慢性丙型肝炎抗病毒治疗的历史和未来

表1 HCV的基因组、蛋白降解产物、相应的直接抗病毒药物作用靶点以及药物特点

直接抗病毒药物类别	名称	特点
NS3/4A蛋白酶抑制剂	Telaprevir、Boceprevir、Simeprevir、Asunaprevir、Paritaprevir、Grazoprevir、Faldaprevir、Danoprevir、Vaniprevir(MK7009)	强力、有限基因覆盖、低基因屏障
NS5A抑制剂	Daclatasvir、Ledipasvir、Ombitasvir(ABT-267)、Elbasvi、Velpatasvir(GS-5816)、MK-4782	强力、多基因覆盖、低基因屏障
NS5B核苷(酸)抑制剂	Sofosbuvir、Mericitabine、VX-135	中至高强力、基因全覆盖、高基因屏障
NS5B非核苷抑制剂	Dasabuvir(ABT-333)、BMS-791325、GS-9669	中等力度、有限基因覆盖、低基因屏障

HCV: 丙型肝炎病毒.

表2 2015年美国、欧盟及部分亚太国家批准上市的治疗CHC药物

药物类型	名称	规格	用量	年份/国家	公司
NS3/4A蛋白酶抑制剂	Simeprevir	150 mg, 胶囊	1粒qd(早上服用)	2013年/美国	梅迪伟/强生(Olysio)
NS3/4A蛋白酶抑制剂	Asunaprevir	100 mg, 胶囊	1粒bid(早晚上服用)	2014年/日本	施贵宝(Sunvepra)
NS5A抑制剂	Daclatasvir	30/60 mg, 片剂	1片qd(早上服用)	2014年/日本, 欧洲	施贵宝(Daklinza)
NS5B聚合酶核苷(酸)抑制剂	Sofosbuvir	400 mg, 片剂	1片qd(早上服用)	2013年/美国	吉利德(Sovaldi)
NS5B聚合酶核苷(酸)抑制剂/NS5A抑制剂	Sofosbuvir/Ledipasvir	400 mg Sofosbuvir, 90 mg Ledipasvi, 片剂	1片qd(早上服用)	2014年/美国	吉利德(Harvoni复方制剂)
NS3/4A蛋白酶抑制剂/NS5A抑制剂/CYP3A4强力抑制剂	Paritaprevir/Ombitasvir/Ritonavir	75 mg Paritaprevir, 12.5 mg mbitasvir, 50 mg Ritonavir, 片剂	2片qd(早上服用)	2014年/美国	艾伯维(Technivie)
NS5B聚合酶非核苷(酸)抑制剂/NS5A抑制剂	Dasabuvir	250 mg, 片剂	1片bid(早晚上服用)	2014年/美国	艾伯维(Viekira Pak组合装)

CHC: 慢性丙型肝炎.

表3 2016年WHO推荐CHC治疗的首选和次选方案

基因型	首选治疗方案	次选方案
基因1型	Sofosbuvir/Ledipasvir[无肝硬化12 wk; 肝硬化24 wk或12 wk(联合RBV)];Sofosbuvir/Daclatasvir[无肝硬化12 wk; 肝硬化24 wk或12 wk(联合RBV)]	Sofosbuvir/Simeprevir[无肝硬化12 wk; 肝硬化24 wk或12 wk(联合RBV)]; Paritaprevir/ombitasvir/ritonavir/ Dasabuvir(无肝硬化12 wk, 肝硬化24 wk)
基因2型	RBV/Sofosbuvir(无肝硬化12 wk; 肝硬化16 wk)	Sofosbuvir/Daclatasvir(无论有无肝硬化都为12 wk)
基因3型	Sofosbuvir/Daclatasvir[无肝硬化12 wk; 肝硬化24 wk(联合RBV)]; RBV/Sofosbuvir(无肝硬化24 wk)	PEG-IFN/RBV/Sofosbuvir(肝硬化12 wk)
基因4型	Sofosbuvir/Daclatasvir[无肝硬化12 wk; 肝硬化24 wk或12 wk(联合RBV)]; Sofosbuvir/Ledipasvir[无肝硬化12 wk; 肝硬化24 wk或12 wk(联合RBV)]	Paritaprevir/ombitasvir/ritonavir/RBV(无肝硬化12 wk, 肝硬化24 wk); Sofosbuvir/Simeprevir[肝硬化24 wk或12 wk(联合RBV)]
基因5或6型	Sofosbuvir/Ledipasvir[无肝硬化12 wk; 肝硬化24 wk或12 wk(联合RBV)]	PEG-IFN/RBV/Sofosbuvir(无论有无肝硬化都为12 wk)

CHC: 慢性丙型肝炎; WHO: 世界卫生组织; PEG-IFN: 聚乙二醇干扰素; RBV: 利巴韦林.