β-catenin、Wnt1、Smad4、Hoxa9、Bmi-1与食管鳞癌预后的关系

表1 70例ESCC患者的一般资料

一般特性	患者资料
年龄(中位年龄, 岁)	38-82(60)
性别n(%)
男	51(72.9)
女	19(27.1)
肿瘤分段n(%)
颈段	3(4.3)
上胸段	13(18.6)
中胸段	39(55.7)
下胸段	15(21.4)
肿瘤长度(中位数, mm)	10-90(44)
AJCC分期n(%)
Ⅰ-Ⅱ期	56(80.0)
Ⅲ-Ⅳ期	14(20.0)
淋巴结转移n(%)
无淋巴结转移	25(35.7)
有淋巴结转移	45(64.3)
细胞分化n(%)
高分化	12(17.2)
中分化	43(61.4)
低分化	15(21.4)

表2 RT-PCR引物序列

基因	双向引物序列	退火温度(℃)	产物长度(bp)
β-actin	F 5'CCTGTACGCCAACACAGTGC3'
	R 5'ATACTCCTGCTTGCTGATCC3'	60	211
Wnt1	F 5'CAGAGCCACGAGTTTGGATGTT3'
	R 5'GATTGGGTTGGGTTGGAGGT3'	60	92
β-catenin	F 5'AAAATGGCAGTGCGTTTAG3'
	R 5'TTTGAAGGCAGTCTGTCGTA3'	60	100
Bmi-1	F 5'GTATTCCCTCCACCTCTTCTTG3'
	R 5'TGCTGATGACCCATTTACTGAT3'	60	176
Smad4	F 5'ATGGATACGTGGACCCTTCT3'
	R 5'CTCAATGGCTTCTGTCCTGT3'	60	80
Hoxa9	F 5'CTCTAAACCTCAGGCCACATC3'
	R 5'CAATACCTCCTCCATCAAAGC3'	60	85

表3 食管癌相关基因mRNA在食管鳞癌中的表达及其与临床病理因素的相关性

临床病理因素	Wnt1	β-catenin	Bmi-1	Smad4	Hoxa9
组织分类	0.0184	0.0000	0.0152	0.0017	0.0000
癌组织	1.9934±1.9888	0.0821±0.0416	2.1810±2.1580	0.0298±0.0215	2.0980±0.0910
癌旁组织	0.8863±0.6658	0.0185±0.0201	0.9310±0.8940	0.0189±0.0187	1.0160±0.0780
病理分期	<0.0001	0.0186	0.0001	0.0003	0.0000
Ⅰ-Ⅱ期	0.2685±0.0984	0.0268±0.0416	1.5900±0.7350	0.0235±0.0052	2.0650±0.0584
Ⅲ-Ⅳ期	0.6870±0.3530	0.0658±0.0894	3.8270±2.6730	0.0173±0.0062	2.8490±1.0090
淋巴结转移	<0.0001	0.0048	0.0003	0.0000	0.0093
+	0.7125±0.3659	0.0721±0.0569	3.5800±2.4870	0.0166±0.0057	2.6860±0.9484
-	0.2511±0.0928	0.0232±0.0829	1.7030±0.7580	0.0239±0.0053	2.1230±0.6040
分化程度	0.1361	0.1423	0.0000	0.0000	0.1299
低分化	1.3995±1.2760	0.0959±0.0261	3.5800±2.4870	0.0274±0.0124	2.4047±0.0611
中分化	1.1735±1.0862	0.0753±0.0826	1.8580±0.9790	0.0179±0.0109	2.3067±0.0809
高分化	0.5909±0.5665	0.0911±0.0566	0.8810±0.4180	0.0154±0.0101	2.2491±0.0924

表4 食管癌相关基因在食管鳞癌中的蛋白表达及其与临床病理因素的相关性

临床病理因素	Wnt1	β-catenin	Bmi-1	Smad4	Hoxa9
组织分类	0.0000	0.0003	0.0001	0.0000	0.0000
癌组织	0.3830±0.0947	0.2835±0.0844	0.2736±0.0834	0.2637±0.0348	0.2058±0.0316
癌旁组织	0.2721±0.1474	0.2352±0.0670	0.2251±0.0571	0.2042±0.0180	0.1218±0.0518
病理分期	0.0144	0.0147	0.0208	0.0006	0.0349
Ⅰ-Ⅱ期	0.3221±0.1021	0.2380±0.0642	0.2371±0.0531	0.2756±0.0528	0.1756±0.0457
Ⅲ-Ⅳ期	0.3933±0.0548	0.2899±0.0881	0.2788±0.0791	0.2238±0.0149	0.2026±0.0194
淋巴结转移	0.0047	0.0189	0.0023	0.1799	0.0001
+	0.3891±0.1024	0.2739±0.0619	0.2993±0.0724	0.2598±0.0384	0.1948±0.0285
-	0.3170±0.0920	0.2298±0.0910	0.2389±0.0834	0.2739±0.0472	0.1593±0.0427
分化程度	0.5070	0.9070	0.9160	0.9340	0.9670
低分化	0.3817±0.0831	0.2908±0.0933	0.2817±0.0917	0.2623±0.0406	0.1701±0.0316
中分化	0.3796±0.1029	0.2785±0.0826	0.2674±0.0715	0.2532±0.0312	0.1732±0.0132
高分化	0.3967±0.0827	0.2920±0.0873	0.2819±0.0762	0.2605±0.0301	0.1825±0.0321

表5 食管癌相关基因的蛋白表达水平与ESCC患者预后的关系

	5年生存率(中位生存时间) %(mo)		χ2值	P值
	高表达组	低表达组
β-catenin	25.3(23.0)	35.6(30.0)	3.1085	0.0446
Wnt1	24.5(22.5)	42.1(33.5)	3.8068	0.0352
Smad4	32.3(26.5)	38.9(31.0)	2.1085	0.0646
Hoxa9	32.3(26.0)	37.4(29.0)	1.8123	0.0859
Bmi-1	26.8(25.5)	45.7(36.0)	4.0974	0.0318

表6 Logistic回归分析70例ESCC组织中目标蛋白表达与预后的关系

变量	比数比值	标准误差	Z统计量	P值	95%CI
β-catenin	0.0345371	0.0322135	-2.12	0.002	0.0092133-0.1440125
Wnt-1	0.0462245	0.0401351	-3.01	0.001	0.0045402-0.2501234
Bmi-1	0.0516528	0.0512158	-2.81	0.001	0.0060348-0.3604512
Wnt1+β-catenin	0.0456564	0.0432686	-3.26	0.001	0.0071255-0.2925401
Wnt1+β-catenin+Bmi-1	0.0871797	0.0645319	-3.30	0.001	0.00204334-0.3719543