miRNAs参与肝细胞肝癌发生机制的探索与临床应用的挑战

表1 miRNAs在HCC中表达下调及其调控的相关功能特性

miRNAs	分子改变	靶基因	相关特性
Let-7g	下调	K-Ras/HMGA/Snal	增殖和侵袭
miR-1	下调	ET1	增殖
miR-7	下调	CUL5, CCNE1	肿瘤抑制基因
miR-20a	下调	Mcl-1	增殖、凋亡
miR-22	下调	NP	分化、转移和预后
miR-23a	下调	TOP1	调解化疗敏感性
miR-26a	下调	PIK3C2α	HCC靶向治疗
miR-26b	下调	USP9X, TAK1 and TAB3	上皮间质转化、化疗敏感性
miR-27a	下调	FZD7	化疗敏感性
miR-29c	下调	SIRT1	肿瘤抑制基因
miR-30a-3p	下调	NP	增殖、侵袭和转移
miR-34a	下调	Bcl-2, c-MET	增敏索拉菲尼在HCC中的疗效
miR-34b	下调	NP	肿瘤抑制基因
miR-99	下调	Ago2	潜在靶点
miR-100	下调	plk 1	潜在治疗靶点
miR-101	下调	NLK	肿瘤抑制基因
miR-122	下调	cyclin G1, Bcl-w, AKT3 and metalloproteinase 17	增殖、凋亡、肿瘤抑制基因
miR-124	下调	STAT3	肿瘤抑制基因
miR-125b	下调	eIF5A2	预后
miR-127	下调	7-Sep	肿瘤抑制基因及靶点
miR-134	下调	ITGB 1	潜在治疗靶点
miR-137	下调	AKT2	有效靶点
miR-138	下调	CCND3	细胞周期
miR-139	下调	TCF-4	治疗靶点
miR-141	下调	E2F3, ZEB2	潜在治疗靶点
miR-144	下调	E2F3	增殖、转移
miR-145	下调	ADAM17, IRS1	潜在治疗靶点
miR-148a	下调	DNMT1	肿瘤抑制基因
miR-148b	下调	NP	独立预后因子
miR-185	下调	DNMT1	预后因素
miR-181a-5p	下调	c-Met	侵袭
miR-195	下调	PCMT1, Wnt3a	潜在治疗靶点
miR-199	下调	MMP9	黏附
miR-200a	下调	CDK6	肿瘤抑制基因
miR-202	下调	LRP6	肿瘤抑制基因
miR-203	下调	survivin	增殖
miR-212	下调	RBP2	发生机制相关
miR-214	下调	FGFR-1	治疗靶点
miR-218	下调	Bmi-1, CDK6	增殖和凋亡
miR-219-5p	下调	GPC3	增殖
miR-223	下调	ABCB1	治疗靶点
miR-302b	下调	EGFR, AKT2	有效治疗靶点
miR-320	-	GNAI 1	转移
miR-363	下调	S1PR1	治疗靶点
miR-376a	下调	PIK3R1	凋亡、增殖
miR-424	下调	c-Myb	肿瘤抑制基因
miR-425-3p	-	NP	其升高预示索拉菲尼治疗HCC有效
miR-433	下调	CREB1	侵袭
miR-449	下调	SIRT1	靶点
miR-450a	下调	DNMT3a	增殖
miR-451	下调	ATF2, IKK-β	侵袭、增殖
miR-491	下调	MMP2/9, EMT	抑制肿瘤转移
miR-503	下调	cyclinD3, E2F3, ARHGEF19	细胞周期
miR-520c-3p	下调	GPC3	预后
miR-612	下调	AKT2	治疗靶标
miR-744	下调	c-Myc	潜在治疗靶点

HCC: 肝细胞癌; miRNAs: 微小RNAs.

表2 miRNAs在HCC中表达上调及其调控的相关功能特性

miRNAs	分子改变	靶基因	特性
miR-9	上调	KLF17	HCC高转移性的指标
miR-10a	上调	EphA4, CADM1	转移
miR-17-5p	上调	p38 pathway	血管侵袭、短生存期
miR-18	上调	TNRC68	增殖、黏附
miR-21	上调	PTEN, RECK and PDCD4	侵袭、黏附
miR-24	上调	SOX7	增殖、侵袭
miR-25	上调	NP	预后
miR-135a	上调	FOXM1, MTSS1	转移
miR-143	上调	FNDC3B	转移
miR-146a	上调	NP	抗血管治疗靶标
miR-182	上调	TP53INP1	化疗靶标
miR-184	上调	INPPL1, SOX7	癌基因
miR-190b	上调	IGF-1	治疗靶点
miR-197	上调	CD82	侵袭和黏附
miR-210	上调	VMP1, AIFM3	转移、凋亡和增殖
miR-216a	上调	TSLC1	肿瘤形成
miR-221	上调	BMF, BBC3 and ANGPTL2	增殖、侵袭、凋亡
miR-222	上调	p27	增殖
miR-224	上调	PPP2R1B, NF-κB pathways, Homeobox D 10	原癌基因
miR-301a	上调	Gax	转移
miR-373	上调	PPP6C	细胞周期
miR-490-3p	上调	ERCIC3	上皮间质转化
miR-519d	上调	CDKN1A/p21, PTEN, AKT3, TIMP2	增殖、侵袭和凋亡
miR-525-3p	上调	ZNF395	侵袭和黏附
miR-550a	上调	CPEB4	转移
miR-590-5p/3p	上调	PDCD4, PTEN	原癌基因
miR-615-5p	上调	IGF-II	增殖、侵袭
miR-657	上调	TLE1, NF-jB	增殖
miR-1246	上调	CADM1	侵袭、黏附

HCC: 肝细胞癌; miRNAs: 微小RNAs.

表3 HCC的循环miRNAs

miRNAs	样品	临床指标	相关特性
miR-1	血清	低表达	HCC独立生存期预后指标
miR-16, let-7f, miR-21	血清	低表达	预测HCC肿瘤大小和复发指标
miR-24-3p	血清	高表达	与HCC不良预后相关的独立指标
miR-122a	血清	低表达	HCC诊断的靶标
miR-139	血浆	低表达	诊断HCC的生物靶标
miR-143	血清	高表达	诊断HCC的生物靶标
miR-215	血清	高表达	诊断HCC的生物靶标
miR-221	血清	高表达(未见统计学意义)	诊断HCC的生物靶标
miR-222	血清	高表达	有效预后指标

HCC: 肝细胞癌; miRNAs: 微小RNAs.