葛根芩连汤治疗肠道疾病的研究进展

表1 葛根芩连汤治疗UC的信号通路

信号通路	信号通路在UC中的作用	葛根芩连汤对UC作用
IL-6/JAK2/STAT3信号通路	JAK2/STAT3信号通路可引起炎症介质IL-6的表达, 引起UC结肠黏膜的免疫反应	葛根芩连汤显著抑制JAK2和STAT3的磷酸化, 减少炎症介质IL-6的表达. 改善代谢, 抑制炎性反应, 减轻UC结肠黏膜损伤[45]
TLRs/NF-κB信号通路	TLRs/NF-κB信号通路过渡激活导致TNF-α、IL-6、IL-8等炎症介质的过度表达, 引起炎症反应, 造成UC肠黏膜屏障的损伤	葛根芩连汤通过下调的UC小鼠结肠黏膜NF-κB、TNF-α蛋白相对表达量减少黏膜损伤[46]
MMP-9/p38 MAPK信号通路	MMP-9能够通过诱导p-p38 MAPK来破坏紧密连接蛋白, p38 MAPK磷酸化促发炎症反应, 活化的p38 MAPK 通路还可促进胞内TNF-α, IL-1β等细胞因子的分泌, 介导UC炎症的发生	葛根芩连汤抑制MMP-9和TNF-α, IL-1β的表达, 阻止p38 MAPK信号通路磷酸化, 增加紧密连接蛋白的表达, 从而修复UC肠道黏膜屏障功能[47]
IL-17信号通路	Th17细胞主要通过释放炎性因子IL-17加剧UC炎性反应, 而Treg细胞可抑制抗原呈递细胞及T细胞功能, 减少炎性细胞因子及抗体产生	葛根芩连汤可降低结肠组织中维甲酸相关孤儿受体γt蛋白表达来降低外周血中Th17细胞比例, 上调叉状头/翅膀状螺旋转录因子表达来提高Treg比例, 维持Th17/Treg平衡, 减少结组织中γ-干扰素表达, 发挥抗炎作用[48]
TNF信号通路	TNF通路的核心因子TNF-α是UC发生、发展过程中的重要炎症介质, 可通过调节中性粒细胞和巨噬细胞浸润参与UC	葛根芩连汤调控TNF通路发挥抗炎作用[49]
Notch信号通路	Notch信号在急性UC小鼠中异常活跃, 而在慢性UC小鼠中异常低活跃	急性/慢性UC模型中, 葛根芩连汤通过双向调节Notch信号通路维持黏膜稳态, 从而恢复结肠上皮损伤[50]

UC: 溃疡性结肠炎; IL-6: 白细胞介素-6; IL-8: 白细胞介素-8; IL-1β: 白细胞介素-1β; IL-17: 白介素-17; JAK2: Janus酪氨酸蛋白激酶2; STAT3: 信号转导及转录激活因子3; TLRs: Toll样受体; NF-κB: 核因子-κB; TNF-α: 肿瘤坏死因子-α; MMP-9: 基质金属蛋白-9; p38 MAPK: p38丝裂原活化蛋白激酶; Th17细胞: 17型辅助性T细胞; Treg细胞: 调节性T细胞.