靶向抑制Her2在胃癌治疗中的应用

表1 胃癌组织中Her2评判标准(IHC技术)

HercepTestTM-Her2评分标准		改良HercepTestTM-Her2评分标准[19]
分值	标准	分值	标准
0	无染色或膜染色<10%肿瘤细胞	0	无染色或膜染色<10%肿瘤细胞
1+	>10%肿瘤细胞, 膜部分弱染色	1+	>10%肿瘤细胞, 膜弱染色或部分膜染色
2+	>10%肿瘤细胞, 膜完全轻到中度染色	2+	>10%肿瘤细胞, 膜完全或底侧面轻到中度染色
3+	>10%肿瘤细胞, 膜完全高度染色	3+	>10%肿瘤细胞, 膜完全或底侧面中到高度染色, 活检标本: IHC 3+或FISH +

IHC: 免疫组织化学; FISH: 原位荧光杂交.

表2 Her2在胃癌中表达情况及与胃癌临床病理特征的关系

作者	n	技术	Her2阳性率(%)	胃癌分期	原发部位	浆膜侵犯	Lauren分型	参考文献
Yonemura等	260	IHC细胞膜染色	11.90	EGC 4.7%	-	阳性16.9%	-	[20]
				AGC 14.3% P<0.05		阴性7.4% P<0.05
Nakajima等	128	IHC细胞膜染色	16.40	EGC 15%	-	阳性21.7%	肠型26.8%	[21]
				AGC 16.70%		阴性12.3%	弥漫型3.5% P<0.001
Gravalos等	166	HercepTestTM	13.00	-	GC 9.5%	-	肠型16.7%	[22]
		FISH			GEJC 25% P = 0.01		弥漫型7% P = 0.276
Ballestín等	181	HercepTestTM	13.50	-	GC 10.90%	-	肠型18.10%	[23]
		FISH			GEJC 24.20% P = 0.084		弥漫型7% P = 0.186
Tanner等	231	CISH	17.32	-	GC 12%	-	肠型21.50%	[24]
					GEJC 24%		弥漫型2% P = 0.005
Park等	182	HercepTestTM	15.90(IHC)	EGC 3.33%		阳性3.70%	肠型7.69%	[25]
		FISH CISH	3.85(FISH)	AGC 4.10% P>0.05		阴性3.96% P>0.05	弥漫型1.20% P = 0.05
León-Chong等	1 024	HercepTestTM	23.7(IHC)	-	GC 21%	-	肠型36%	[26]
		FISH			GEJC 36%		弥漫型7%
Bang等	3 667	改良HercepTestTM	22.1	-	GC 20.9%	-	肠型 32.0%	[27]
		FISH			GEJC 33.2% P<0.001		弥漫型 6.1% P<0.001

EGC: 早期胃癌; AGC: 进展期胃癌; GEJC: 胃食管连接部癌; IHC: 免疫组化; FISH: 荧光原位杂交; CISH: 显色原位杂交.

表3 其他靶向抑制Her2药物的研究数据汇总

药物	研究类型	对象	用法	Her2表达	效应
Lapatinib	体外[58]	SNU-216、NCI-N87	单药	高表达	IC50 0.02 μm、0.01 μm
	Phase II[59]	46例晚期胃癌患者	1500 mg qd 口服	NK	3例 PR, 9例SD; 中位TTF 2 mo, 中位 OS 5 mo
Gefitinib[18]	体内	接种GLM-1、GLM-4裸鼠	150 mg/kg, 5次/wk 灌胃	NK	肿瘤体积减小, P<0.001、P<0.01
	体内	接种GLM-1裸鼠	150 mg/kg, 5次/wk 灌胃	NK	肿瘤体积减小P<0.01;
			联合曲妥珠单抗20 mg/kg, 2次/wk 腹腔 注射, 共6 wk	NK	联合曲妥珠单抗 P<0.001 vs单药组
siRNA	体外[52]	OE-19 、MKN45	Her2 siRNA no.1	扩增	细胞死亡35%、38%, 凋亡16%、24%, P<0.001
			Her2 siRNA no.2	NK	细胞死亡46%、38%, 凋亡18%、26%, P<0.001
Her2疫苗	Phase I[55]	9例晚期胃癌患者	提呈Her2(p369)的DC, 1次/wk, 免疫4次	过表达	1例PR伴TM下降, 1例SD 2例TM下降

TM: 肿瘤标志物; TTF: 至治疗失败时间; NK: 未知; PR: 部分缓解; SD: 疾病稳定; OS: 总生存期.