Table 1 Induced multidrug resistant MIC profiles of H. pylori (μg/mL)

Strains	Exptl condition	ERY	CIP	TET	CTX	CRO	PIP	CLI	PEN	CAM
4151	Before induction	0.25	0.25	0.5	0.25	0.25	0.25	0.5	0.125	0.5
	After induction	2	0.5	4	1	2	0.5	1	0.25	32
8022	Before induction	0.125	1	1	0.5	0.5	0.5	0.5	0.063	0.25
	After induction	2	1	4	4	4	0.5	0.5	0.25	16
11021	Before induction	0.5	1	1	0.5	0.125	0.25	0.25	0.063	0.5
	After induction	2	2	2	4	4	1	1	0.5	32
11637	Before induction	0.063	0.5	0.25	0.25	0.125	0.25	1	0.25	0.5
	After induction	2	1	4	2	2	0.25	2	1	16
Geometric mean	Before induction	0.177	0.595	0.595	0.354	0.210	0.297	0.500	0.105	0.420
	After induction	2.000	1.000	3.364	2.378	2.828	0.500	1.000	0.420	22.627

ERY: Erythromycin; CIP: Ciprofloxacin; TET: Tetracycline; CTX: Cefotaxime; CRO: Ceftriaxone; PIP: Piperacillin; CLI: Clindamycin; PEN: Penicillin G; CAM: Chloramphenicol; Exptl: Experimental; MIC: Minimum inhibitory concentration.

Table 2 Relative expression of hefA in PT and MDR strains

Strains	PT (hefA/gyrB)	MDR (hefA/gyrB)
4151	1.93	4.67
8022	1.85	5.84
11021	1.35	5.94
11637	2.45	6.88
mean ± SD	1.90 ± 0.45	5.83 ± 0.91

PT: Parent isolates; MDR: Multidrug resistant strains.

Table 3 MICs of the antibiotics after treatment with pantoprazole or reserpine (μg/mL )

Antibiotic	Treatment	PT					MDR
		4151	8022	11021	11637	Geometric mean	4151	8022	11021	11637	Geometric mean
Erythromycin	+Res	0.250	0.125	0.250	0.063	0.149	2.000	2.000	2.000	2.000	2.000
	+Pan	0.063	0.016	0.125	0.016	0.037	0.250	0.250	0.130	1.250	0.318
Ciprofloxacin	+Res	0.250	1.000	1.000	0.250	0.500	0.250	0.500	1.000	1.000	0.595
	+Pan	0.250	0.500	0.500	0.500	0.420	0.500	1.000	2.000	0.500	0.841
Tetracycline	+Res	0.500	0.500	1.000	0.125	0.420	4.000	4.000	2.000	4.000	3.364
	+Pan	0.125	0.500	0.250	0.063	0.177	0.250	0.250	0.250	0.250	0.250
Cefotaxime	+Res	0.125	0.500	0.250	0.250	0.250	1.000	4.000	1.000	2.000	1.682
	+Pan	0.063	0.250	0.250	0.063	0.125	0.063	0.500	0.500	0.250	0.250
Ceftriaxone	+Res	0.250	0.500	0.063	0.125	0.177	2.000	2.000	4.000	2.000	2.378
	+Pan	0.063	0.125	0.031	0.031	0.053	0.250	0.250	0.500	0.250	0.297
Piperacillin	+Res	0.125	0.500	0.250	0.250	0.250	0.500	0.500	1.000	0.063	0.354
	+Pan	0.125	0.250	0.125	0.125	0.149	0.250	0.250	0.500	0.125	0.250
Clindamycin	+Res	0.500	0.500	0.125	1.000	0.420	0.500	0.500	1.000	2.000	0.841
	+Pan	0.500	0.500	0.125	0.250	0.297	0.250	0.125	0.250	0.500	0.250
Penicillin G	+Res	0.125	0.032	0.063	0.250	0.089	0.250	0.250	0.125	1.000	0.297
	+Pan	0.063	0.032	0.016	0.125	0.044	0.125	0.063	0.125	0.500	0.149
Chlor-amphenicol	+Res	0.500	0.250	0.250	0.500	0.354	16.000	8.000	16.000	8.000	11.314
	+Pan	0.500	0.125	0.125	0.500	0.250	8.000	8.000	8.000	4.000	6.727

PT: Parent strain; MDR: Multidrug resistant strain; Pan: Pantoprazole; Res: Reserpine.

Table 4 Influence of proton pump inhibitors on MICs of the antibiotics in MDR strains (μg/mL)

	Before treatment	Omeprazole	Pantoprazole	Lansoprazole	Rabeprazole	Esomeprazole
Metronidazole	4.757	3.364	1.414	2.378	1.189	2.828
Amoxicillin	3.364	2.000	1.189	1.682	1.000	1.682
Furazolidone	2.378	2.000	2.378	2.000	2.378	2.378
Clarithromycin	5.657	4.757	3.364	5.657	4.000	4.757