肝硬化门静脉血栓的抗凝治疗

表1 肝硬化PVT患者的特征及临床表现[n(%); mean±SD; 中位数(四分位距)]

患者: 84例(100%)
年龄(岁)	54.2±9.2
性别(男/女, 男%)	58/26(69.0%)
肝硬化病因[n, (%)]
病毒感染(HBV或HCV)	51(60.7%)
酒精	16(19.0%)
其他	17(20.2%)
腹痛[n, (%)]	18(21.4%)
腹水[n, (%)]	63(75.0%)
既往静脉曲张出血[n, (%)]	59(70.2%)
既往静脉曲张内镜治疗[n, (%)]	50(59.5%)
既往脾切除、脾栓塞等手术[n, (%)]	15(17.9%)
Child-Pugh评分	7.6±1.6
Child-Pugh分级(n, %)
Child-Pugh A	21(25.0%)
Child-Pugh B	55(65.5%)
Child-Pugh C	8(9.5%)
MELD评分	9.3±4.8
血小板计数(109/L)	66(43-103)
凝血酶原时间(s)	15.4(13.9-16.8)
国际标准化比值(INR)	1.3(1.1-1.4)
D-二聚体(μg/mL)	2.4(1.0-4.2)
抗凝血酶Ⅲ(%)	61.4±17.3
血清总胆红素(μmol/L)	22.2(13.6-30.7)
血清白蛋白(g/L)	32.0±5.5
血清肌酐(μmol/L)	68.5(57.2-80.8)
门静脉宽度(mm)	14(13-17)
脾脏厚度(mm)	59(52-66)
PVT部位(n, %)
门静脉	47(56.0%)
肠系膜上静脉	29(34.5%)
脾静脉	8(9.5%)
随访(mo)	13.0(6.0-24.0)

HBV: 乙型肝炎病毒; HCV: 丙型肝炎病毒; PVT: 门静脉血栓; MELD评分: 终末期肝病模型评分.

表2 抗凝治疗与不抗凝治疗肝硬化PVT患者的特征及临床表现[n(%); mean±SD; 中位数(四分位距)]

	非抗凝治疗组	抗凝治疗组	P
患者(n)	52(61.9%)	32(38.1%)
年龄(岁)	52.9±9.1	56.4±9.1	0.084
性别(男/女, 男%)	34/18(65.4%)	24/8(75.0%)	0.355
肝硬化病因[n, (%)]			0.353
病毒感染(HBV或HCV)	34(65.4%)	17(53.1%)
酒精	10(19.2%)	6(18.8%)
其他	8(15.4%)	9(28.1%)
腹痛	5(9.6%)	13(40.6%)	0.001
腹水	42(80.8%)	21(65.6%)	0.120
既往静脉曲张出血	36(69.2%)	23(71.9%)	0.797
既往静脉曲张内镜治疗	33(63.5%)	17(53.1%)	0.349
既往脾切除、脾栓塞等手术	8(15.4%)	7(21.9%)	0.451
Child-Pugh评分	8.0(7.0-9.0)	7.0(5.0-8.8)	0.014
Child-Pugh分级(n, %)			0.106
Child-Pugh A	9(17.3%)	12(37.5%)
Child-Pugh B	37(71.2%)	18(56.3%)
Child-Pugh C	6(11.5%)	2(6.3%)
MELD评分	9.9±4.7	8.4±4.9	0.159
血小板计数(109/L)	57(40-88)	84(58-118)	0.004
凝血酶原时间(s)	15.6(14.4-17.5)	14.1(12.6-16.1)	0.002
国际标准化比值(INR)	1.3(1.2-1.4)	1.2(1.1-1.3)	0.003
D-二聚体(μg/mL)	2.4(0.7-4.1)	2.4(1.2-4.6)	0.212
抗凝血酶Ⅲ(%)	58.1±17.6	66.0±16.1	0.054
血清总胆红素(μmol/L)	23.9(17.8-36.1)	16.1(10.8-23.7)	0.001
血清白蛋白(g/L)	31.3±5.0	33.2±6.3	0.136
血清肌酐(μmol/L)	72.2(57.1-80.8)	65.3(57.5-90.5)	0.422
门静脉宽度(mm)	15(13-17)	14(13-16)	0.319
脾脏厚度(mm)	57(52-68)	61(51-64)	0.366
PVT部位(n, %)			0.419
门静脉	32(61.5%)	15(46.9%)
肠系膜上静脉	15(28.8%)	13(40.6%)
脾静脉	5(9.6%)	4(12.5%)
随访(mo)	17.0(5.3-23.8)	11.5(6.3-24.0)	0.294
PVT结果			0.010
消退	12(23.1%)	16(50.0%)
稳定	30(57.7%)	8(25.0%)
进展	10(19.2%)	8(25.0%)

HBV: 乙型肝炎病毒; HCV: 丙型肝炎病毒; PVT: 门静脉血栓; MELD评分: 终末期肝病模型评分.

表3 肝硬化PVT患者抗凝治疗及抗凝治疗的不良反应

患者32例(100%)
抗凝治疗	n, %	消退(n, %)	稳定(n, %)	进展(n, %)
利伐沙班(10 mg每日1次)	13(40.6%)	6(46.2%)a	4(30.8%)	3(23.1%)
利伐沙班(15 mg每日2次×3 wk, 然后 20 mg每日1次)	9(28.1%)	6(66.7%)a	2(22.2%)	1(11.1%)
低分子肝素+利伐沙班(10 mg每日1次)	1(3.1%)b	0	0	1(100%)
低分子肝素+利伐沙班(20 mg每日1次)	3(9.4%)c	1(33.3%)	1(33.3%)	1(33.3%)
低分子肝素	1(3.1%)	1(100%)	0	0
华法林	5(15.6%)	2(40.0%)	1(20.0%)	2(40.0%)
不良反应
利伐沙班	腹痛(2例), 血尿(2例), 消化道出血(1例)
华法林	消化道出血(1例)
抗凝治疗时间(mo)	5.5(2.3-12.8)
抗凝时间>6 mo(n, %)	14(43.8%)

^a: P = 0.431;

^b: 低分子肝素使用17 d(抗凝治疗8 mo);

^c: 低分子肝素分别使用5 d(抗凝治疗15 mo), 7 d(抗凝治疗7 mo), 8 d(抗凝治疗13 mo). PVT: 门静脉血栓.

表4 Logistic回归进行单因素和多因素分析PVT再通相关的基线预测因素

变量	单因素分析			多因素分析
	HR	95%CI	P	HR	95%CI	P
年龄	1.698	0.989-2.916	0.055	2.270	1.201-4.294	0.012
性别(男/女)	1.541	0.556-4.267	0.406	-	-	-
肝硬化的病因(病毒/酒精/其他)	0.896	0.513-1.567	0.701	-	-	-
腹痛(无/有)	1.391	0.441-4.388	0.574	-	-	-
腹水(无/有)	1.312	0.750-2.295	0.342	-	-	-
既往静脉曲张出血(无/有)	0.391	0.129-1.188	0.098	0.383	0.113-1.293	0.122
既往静脉曲张内镜治疗(无/有)	0.462	0.174-1.222	0.120	-	-	-
既往脾切除、脾栓塞等手术(无/有)	0.702	0.222-2.218	0.547	-	-	-
抗凝治疗(无/有)	0.300	0.116-0.773	0.013	0.185	0.061-0.560	0.003
Child-Pugh评分	2.247	0.962-5.245	0.061	-	-	-
Child-Pugh分级(n, %)
Child-Pugh A	2.273	0.823-6.277	0.113	-	-	-
Child-Pugh B	1.366	0.532-3.508	0.517	-	-	-
Child-Pugh C	3.857	0.451-33.024	0.218	-	-	-
MELD评分	1.701	0.851-3.397	0.133	-	-	-
血小板计数(109/L)	0.938	0.572-1.538	0.800	-	-	-
凝血酶原时间(s)	4.131	0.643-26.555	0.135	-	-	-
国际标准化比值(INR)	-	-	0.999	-	-	-
D-二聚体(μg/mL)	0.573	0.252-1.305	0.185	-	-	-
抗凝血酶Ⅲ(%)	1.544	0.724-3.290	0.261	-	-	-
血清总胆红素(μmol/L)	1.192	0.575-2.473	0.636	-	-	-
血清白蛋白(g/L)	1.516	0.775-2.967	0.224	-	-	-
血清肌酐(μmol/L)	0.552	0.153-1.996	0.365	-	-	-
门静脉宽度(mm)	0.863	0.404-1.845	0.705	-	-	-
脾脏厚度(mm)	1.037	0.536-2.004	0.915	-	-	-
PVT部位	0.699	0.356-1.372	0.298	-	-	-
门静脉	1.783	0.713-4.457	0.216	-	-	-
肠系膜上静脉	0.581	0.227-1.489	0.258	-	-	-
脾静脉	0.817	0.181-3.695	0.793	-	-	-

粗体字表示P<0.05. HR: 风险比; CI: 可信区间; PVT: 门静脉血栓; MELD评分: 终末期肝病模型评分.