肝脏肿瘤体外培养模型的应用与研究进展

表1 肝脏肿瘤体外培养模型

肝癌模型	细胞来源	方式	优点	局限性
2D细胞培养[26,27]	细胞系	细胞培养皿	操作简单可行; 实时评估细胞存活和增殖情况	基因谱发生改变; 无法构建肿瘤微环境
类器官[28,29]	细胞系/原代细胞	温敏性基底膜提取物、水溶胶	探究原肿瘤的组织学和生物学特征; 自发生长, 长期生长传代; 模拟复杂肿瘤微环境TME; 可开展个性化药物筛查	依赖于原始肿瘤的固有增殖能力; 细胞数量、大小和分布不均匀, 无法控制生长
异种移植[30,31]	原代细胞/细胞系	移植	研究体内肿瘤生物学相互作用; 模拟肿瘤微环境; 长期培养; 个性化药筛, 直观展现抗肿瘤作用	动物自身免疫系统的干扰; 构建时间长, 存在随机性; 设施成本高和长期技能训练; 伦理学争议
3D细胞培养[32,33]	原代细胞/细胞系	聚球体模型[34]	较高组织化程度; 体外药物肝毒性测试	聚球体内肝癌细胞氧气或营养物质缺乏
		生物反应器[35]	动态细胞培养微环境, 并可调控培养参数	需要生物反应器
		微流控芯片[36]	流动状态三维培养建立细胞之间的联系, 并且形成外界化学刺激信号在三维结构细胞团内的梯度浓度分布	需要微流控设备; 难以长期保存培养基, 污染风险
3D生物打印[37-39]	原代细胞/细胞系	生物墨水、3D打印机	保留原肿瘤的生物学和遗传学特征; 操作简单方便; 细胞密度和分布均匀; 能够长期生存传代; 能够个性化药筛, 直观显示抗肿瘤作用	器械昂贵; 打印过程机械剪切力造成细胞损伤