肿瘤浸润淋巴细胞在胰腺癌中研究进展

表1 TIL疗法优势对比

	TIL疗法	TCR-T疗法	CAR-T疗法
特点	多个肿瘤抗原靶点	单个肿瘤抗原靶点	单个肿瘤抗原靶点
疗效	多种实体瘤中有效[34]	少数实体瘤应用	暂无实体瘤成功案例
副作用	极少发现副作用	脱靶效应	细胞因子释放综合症

TIL: 肿瘤浸润淋巴细胞疗法; TCR-T: T细胞受体嵌合型T细胞; CAR-T: 嵌合抗原受体T细胞.

表2 TIL疗法治疗胰腺癌难点以及可能解决方案

TIL疗法治疗胰腺癌难点	可能解决方案
精准度相对较低	(1)TIL测序, 筛选肿瘤特异性T细胞受体(TCR), 装配到TIL细胞上; (2)肿瘤新抗原筛选, 使用新抗原特异性TIL治疗. (需要进一步完善工艺, 缩短制备时间).
免疫抑制微环境	(1)与免疫检查点抑制剂联用; (2)转基因的方法使TIL细胞,同时表达免疫检查点抗体, 以降低免疫检查点抑制剂使用的副作用.
TIL中存在较多的耗竭T细胞以及大量不发挥肿瘤杀伤作用的T细胞	结合最新关于TIL表面标志物的研究,进一步筛选功能性的TIL,去除旁观者效应, 如CD39等.
临床级TIL细胞生产难度大	以较小的肿瘤组织提取足够的TIL, 并将其在体外快速扩增到临床数量级, 需要工艺的优化, 如增加细胞因子、与滋养层细胞共培养等等.
如何进一步增加TIL的归巢特性	(1)联合其他肿瘤治疗方法, 如抗血管生成靶向药、清淋或者局部放疗; (2)TIL基因转导表达趋化因子或者特异性TCR等.

TIL: 肿瘤浸润淋巴细胞疗法; TCR: T细胞受体.