Systematic review of the outcomes of surgical resection for intermediate and advanced Barcelona Clinic Liver Cancer stage hepatocellular carcinoma: A critical appraisal of the evidence

Table 1 Characteristics of patients classified as BCLC stage B or C hepatocellular carcinoma

Ref.	Year	n	Male (%)	Cirrhosis (%)	HBV (%)	HCV (%)	Median tumor diameter (cm)
BCLC stage B
Régimbeau et al[25]	1999	94	75 (79.8)	37 (39.4)	35 (37.2)	10 (10.6)	12.0
Hanazaki et al[19]	2001	133	105 (78.9)	NS	NS	NS	8.6
Ng et al[10]	2005	380	278 (73.2)	380 (100.0)	281 (73.9)	20 (5.3)	NS
Chen et al[26] (TP1)	2006	959	816 (85.1)	717 (74.8)	776 (80.9)	NS	14.9
Chen et al[26] (TP2)	2006	1143	968 (84.7)	897 (78.5)	940 (82.2)	NS	11.1
Cho et al[26]	2007	230	46 (20.0)	35 (15.2)	40 (17.4)	5 (2.2)	7.1
Vitale et al[31]	2009	124	NS	NS	NS	NS	NS
Yang et al[11]	2009	260	228 (87.7)	198 (76.2)	239 (91.9)	NS	9.6
Zhou et al[29] (SX)	2009	56	49 (87.5)	50 (89.3)	55 (98.2)	0 (0.0)	9.5
Zhou et al[29] (TCSX)	2009	52	48 (92.3)	49 (94.2)	51 (98.1)	0 (0.0)	9.0
Delis et al[27]	2010	66	45 (68.2)	NS	36 (54.5)	15 (22.7)	8.4
Lin et al[30]	2010	93	75 (80.6)	NS	60 (64.5)	22 (23.7)	8.0
Ramacciato et al[28]	2010	51	37 (72.5)	44 (86.3)	NS	NS	8.2
Xu et al[21]	2010	165	NS	NS	NS	NS	NS
Wei et al[22]	2011	51	NS	NS	NS	NS	NS
Zhou et al[20]	2011	85	74 (87.1)	65 (76.5)	68 (80.0)	6 (7.1)	NS
Chang et al[32]	2012	318	263 (82.7)	97 (30.5)	201 (63.2)	57 (17.9)	7.4
Hsu et al[34]	2012	268	213 (79.5)	NS	176 (65.7)	48 (17.9)	NS
Ma et al[23]	2012	178	158 (88.8)	79 (44.4)	140 (78.7)	41 (23.0)	NS
Torzilli et al[12]	2013	737	586 (79.5)	360 (48.8)	158 (21.4)	208 (28.2)	6.0
Zhong et al[120]	2013	660	NS	NS	NS	NS	NS
BCLC Stage C
Ohkubo et al[79]	2000	47	41 (87.2)	NS	20 (42.6)	11 (23.4)	NS
Wu et al[57] (SX 1st bifurcation)	2000	15	13 (86.7)	NS	14 (93.3)	2 (13.3)	10.8
Wu et al[57] (SX 1st)	2000	97	83 (85.6)	NS	67 (69.1)	25 (25.8)	8.8
Minagawa et al[58]	2001	18	NS	NS	NS	NS	5.3
Poon et al[59]	2003	20	18 (90.0)	NS	17 (85.0)	NS	8.6
Fan et al[60] (SX, CHT)	2005	84	76 (90.5)	NS	NS	NS	10.5
Fan et al[60] (SX)	2005	24	20 (83.3)	NS	NS	NS	NS
Pawlik et al[10]	2005	102	87 (85.3)	NS	NS	NS	10
Chen et al[62] (SX 1st)	2006	286	248 (86.7)	NS	172 (60.1)	NS	7.7
Chen et al[62] (SX Main)	2006	152	135 (88.8)	NS	95 (62.5)	NS	8.1
Ikai et al[64]	2006	78	57 (73.1)	NS	24 (30.8)	36 (46.2)	NS
Le Treut et al[63]	2006	26	22 (84.6)	NS	NS	NS	9
Kamiyama et al[66] (RTSX)	2007	15	13 (86.7)	NS	NS	NS	6.47
Kamiyama et al[66] (SX)	2007	28	25 (89.3)	NS	NS	NS	11
Takizawa et al[65]	2007	12	8 (66.7)	NS	NS	NS	8.24
Ban et al[69]	2009	45	NS	NS	NS	NS	NS
Inoue et al[70] (TB)	2009	20	19 (95.0)	NS	6 (30.0)	12 (60.0)	NS
Inoue et al[70] (EN)	2009	29	26 (89.7)	NS	10 (34.5)	15 (51.7)	NS
Kondo et al[68] (SX, Main)	2009	5	NS	NS	NS	NS	NS
Kondo et al[68] (SX, 1st-3rd)	2009	43	NS	NS	NS	NS	NS
Peng et al[67] (TC)	2009	51	46 (90.2)	NS	31 (60.8)	5 (9.8)	9.04
Peng et al[67] (SX)	2009	53	50 (94.3)	NS	40 (75.5)	3 (5.7)	8.39
Vitale et al[31]	2009	48	NS	NS	NS	NS	NS
Shi et al[71]	2010	406	361 (88.9)	NS	354 (87.2)	3 (0.7)	NS
Xu et al[21]	2010	95	NS	NS	NS	NS	NS
Lin et al[72] (TP1)	2011	21	NS	NS	NS	NS	NS
Lin et al[72] (TP2)	2011	47	NS	NS	NS	NS	NS
Peng et al[14]	2011	201	187 (93.0)	NS	172 (85.6)	4 (2.0)	NS
Wei et al[22]	2011	17	NS	NS	NS	NS	NS
Chang et al[32]	2012	160	140 (87.5)	60 (37.5)	112 (70.0)	20 (12.5)	7.5
Huang et al[56] (SX)	2012	54	40 (74.1)	NS	41 (75.9)	2 (3.7)	21.4
Huang et al[56] (SXTC)	2012	62	42 (67.7)	NS	50 (80.6)	0 (0.0)	20.5
Liu et al[74]	2012	65	54 (83.1)	NS	NS	NS	NS
Ma et al[23]	2012	46	41 (89.1)	25 (54.3)	41 (89.1)	0 (0.0)	NS
Li et al[75]	2013	13	11 (84.6)	NS	NS	NS	10.2
Nitta et al[77]	2013	35	28 (80.0)	NS	7 (20.0)	21 (60.0)	7
Roayaie et al[78]	2013	164	132 (80.5)	NS	61 (37.2)	70 (42.7)	90
Tang et al[76]	2013	186	166 (89.2)	NS	159 (85.5)	23 (12.4)	9.53
Torzilli et al[12]	2013	297	228 (76.8)	169 (56.9)	61 (20.5)	100 (33.7)	6.0
Zhong et al[120]	2013	248	NS	NS	NS	NS	NS

TP: Time period; SX: Surgery; TC: Trans- arterial chemoembolization; CHT: Chemotherapy; TB: Thrombectomy; EN: En.bloc, RT: Radiotherapy.

Table 2 Clinical outcomes of liver resection in BCLC stage B or C hepatocellular carcinoma

Ref.	Recruitment period	n	Overall survival (%)			Median OS (mo)	Disease free survival (%)			Median DFS (mo)
			1-yr	3-yr	5-yr		1-yr	3-yr	5-yr
BCLC stage B
Régimbeau et al[25]	1984-1996	94	69.0	45.0	31.0	NS	51.0	35.0	21.0	NS
Hanazaki et al[19]	1983-1997	133	70.0	38.0	28.0	NS	65.0	26.0	20.0	NS
Ng et al[10]	1982-2001	380	74.0	50.0	39.0	36.9	54.0	38.0	26.0	15.6
Chen et al[26] (TP1)	1990-2003	959	67.8	50.7	27.9	16.0	56.5	34.7	18.9	10.0
Chen et al[26] (TP2)	1990-2003	1143	71.2	58.8	38.7	19.0	61.5	38.6	23.8	17.0
Cho et al[26]	1998-2001	230	85.0	59.3	52.9	NS	58.3	40.0	31.7	NS
Vitale et al[31]	2000-2007	124	85.0	56.0	NS	NS	NS	NS	NS	NS
Yang et al[11]	1992-2002	260	87.0	55.5	38.2	45.5	82.4	51.0	35.0	36.7
Zhou et al[29] (SX)	2001-2003	56	69.6	32.1	21.1	NS	39.2	21.4	8.9	NS
Zhou et al[29] (TCSX)	2001-2003	52	73.1	40.4	30.7	NS	48.9	25.5	12.8	NS
Delis et al[27]	2002-2008	66	69.0	37.0	32.0	36.0	60.0	33.0	29.0	29.0
Lin et al[30]	2001-2007	93	83.0	49.0	30.0	27.6	NS	NS	NS	NS
Ramacciato et al[28]	2000-2006	51	NS	NS	56.1	68.0	NS	NS	41.3	NS
Xu et al[21]	1991-2004	165	75.6	57.4	40.2	NS	NS	NS	NS	NS
Wei et al[22]	2003-2007	51	84.3	54.9	NS	NS	70.2	45.4	NS	NS
Zhou et al[20]	1995-2002	85	93.8	56.2	47.0	56.0	74.3	34.4	14.8	36.0
Chang et al[32]	1991-2006	318	81.2	59.4	46.5	NS	55.8	39.4	31.9	6.0
Hsu et al[34]	2002-2010	268	82.0	68.0	46.0	NS	NS	NS	NS	NS
Ma et al[23]	1998-2011	178	77.0	26.0	10.0	27.9	49.0	18.0	NS	16.8
Torzilli et al[12]	1990-2009	737	88.0	71.0	57.0	NS	63.0	38.0	27.0	NS
Zhong et al[120]	2000-2007	660	91.0	67.0	44.0	NS	NS	NS	NS	NS
BCLC stage C
Ohkubo et al[79]	1985-1997	47	53.9	33.2	23.9	NS	31.2	17.9	NS	NS
Wu et al[57] (SX 1st bifurcation)	1990-1998	15	80.0	44.0	26.4	NS	67.0	32.0	21.1	NS
Wu et al[57] (SX 1st)	1990-1998	97	68.0	34.0	28.5	NS	51.0	22.0	20.4	NS
Minagawa et al[58]	1989-1998	18	82.0	42.0	42.0	40.8	NS	NS	NS	7.8
Poon et al[59]	1989-2000	20	30.0	13.3	13.3	6.0	15.0	5.0	5.0	2.9
Fan et al[60] (SX, CHT)	1997-2002	84	29.3	15.6	NS	15.1	NS	NS	NS	NS
Fan et al[60] (SX)	1997-2002	24	22.7	0.0	NS	10.1	NS	NS	NS	NS
Pawlik et al[10]	1984-1999	102	45.0	17.0	10.0	11.0	NS	NS	NS	NS
Chen et al[62] (SX 1st)	1990-2003	286	58.7	22.7	18.1	18.8	NS	NS	NS	NS
Chen et al[62] (SX Main)	1990-2003	152	39.5	5.7	0.0	10.1	NS	NS	NS	NS
Ikai et al[64]	1990-2002	78	45.7	21.7	10.9	8.9	NS	NS	NS	NS
Le Treut et al[63]	1988-2004	26	38.5	20.0	13.0	9.0	NS	NS	NS	NS
Kamiyama et al[66] (RTSX)	1990-2006	15	86.2	43.5	34.8	19.6	NS	NS	NS	NS
Kamiyama et al[66] (SX)	1990-2006	28	39.0	13.1	13.1	9.1	NS	NS	NS	NS
Takizawa et al[65]	1992-2003	12	63.6	53.0	26.0	26.0	NS	NS	NS	NS
Ban et al[69]	1992-2008	45	69.6	37.4	22.4	20.0	30.4	21.2	0.0	NS
Inoue et al[70] (TB)	1995-2006	20	58.0	46.0	39.0	NS	34.0	34.0	23.0	NS
Inoue et al[70] (EN)	1995-2006	29	65.0	41.0	41.0	NS	38.0	22.0	18.0	NS
Kondo et al[68] (SX, Main)	1996-2004	5	20.0	NS	NS	NS	NS	NS	NS	NS
Kondo et al[68] (SX, 1st-3rd)	1996-2004	43	54.0	33.0	27.0	NS	NS	NS	NS	NS
Peng et al[67] (TC)	1996-2004	51	50.9	33.8	21.6	13.0	NS	NS	NS	NS
Peng et al[67] (SX)	1996-2004	53	33.3	17.0	8.5	9.0	NS	NS	NS	NS
Vitale et al[31]	2000-2007	48	55.0	44.0	0.0	NS	NS	NS	NS	NS
Shi et al[71]	2001-2003	406	34.4	13.0	NS	NS	13.3	4.7	NS	NS
Xu et al[21]	1991-2004	95	37.5	18.2	14.2	NS	NS	NS	NS	NS
Lin et al[72] (TP1)	1996-2006	21	77.0	19.0	5.0	21.0	NS	NS	NS	NS
Lin et al[72] (TP2)	1996-2006	47	76.0	51.0	36.0	36.0	NS	NS	NS	NS
Peng et al[14]	2002-2007	201	42.0	14.1	11.1	20.0	NS	NS	NS	NS
Wei et al[22]	2003-2007	17	52.9	29.4	NS	NS	35.2	17.6	NS	NS
Chang et al[32]	1990-2009	34	45.0	20.0	20.0	NS	NS	NS	NS	NS
Huang et al[56] (SX)	1991-2006	160	57.6	33.8	29.1	NS	35.3	27.2	25.0	NS
Huang et al[56] (SXTC)	1998-2008	54	71.0	35.0	11.0	NS	NS	NS	NS	NS
Liu et al[74]	1998-2008	62	71.0	24.0	6.0	NS	NS	NS	NS	NS
Ma et al[23]	2000-2009	65	84.0	NS	NS	17	79.0	NS	NS	14.0
Li et al[75]	1998-2011	46	37.0	16.0	NS	16.9	16.0	NS	NS	7.7
Nitta et al[77]	1997-2009	13	53.8	15.4	NS	NS	NS	NS	NS	NS
Roayaie et al[78]	2006-2008	35	78.0	37.4	32.7	NS	45.0	11.8	11.8	NS
Tang et al[76]	1992-2010	164	50.0	23.0	14	13.1	40.0	20.0	18.0	8.1
Torzilli et al[12]	2006-2008	186	40.1	13.6	NS	10.0	NS	NS	NS	NS
Zhong et al[120]	1990-2009	297	76.0	49.0	38.0	NS	46.0	28.0	18.0	NS
Ohkubo et al[79]	2000-2007	248	81.0	46.0	20.0	NS	NS	NS	NS	NS

TP: Time period; SX: Surgery; TC: Trans- arterial chemoembolization; CHT: Chemotherapy; TB: Thrombectomy; EN: En.bloc, RT: Radiotherapy.

Table 3 Characteristics of patients classified as large or small hepatocellular carcinoma

Ref.	Year	n	Male (%)	Cirrhosis (%)	HBV (%)	HCV (%)	Median tumor diameter (cm)
Large HCC
Poon et al[36]	2002	120	99 (82.5)	32 (26.7)	103 (85.8)	NS	13.8
Yeh et al[38]	2003	211	164 (77.7)	63 (29.9)	163 (77.3)	16 (7.6)	13.9
Zhou et al[37]	2003	621	NS	NS	NS	NS	NS
Liau et al[41]	2005	82	48 (58.5)	8 (9.8)	NS	NS	14.7
Nagano et al[40]	2005	26	19 (73.1)	5 (19.2)	14 (53.8)	3 (11.5)	14.8
Pawlik et al[10]	2005	300	222 (74.0)	NS	188 (62.7)	NS	NS
Lee et al[43]	2007	100	77 (77.0)	NS	NS	NS	12.5
Pandey et al[44]	2007	166	143 (86.1)	80 (48.2)	130 (78.3)	2 (1.2)	13.0
Shah et al[42]	2007	24	NS	NS	9 (37.5)	1 (4.2)	13.1
Young et al[45]	2007	42	29 (69.0)	2 (4.8)	NS	NS	14.0
Shimada et al[46]	2008	85	72 (84.7)	NS	27 (31.8)	19 (22.4)	12.0
Taniai et al[47]	2008	29	26 (89.7)	12 (41.4)	6 (20.7)	17 (58.6)	13.5
Choi et al[50]	2009	50	34 (68.0)	13 (26.0)	33 (66.0)	1 (2.0)	NS
Miyoshi et al[49]	2009	22	19 (86.4)	5 (22.7)	NS	NS	12.0
Ng et al[48]	2009	44	33 (75.0)	NS	15 (34.1)	3 (6.8)	12.4
Yamashita et al[51]	2011	53	48 (90.6)	NS	18 (34.0)	22 (41.5)	13.2
Truant et al[35]	2012	52	38 (73.1)	23 (44.2)	6 (11.5)	NS	14.0
Allemann et al[55]	2013	22	NS	9 (40.9)	4 (18.2)	2 (9.1)	13.5
Ariizumi et al[54]	2013	107	NS	NS	NS	NS	NS
Shrager et al[52]	2013	130	98 (75.4)	NS	56 (43.1)	23 (17.7)	14.2
Yang et al[53]	2013	258	212 (82.2)	171 (66.3)	195 (75.6)	NS	13.2
Small HCC
Miyoshi et al[49]	2009	230	160 (69.6)	114 (49.6)	NS	NS	3.4
Allemann et al[55]	2013	79	NS	61 (77.2)	10 (12.7)	13 (16.5)	4.9
Poon et al[36]	2002	368	295 (80.2)	203 (55.2)	311 (84.5)	NS	5.4
Yeh et al[38]	2003	778	776 (99.7)	591 (76.0)	616 (79.2)	305 (39.2)	4.5
Zhou et al[37]	2003	2039	NS	NS	NS	NS	NS
Liau et al[41]	2005	111	80 (72.1)	40 (36.0)	NS	NS	6.1
Nagano et al[40]	2005	143	112 (78.3)	81 (56.6)	17 (11.9)	87 (60.8)	3.3
Shah et al[42]	2007	165	NS	NS	73 (44.2)	36 (21.8)	4.7
Young et al[45]	2007	43	30 (69.8)	10 (23.3)	NS	NS	5.0
Taniai et al[47]	2008	291	225 (77.3)	156 (53.6)	135 (46.4)	78 (26.8)	3.7
Choi et al[50]	2009	447	344 (77.0)	244 (54.6)	331 (74.0)	26 (5.8)	NS
Yamashita et al[51]	2011	412	328 (79.6)	NS	60 (14.6)	311 (75.5)	3.8
Truant et al[35]	2012	37	28 (75.7)	26 (70.3)	1 (2.7)	NS	4.7
Yang et al[53]	2013	293	236 (80.5)	201 (68.6)	216 (73.7)	NS	6.7

HCC: Hepatocellular carcinoma.

Table 4 Clinical outcomes of liver resection in large or small hepatocellular carcinoma

Ref.	Recruitment period	n	Overall survival (%)			Median OS (mo)	Disease free survival (%)			Median DFS (mo)
			1-yr	3-yr	5-yr		1-yr	3-yr	5-yr
Large HCC
Poon et al[36]	1991-2000	120	60.6	37.8	27.5	18.8	32.0	14.1	9.5	5.5
Yeh et al[38]	1982-2001	211	48.1	24.0	16.7	NS	32.9	18.8	12.7	NS
Zhou et al[37]	1964-1999	621	68.0	37.3	26.2	NS	NS	NS	NS	NS
Liau et al[41]	1985-2002	82	73.0	49.0	33.0	32.0	80.0	44.0	24.0	22.0
Nagano et al[40]	1985-2001	26	41.0	29.3	29.3	10.1	65.4	49.0	NS	29.0
Pawlik et al[10]	1981-2000	300	64.9	36.7	26.9	20.3	NS	NS	NS	NS
Lee et al[43]	1997-2003	100	66.0	44.0	31.0	NS	43.0	26.0	20.0	NS
Pandey et al[44]	1995-2006	166	65.0	35.0	28.6	20.0	NS	NS	NS	NS
Shah et al[42]	1993-2004	24	69.0	63.0	54.0	NS	41.0	23.0	NS	8.4
Young et al[45]	1994-2006	42	70.0	45.0	45.0	NS	62.0	49.0	43.0	NS
Shimada et al[46]	1988-2004	85	NS	NS	31.5	NS	NS	NS	NS	NS
Taniai et al[47]	1987-2006	29	51.9	33.6	33.6	NS	48.4	21.5	21.5	NS
Choi et al[50]	1996-2006	50	70.0	50.2	40.2	NS	49.0	38.6	38.6	9.0
Miyoshi et al[49]	1987-2004	22	71.8	60.3	45.2	20.5	53.3	29.1	18.2	12.0
Ng et al[48]	1990-2008	44	66.4	38.1	27.8	21.5	49.6	23.9	19.1	10.7
Yamashita et al[51]	1995-2007	53	74.0	43.0	35.0	NS	50.0	40.0	24.0	NS
Truant et al[35]	2000-2010	52	NS	NS	43.3	NS	NS	NS	39.3	NS
Allemann et al[55]	1997-2009	22	84.0	72.0	45.0	27.0	64.0	28.0	27.0	10.0
Ariizumi et al[54] (S)	1990-2008	NS	81.0	60.0	47.0	14.3	41.0	18.0	12.0	NS
Ariizumi et al[54] (M)	1990-2008	NS	88.0	83.0	79.0	38.5	76.0	54.0	48.0	NS
Shrager et al[52]	1992-2010	130	56.9	30.2	18.8	17.0	31.8	13.4	11.5	6.7
Yang et al[53]	2002-2011	258	84.0	62.0	33.0	NS	61.0	24.0	6.0	NS
Small HCC
Miyoshi et al[49]	1987-2004	230	89.3	74.6	60.4	48.2	68.0	43.7	26.7	20.0
Allemann et al[55]	1997-2009	79	75.0	42.0	21.0	24.0	50.0	18.0	14.0	15.0
Poon et al[36]	1991-2000	368	83.3	64.2	51.6	62.8	64.6	41.8	28.2	25.4
Yeh et al[38]	1982-2001	778	81.4	57.3	39.5	NS	61.2	40.7	32.1	NS
Zhou et al[37]	1964-1999	2039	85.0	65.1	54.3	NS	NS	NS	NS	NS
Liau et al[41]	1985-2002	111	80.0	58.0	39.0	40.0	70.0	49.0	31.0	28.0
Nagano et al[40]	1985-2001	143	93.1	74.5	44.7	53.4	80.0	46.5	31.0	33.9
Shah et al[42]	1993-2004	165	88.0	70.0	53.0	NS	76.0	53.0	43.0	38.0
Young et al[45]	1994-2006	43	82.0	63.0	57.0	NS	71.0	54.0	48.0	NS
Taniai et al[47]	1987-2006	291	81.0	61.4	45.0	NS	74.6	37.1	25.4	NS
Choi et al[50]	1996-2006	447	91.3	77.2	65.9	NS	72.7	53.1	45.4	35.0
Yamashita et al[51]	1995-2007	412	89.0	67.0	54.0	NS	72.0	45.0	37.0	NS
Truant et al[35]	2000-2010	37	NS	NS	89.2	NS	NS	NS	60.7	NS
Yang et al[53]	2002-2011	293	83.0	66.0	39.0	NS	56.0	26.0	9.0	NS

HCC: Hepatocellular carcinoma; M: Multi nodules; S: Single nodule.