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©The Author(s) 2008.
世界华人消化杂志. 2008-08-28; 16(24): 2724-2733
在线出版 2008-08-28. doi: 10.11569/wcjd.v16.i24.2724
在线出版 2008-08-28. doi: 10.11569/wcjd.v16.i24.2724
表1 随机对照研究的特点
作者 | 实验设计方法 | NSAIDs类型 | 诊断方法 | 病例特点 | 结果评价 |
Baron et al[10] | D-b RCT | 阿司匹林 | 结肠镜组织学 | 腺瘤, 3-16 mo内切除 | 1年时CRA患者的比例 |
Benamouzig et al[6] | D-b RCT | 阿司匹林 | 结肠镜组织学 | ≥3 个腺瘤或一个腺瘤 ≥6 mm, 3 mo内切除 | 息肉患者的比例, 1年时息肉的大小和负荷 |
Steinbach et al[7] | D-b RCT | 塞来昔布 | 结肠镜 组织学 | FAP, 未行结肠切除术, ≥5个息肉直径≥2 mm , | 6 mo后息肉数量和大小改变 的平均百分比 |
Higuchi et al[13] | D-b RCT | 罗非昔布 | 结肠镜 | FAP, >100个结直肠息肉,已或未行结肠切除术 | 息肉的数量和大小 |
Sandler et al[9] | D-b RCT | 阿司匹林 | 结肠镜 组织学 | CRC患者, 4 mo内行肿瘤及息肉切除术 | 腺瘤患者的比例, 腺瘤复发的 数量, 发生腺瘤的时间 |
Giardiello et al[4] | D-b RCT | 舒林酸 | 结肠镜 组织学 | 基因型异常, 表型正常的FAP患者 | 48 mo或实验结束时息肉的数量和大小 |
Giardiello et al[14] | D-b RCT | 舒林酸 | 结肠镜 组织学 | FAP患者, 已或未行结肠切除术, ≥5个直肠腺瘤 | 基线及3, 6, 9,12 mo息肉数量及直径改变的平均百分比 |
Ladenheim et al[5] | D-b RCT | 舒林酸 | 乙状结肠镜 | 息肉≤1 cm, 成人 | 治疗4 mo后复查内镜 |
Labayle et al[15] | D-b cross-over RCT | 舒林酸 | 结肠镜 组织学 | 结肠切除术后FAP患者, 有直肠息肉 | 治疗4 mo后复查内镜 |
Tangrea et al[8] | RCT | 任何 NSAIDs | 结肠镜 组织学 | ≥1 CRA, 息肉切除术后 | 息肉复发的数量 |
Baron et al[17] | D-b RCT | 罗非昔布 | 结肠镜 组织学 | ≥1 CRA, 12 wk内切除 | 治疗开始3年内≥1个CRA患者的的累积比例 |
Bertagnolli et al[18] | D-b RCT | 塞来昔布 | 结肠镜 组织学 | 31-88岁, 6 mo内腺瘤切除, 复发高危患者 | 3年随访间期发现腺瘤的患者 的比例 |
Iwama et al[19] | D-b RCT | Tiracoxib | 结肠镜 组织学 | ≥100个腺瘤的FAP患者 | 指定息肉较基线数量和直径改变的百分比 |
Arber et al[20] | D-b RCT | 塞来昔布 | 结肠镜 组织学 | 散发腺瘤, 腺瘤切除术后 | 3年时腺瘤的数量和大小及总 的腺瘤负荷 |
Arber et al[21] | D-b RCT | 依昔舒林 | 结肠镜 组织学 | ≥1个散发腺瘤 | 散发腺瘤好转 |
Logan et al[16] | D-b RCT | 阿司匹林 | 结肠镜 组织学 | ≥1个腺瘤, >0.5 cm, 6 mo内切除 | 组织学证实CRA或CRC |
Winde et al[22] | non-ran-domized RCT | 舒林酸 | 内镜 组织学 | 结肠切除术后至少3年的FAP患者CRA复发 | 息肉的数量 |
表2 安慰剂随机对照临床试验的连续性结果
作者 | 病例类型 | NSAIDs类型 | 剂量 | 疗程 | 病例数治疗组/安慰剂组 | 结果 |
Benamouzig et al[6] | 散发腺瘤 切除术后 | 阿司匹林 | 160或300 mg/d | 1年 | 140/132 | 腺瘤复发的平均数量: 阿司匹林组0.45, 安慰剂组0.86, P = 0.01 |
Logan et al[16] | 散发腺瘤 切除术后 | 阿司匹林 | 300 mg/d | 4 mo | 434/419 | 腺瘤复发的平均数量: 阿司匹林组101/434. 安慰剂组120/419, RR = 0.81, 95%CI: 0.65-1.02 |
Arber et al[20] | 散发腺瘤 切除术后 | 塞来昔布 | 400 mg/d | 3年 | 589/334 | 腺瘤复发的平均数量: 塞来昔布组95/589; 安慰剂组 83/334 |
Ladenheim et al[5] | 散发腺瘤 | 舒林酸 | 150 mg 2 次/d | 4 mo | 22/22 | 舒林酸组和安慰剂组腺瘤的数量较基线降低39%与19%; 分别有5/22, 3/22完全好转 |
Arber et al[21] | 散发腺瘤 | 依昔舒林 | 200 mg/d | 12 mo | 91/95 | 依昔舒林组和安慰剂组腺瘤的数量较基线降低20%与25% |
400 mg/d | 12 mo | 95/95 | 依昔舒林组和安慰剂组腺瘤的数量较基线降低50%与25% | |||
Sandler et al[9] | CRC患者, 肿瘤 及息肉切除术后 | 阿司匹林 | 325 mg/d | >30 mo | 317/318 | 腺瘤复发的平均数量: 阿司匹林组0.3, 安慰剂组0.49, P = 0.003 |
Bertagnolli et al[18] | CRC患者, 肿瘤及息肉切除术后 | 塞来昔布 | 400 mg/d | 6 mo | 613/608 | 腺瘤复发的平均数量: 塞来昔布组186/613与安慰剂组 271/608, P<0.001 |
800 mg/d | 6 mo | 601/608 | 腺瘤复发的平均数量: 塞来昔布组137/601与安慰剂组271/608, P<0.001 | |||
Baron et al[17] | CRC患者, 肿瘤及息肉切除术后 | 罗非昔布 | 25 mg/d | 3年 | 1158/1218 | 腺瘤复发的平均数量: 罗非昔布组460/1158与安慰剂组 646/1218, P<0.01 |
Giardiello et al[4] | 基因型FAP | 舒林酸 | 75或 150 mg bid | ≤4年 | 21/20 | 腺瘤的平均数量: 舒林酸组5.9, 安慰剂组7.5, P = 0.69; 腺瘤的平均大小: 舒林酸组0.7, 安慰剂组1.2, P = 0.17 |
Giardiello et al[14] | 有腺瘤的FAP患者 | 舒林酸 | 150 mg bid | 9 mo | 11/11 | 较基线腺瘤的数量舒林酸组降低44%安慰剂组增加13%; 舒林酸组腺瘤大小较基线降低35% |
Labayle et al[15] | 有腺瘤的FAP患者 | 舒林酸 | 100 mg tid | 4 mo | 10/10 | 舒林酸组6/10完全好转, 3/10部分好转; 安慰剂组 2/10 部分好转 |
Steinbach et al[7] | 有腺瘤的FAP患者 | 塞来昔布 | 100 mg 2 次/d | 6 mo | 32/15 | 塞来昔布800 mg/d组和200 mg/d组与安慰剂组腺瘤数量较基线分别降低28.0%和 |
400 mg 2 次/d | 6 mo | 30/15 | 11.9%与4.5%; 腺瘤大小分别降低30.7%和14.6%与4.9% | |||
Winde et al[22] | 有腺瘤的FAP患者 | 舒林酸 | 100-300 | 6 mo | 28/10 | 舒林酸组与安慰剂组22/28与 0/10完全好转; 平均息肉数量降低: 舒林酸组12.5与安慰剂组0.7 |
Higuchi et al[13] | 有腺瘤的FAP患者 | 罗非昔布 | 25 mg/d | 9 mo | 12/9 | 罗非昔布组与安慰剂组息肉数量较基线降低6.8%与增加3.1%; 腺瘤大小降低16.2%与增加1.5% |
Iwama et al[19] | 有腺瘤的FAP患者 | tiracoxib | 150 mg/d | 26 wk | 21/21 | tiracoxib组与安慰剂组息肉数量较基线增加1%与6%; 腺瘤大小增加3%与4% |
200 mg/d | 26 wk | 19/21 | tiracoxib组与安慰剂组息肉数量较基线增加0%与6%; 腺瘤大小增加4%与4% |
表3 随机对照临床试验中NSAID剂量与结直肠息肉的关系
作者 | NSAIDs | 剂量 | 病例数治疗组/安慰剂组 | 结果 |
Baron et al[10] | 阿司匹林 | 81 mg/d | 377/372 | 息肉复发: 阿司匹林组37.1%与安慰剂组46.0%(OR = 0.69, 95%CI: 0.52-0.93) |
325 mg/d | 372/372 | 息肉复发: 阿司匹林组43.0%与安慰剂组46.0%(OR = 0.89, 95%CI: 0.66-1.19)) | ||
Tangrea et al[8] | 阿司匹林 | ≤325 mg/d | 369/1474 | 息肉复发: 阿司匹林组27.4%与安慰剂组40%(OR = 0.99, 95%CI: 0.79-1.25) |
>325 mg/d | 62/1474 | 息肉复发: 阿司匹林组39.8%与安慰剂组40%(OR = 0.57, 95%CI: 0.32-0.99) | ||
Steinbach et al[7] | 塞来昔布 | 100 mg bid | 32/15 | 息肉数量较基线减少: 塞来昔布组11.9%与安慰剂组4.5%;腺瘤大小较基线减少: 塞来昔布组14.6%与安慰剂组4.9% |
400 mg bid | 30/15 | 息肉数量较基线减少: 塞来昔布组28.0%与安慰剂组4.5%;腺瘤大小较基线减少: 塞来昔布组30.7%与安慰剂组4.9% | ||
Bertagnolli et al[18] | 塞来昔布 | 400 mg/d | 613/608 | 腺瘤复发的平均数量: 塞来昔布组186/613与安慰剂组271/608, P<0.001 |
800 mg/d | 601/608 | 腺瘤复发的平均数量: 塞来昔布组137/601与安慰剂组271/608, P<0.001 | ||
Iwama et al[19] | Tiracoxib | 150 mg/d | 21/21 | tiracoxib组与安慰剂组息肉数量较基线增加1%与6%; 腺瘤大小增加3%与4% |
200 mg/d | 19/21 | tiracoxib组与安慰剂组息肉数量较基线增加0%与6%; 腺瘤大小增加4%与4% | ||
Arber et al[21] | 依昔舒林 | 400 mg/d | 91/95 | 依昔舒林组和安慰剂组腺瘤的数量较基线降低20%与25% |
800 mg/d | 95/95 | 依昔舒林组和安慰剂组腺瘤的数量较基线降低50%与25% |
表4 病例对照研究的特点
作者 | 诊断方法 | 病例组 | 对照组 | NSAID 定义 | OR (95%CI) |
Breuer-Katschinski et al[23] | 结肠镜组织学 | 177例CRA, 息肉切除术后 | 177例年龄性别匹 配; 无腺瘤型息肉 | 阿司匹林: 0.65(0.28-1.48) 其他NSAIDs: 3.07(0.61-15.42) 任何NSAIDs: 1.00(0.49-2.03) 阿司匹林: 0.49(0.23-1.06) 其他NSAIDs: 0.48(0.18-1.32) 任何NSAIDs: 0.50(0.27-0.92) | |
>1片,4 次/wk, 至少3 mo | |||||
182例CRA, 息肉切除术后 | 182例年龄性别匹 配的居民 | ||||
Martin et al[24] | 结肠镜 70%组织学 | 226例CRA | 493相同年龄无CRA | 规律: ≥ 3 d/wk; 偶尔: <3 d/wk; 很少: <1次/wk | 阿司匹林和/或其他NSAIDs: 0.77(0.47-1.25) |
Martinez et al[25] | 结肠镜 组织学 | 157例CRA | 480相同年龄无CRA | 用药: >3 mo, >1次/wk; 规律用药: 1 次/d; 不规律用药: <1 次/d | 阿司匹林和/或其他NSAIDs: 0.59(0.38-0.92) |
Boyapati et al[26] | 结肠镜 | ||||
Sandler et al[27] | 结肠镜 组织学 | 177例>1个腺瘤 210例腺瘤患者 | 228例无腺瘤患者 169例无腺瘤患者 | 至少1 次/wk 用药: >15 次/mo; 正在用药: 近1年>15 次/mo | NSAIDs: 0.77(0.52-1.14) NSAIDs: 0.73(0.48-1.09) |
Logan et al[28] | 结肠镜 组织学 | 147例CRA, 便潜血阳性 | 153例便潜血阴性 患者 | 规律用药: 按处方用药≥3 mo, 不规律用药: 不按处方用药 | 阿司匹林: 0.58(0.33-0.99) 其他NSAIDs: 0.53(0.27-1.43) 任何NSAIDs: 0.46(0.29-0.75) |
Weissfeld et al[29] | 乙状结肠镜 组织学 | 158例社区志 愿者CRA | 1059相同年龄社 区志愿者, 无CRA | 至少1 次/d | 阿司匹林: 1.15(0.82-1.61) |
Pinillos et al[30] | 结肠镜 | 15例CRA | 13例无CRA | 至少1 次/wk | NSAIDs: 0.22(0.05-1.09) |
Potter et al[31] | 结肠镜 组织学 | 527例腺瘤患者 | 633例相同年龄 无息肉 | n/a | NSAIDs: 0.58(0.43-0.79) |
200例增生性息 肉患者 | 同上 | n/a | NSAIDs: 0.84(0.57-1.24) | ||
Gao et al[32] | 结肠镜 组织学 | 25例无症状息 肉患者 | 125例无症状无 息肉 | n/a | 阿司匹林: 0.44(0.14-1.36) 布洛芬: 0.12(0.02-0.93) 任何NSAIDs: 0.20(0.07-0.56) |
37例结直肠息肉 | 66 例无结直肠息 肉和癌 | n/a | 阿司匹林: 0.32(0.10-1.04) 其他NSAIDs: 0.88(0.25-3.14) 任何NSAIDs: 0.30(0.11-0.81) | ||
Ramaraju et al[33] | 结肠镜 | 100例CRA | 112 例无结直肠 肿瘤 | n/a | NSAIDs: 0.78(0.44-1.38) |
Gunter et al[34] | 乙状结肠镜 结肠镜 | 244例CRA | 231例年龄性别 匹配, 无CRA | n/a | NSAIDs: 0.57(0.39-0.82) |
表5 队列研究的特点
作者 | 诊断方法 | 病例特点 | NSAID定义 | 随访时间 | OR (95%CI) |
Giovannucci et al[35] | 乙状结肠镜 | 10 521例美国健康男性医务人员 | >2 次/wk | 6年 | 阿司匹林和/或其他NSAIDs: 0.92(0.75-1.12) |
Chan et al[36] | 结肠镜组织学 | 27 077例美国女性注册护士 | 规律用药:≥2 片/wk | 18年 | 阿司匹林: 0.82(0.73-0.92) |
Rex et al[37] | 结肠镜组织学 | 368例无症状无或只有增生性息肉患者 | 规律用药: ≥1片, ≥4次/wk, ≥2年 | 5.5年 | 阿司匹林和/或其他NSAIDs: 0.47(0.21-1.05) |
N Greenberg et al[38] | 结肠镜组织学 | 793例≥1个腺瘤, 3 mo前切除 | 持续用药: 1年内用药 间断用药:按表服药 | 1年 | 阿司匹林: 0.63(0.39-1.02) 阿司匹林: 0.94(0.60-1.48) |
M Gann et al[39] | 问卷调查 | 22 071例美国男性内科医生 | 阿司匹林325 mg qod | 5年 | 阿司匹林: 0.86(0.68-1.10) |
L Rodriguez et al[40] | 计算机编码 | 943903例在普通医疗研究数据库登记的患者 | 长期服药: >1年 | n/a | 阿司匹林: 1.010.79-1.28) 其他NSAIDs: 0.66(0.47-0.94) |
Lawitz et al[41] | 结肠镜组织学 | 102例无症状的息肉切除患者 | 每天服药: ≥5年 | n/a | 阿司匹林: 0.34(0.14-0.85) |
L Rahme et al[42] | 结肠镜组织学 | 8033例因CRA或CRC行结肠镜或钡灌肠患者 | ≥3 mo | n/a | 阿司匹林: 0.92(0.74-1.14)阿司匹林和/或其他NSAIDs: 0.85(0.70-1.03) |
Purdue et al[43] | 乙状结肠镜 | 20 771女性, PLCO筛查试验 | 规律服药: 按表服药 | 8年 | 阿司匹林或布洛芬: 0.77(0.65-0.91) |
Gondal et al[44] | 结肠镜组织学 | 12 960例, 挂号处随机纳入 | 每天服药≤5年 | n/a | NSAIDs: 男性0.81(0.61-1.08);女性0.76(0.53-1.11) |
每天服药>5年 | n/a | NSAIDs: 男性0.62(0.38-1.00);女性0.73(0.38-1.41) |
引文著录: 王蔚虹, 刘芳勋, 王静, 胡伏莲. 非甾体抗炎药与结直肠息肉的关系: 系统回顾与Meta分析. 世界华人消化杂志 2008; 16(24): 2724-2733