血清25(OH)D3、PTX3与NAFLD患者肝脂肪含量的关系及对肝纤维化的诊断价值分析

摘要

背景

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是我国最常见肝脏疾病, 维生素D、正五聚体蛋白3(pentraxin 3, PTX3)能通过调节调节钙磷代谢、炎症参与NAFLD发生发展. 本研究分析NAFLD患者血清25羟维生素D3[25-hydroxy vitamin D3, 25(OH)D3]、PTX3水平与肝脂肪含量及肝纤维化的关系.

目的

分析血清25(OH)D3、PTX3与NAFLD患者肝脂肪含量的关系及诊断肝纤维化的价值.

方法

选取2022-06/2023-09我院120例NAFLD患者作为研究组, 另选同期120例健康体检者作为对照组. 比较两组一般资料、血清25(OH)D3、PTX3水平, 并比较研究组不同肝脂肪含量患者血清25(OH)D3、PTX3水平, 分析血清25(OH)D3、PTX3水平与NAFLD患者肝脂肪含量的相关性, 并比较研究组不同肝纤维化程度患者血清25(OH)D3、PTX3、肝纤维化及肝功能指标[透明质酸(hyaluronic acid, HA)、Ⅲ型胶原前(procollagen type Ⅲ, PCⅢ)、Ⅳ型前胶原(procollagen type Ⅳ, PCⅣ)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)]水平, 分析血清25(OH)D3、PTX3水平与肝纤维化、肝功能指标的相关性、诊断肝纤维化的价值.

结果

研究组血清25(OH)D3水平低于对照组, PTX3水平高于对照组(P<0.05); 研究组不同肝脂肪含量患者血清25(OH)D3、PTX3水平比较差异有统计学意义(P<0.05), 随着肝脂肪含量增加, 血清25(OH)D3水平明显降低, PTX3水平明显升高; 血清25(OH)D3与NAFLD患者肝脂肪含量呈负相关, PTX3水平与NAFLD患者肝脂肪含量呈正相关(P<0.05); 研究组肝纤维化患者血清25(OH)D3水平低于无肝纤维化患者, PTX3、HA、PCⅢ、PCⅣ、ALT、AST水平高于无肝纤维化患者(P<0.05); NAFLD患者血清25(OH)D3水平与HA、PCⅢ、PCⅣ、ALT、AST水平呈负相关, PTX3水平与HA、PCⅢ、PCⅣ、ALT、AST水平呈正相关(P<0.05); 血清25(OH)D3、PTX3单独诊断NAFLD患者肝纤维化的曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为0.713、0.781, 联合诊断的AUC为0.908, 大于二者单独诊断的AUC(P<0.05).

结论

NAFLD患者血清25(OH)D3水平与肝脂肪含量呈负相关, 血清PTX3水平与肝脂肪含量呈正相关, 二者在肝纤维化诊断方面具有一定价值.

关键词: 非酒精性脂肪肝; 25羟维生素D3; 正五聚体蛋白3; 肝脂肪含量; 肝纤维化; 诊断

核心提要: 本研究重点探究非酒精性脂肪肝患者血清血清25羟维生素D3、正五聚体蛋白3水平与肝脂肪含量的关系, 并分析其诊断肝纤维化的价值, 以期为临床评估病情提供参考依据.

Relationship of serum 25(OH)D3 and PTX3 with liver fat content in patients with non-alcoholic fatty liver disease: Diagnostic value for liver fibrosis

Jian-Ji Dai, Yi Deng, Guo-Feng Wang, Kai-Qin Lin, Jian-Rong He, Xiao-Gang Hu

Jian-Ji Dai, Yi Deng, Guo-Feng Wang, Kai-Qin Lin, Jian-Rong He, Xiao-Gang Hu, Department of Oncology and Vascular Intervention, Jinhua Central Hospital, Jinhua 321000, Zhejiang Province, China

Supported by: Jinhua Science and Technology Plan Project, No. 2024D551107.

Corresponding author: Xiao-Gang Hu, Chief Physician, Department of Oncology and Vascular Intervention, Jinhua Central Hospital, No. 365 Renmin East Road, Jinhua 321000, Zhejiang Province, China. zhengh202311@163.com

Received: January 2, 2025
Revised: February 15, 2025
Accepted: March 16, 2025
Published online: March 28, 2025

Abstract

BACKGROUND

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common liver disease in China. Vitamin D and pentraxin 3 (PTX3) participate in the occurrence and development of NAFLD by regulating calcium and phosphorus metabolism and inflammation. This study analyzed the relationship of serum 25-hydroxy vitamin D3 [25(OH)D3] and PTX3 levels with liver fat content and liver fibrosis in patients with NAFLD.

AIM

To analyze the relationship of serum 25(OH)D3 and PTX3 with liver fat content in patients with NAFLD, as well as their diagnostic value for liver fibrosis.

METHODS

A total of 120 NAFLD patients in our hospital from June 2022 to September 2023 were selected as a study group, and another 120 healthy individuals in the same period were selected as a control group. General information and serum levels of 25(OH)D3 and PTX3 were compared between and two groups, and the levels of 25(OH)D3 and PTX3 were compared in patients with different liver fat contents in the study group. The correlation between serum levels of 25(OH)D3 and PTX3 and liver fat content in NAFLD patients was analyzed. The levels of serum 25(OH)D3, PTX3, liver fibrosis, and liver function indicators [hyaluronic acid (HA), procollagen type Ⅲ (PCⅢ), procollagen type Ⅳ (PCIV), alanine aminotransferase (ALT), and aspartate aminotransferase (AST)] were compared among patients with different degrees of liver fibrosis in the study group. The correlation of serum 25(OH)D3 and PTX3 levels with liver fibrosis and liver function indicators was examined, and their value for diagnosing liver fibrosis was assessed.

RESULTS

Serum 25(OH)D3 level in the study group was lower than that of the control group, while PTX3 level was higher than that of the control group (P < 0.05). There was a statistically significant difference in serum 25(OH)D3 and PTX3 levels among patients with different liver fat contents in the study group (P < 0.05). As the liver fat content increased, serum 25(OH)D3 levels significantly decreased, while PTX3 levels significantly increased. Serum 25(OH)D3 levels were negatively correlated with liver fat content in NAFLD patients, while PTX3 levels were positively correlated with liver fat content in NAFLD patients (P < 0.05). Serum 25(OH)D3 levels in patients at risk of liver fibrosis in the study group were lower than those in patients without liver fibrosis, while the levels of PTX3, HA, PC Ⅲ, PC Ⅳ, ALT, and AST were higher than those of patients without liver fibrosis (P < 0.05). Serum 25(OH)D3 levels in NAFLD patients were negatively correlated with HA, PC Ⅲ, PC Ⅳ, ALT, and AST levels, while PTX3 levels were positively correlated with HA, PC Ⅲ, PC Ⅳ, ALT, and AST levels (P < 0.05). The area under the curve (AUC) of serum 25(OH)D3 and PTX3 alone for diagnosing liver fibrosis in patients with NAFLD was 0.713 and 0.781, respectively, while the AUC of their combination was 0.908, which was greater than the AUC of either of them alone (P < 0.05).

CONCLUSION

Serum 25(OH)D3 level in NAFLD patients is negatively correlated with liver fat content, while serum PTX3 level is positively correlated with liver fat content. The two have appreciated diagnostic value in liver fibrosis.

Key Words: Non-alcoholic fatty liver disease; 25-hydroxy vitamin D3; Pentraxin 3; Liver fat content; Liver fibrosis; Diag-nosis

0 引言

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)全球患病率为25%, 是肝硬化和肝细胞癌的主要原因[1,2]. 在我国, NAFLD已成为最常见的肝脏疾病, 预计其总体疾病负担将大大增加[3]. NAFLD与代谢综合征及胰岛素抵抗等有关, 近年研究发现, 维生素D在人体内不仅具有调节钙磷代谢的作用, 同时与代谢综合征、内分泌系统疾病的发生密切相关[4,5]. 有证据表明[6], 维生素D水平越低, NAFLD患者肝损伤、肝纤维化程度越严重. 此外, 正五聚体蛋白3(pentraxin 3, PTX3)为新型局部炎症及组织损伤相关因子, 而炎症程度影响NAFLD发生发展[7,8]. 但25羟维生素D3[25-hydroxy vitamin D3, 25(OH)D3]、PTX3与NAFLD患者肝脂肪含量、肝纤维化的关系尚未明确. 因此, 本研究重点探究NAFLD患者血清25(OH)D3、PTX3水平与肝脂肪含量的关系, 并分析其诊断肝纤维化的价值, 以期为临床评估病情提供参考依据.

1 材料和方法

1.1 材料

选取2022-06/2023-09我院120例NAFLD患者作为研究组, 另选同期120例健康体检者作为对照组. 纳入标准: (1)研究组均符合NAFLD诊断标准[9]; (2)对照组均为健康体检者; (3)年龄18-75岁; (4)认知功能正常; (5)已签署同意书. 排除标准: (1)近期服用维生素D; (2)血液系统疾病; (3)乙型肝炎、肝癌等其他肝脏疾病; (4)严重感染或心脑肺肾功能障碍; (5)有肝部手术史; (6)恶性肿瘤; (7)伴Graves病、甲状旁腺疾病等影响25(OH)D3水平疾病; (8)伴其他可能引起肝纤维化的疾病; (9)骨折、合并风湿免疫类疾病等影响本研究指标疾病者.

1.2 方法

实验室指标检测: 所有研究对象均于入院或体检当天采集空腹静脉血5 mL, 取3 mL血液标本离心处理(转速3500 r/min, 半径8 cm, 时间5 min)取上层清液, 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(试剂盒购于珠海森龙生物)测定血清25(OH)D3、PTX3水平, 采用免疫发光法(试剂盒厂家: 美国贝克曼库尔特)检测血清透明质酸(hyaluronic acid, HA)、Ⅲ型胶原前(procollagen type Ⅲ, PCⅢ)、Ⅳ型前胶原(procollagen type Ⅳ, PCⅣ)水平. 应用OLYMPUS AU640全自动生化仪(日本奥林巴斯)检测血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)及外周血空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油水平.

肝脂肪含量评估: 通过肝组织活检评估肝脂肪变性指数, 根据肝脂肪变性指数评估肝脂肪含量, 肝脂肪变性指数5%-33%为轻度, 34%-66%为中度, >66%为重度[10].

肝纤维化程度评估: 研究组入院当天通过肝组织活检评估肝纤维化情况, S0判定为无纤维化, ≥S1判定为有肝纤维化[11].

1.3 观察指标

(1)两组一般资料、血清25(OH)D3、PTX3水平; (2)研究组不同肝脂肪含量患者血清25(OH)D3、PTX3水平; (3)研究组不同肝纤维化程度患者血清25(OH)D3、PTX3、肝纤维化及肝功能指标(HA、PCⅢ、PCⅣ、ALT、AST)水平.

统计学处理 采用SPSS 22.0软件. 计数资料以n描述、χ²检验. 计量资料以mean±SD描述、t检验, 多组间比较采用单因素方差分析, 进一步两两比较采用SNK-q检验. 采用Spearman相关系数分析血清25(OH)D3、PTX3水平与NAFLD患者肝脂肪含量、肝纤维化及肝功能指标的相关性. 通过受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析血清25(OH)D3、PTX3诊断肝纤维化的价值. 血清25(OH)D3、PTX3水平对肝纤维化的交互作用采用交互作用系数γ分析, γ>1时呈正向交互作用, 当交互作用OR小于两单独因素OR的乘积时为次相乘模型. P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 两组一般资料、血清25(OH)D3、PTX3水平比较

两组一般资料对比差异无统计学意义. 研究组血清25(OH)D3水平低于对照组, PTX3水平高于对照组(P<0.05). 见表1.

表1 两组一般资料、血清25(OH)D3、PTX3水平比较[(mean±SD)/n(%)].

组别	n	性别(男/女)	年龄(岁)	体重指数(kg/m2)	吸烟	心率(次/min)	平均动脉压(mmHg)	空腹血糖(mmol/L)	总胆固醇(mmol/L)	三酰甘油(mmol/L)	25(OH)D3(ng/mL)	PTX3(ng/mL)
研究组	120	70/50	56.12±8.43	23.65±1.84	31(25.83)	78.65±5.27	90.53±8.29	6.61±0.82	5.13±1.40	2.13±0.78	22.58±5.62b	0.61±0.19b
对照组	120	65/55	54.86±8.19	23.29±1.91	25(20.83)	77.82±6.13	88.91±8.54	6.43±0.76	4.82±1.33	1.96±0.65	35.16±7.14	0.27±0.08
χ2/t		0.423	1.174	1.487	0.839	1.125	1.491	1.764	1.759	1.834	15.166	18.067
P值		0.515	0.241	0.138	0.360	0.262	0.137	0.079	0.080	0.068	<0.01	<0.01

^bP<0.01, 与对照组相比. 25(OH)D3: 25羟维生素D3; PTX3: 正五聚体蛋白3.

2.2 不同肝脂肪含量患者血清25(OH)D3、PTX3水平比较

研究组肝脂肪含量: 61例5%-33%, 37例34%-66%, 22例>66%. 不同肝脂肪含量患者血清25(OH)D3、PTX3水平比较差异有统计学意义(P<0.05), 随着肝脂肪含量增加, 血清25(OH)D3水平明显降低, PTX3水平明显升高. 见表2.

表2 不同肝脂肪含量患者血清25(OH)D3、PTX3水平比较(mean±SD).

肝脂肪含量	n	25(OH)D3(ng/mL)	PTX3(ng/mL)
5%-33%	61	26.15±5.18	0.48±0.15
34%-66%	37	20.43±4.26b	0.69±0.18b
>66%	22	16.30±3.77bd	0.84±0.21bd
F		41.473	41.319
P值		<0.01	<0.01

^bP<0.01, 与5%-33%相比;

^dP<0.01, 与34%-66%相比. 25(OH)D3: 25羟维生素D3; PTX3: 正五聚体蛋白3.

2.3 血清25(OH)D3、PTX3水平与NAFLD患者肝脂肪含量的相关性

相关性分析显示, 血清25(OH)D3与NAFLD患者肝脂肪含量呈负相关, PTX3水平与NAFLD患者肝脂肪含量呈正相关(P<0.05). 见表3.

表3 血清25(OH)D3、PTX3水平与NAFLD患者肝脂肪含量的相关性.

指标		25(OH)D3	PTX3
肝脂肪含量	r	-0.716	0.695
	P值	<0.01	<0.01

25(OH)D3: 25羟维生素D3; PTX3: 正五聚体蛋白3; NAFLD: 非酒精性脂肪肝.

2.4 不同肝纤维化程度患者血清25(OH)D3、PTX3、肝纤维化及肝功能指标水平比较

研究组78例患者无肝纤维化, 42例患者存在肝纤维化. 肝纤维化患者血清25(OH)D3水平低于无肝纤维化患者, PTX3、HA、PCⅢ、PCⅣ、ALT、AST水平高于无肝纤维化患者(P<0.05). 见表4.

表4 不同肝纤维化程度患者血清25(OH)D3、PTX3、肝纤维化及肝功能指标水平比较(mean±SD).

肝纤维化程度	n	25(OH)D3(ng/mL)	PTX3(ng/mL)	HA(μg/L)	PCⅢ(μg/L)	PCⅣ(μg/L)	ALT(U/L)	AST(U/L)
肝纤维化	42	17.49±3.85b	0.79±0.19b	115.26±35.39b	143.75±45.28b	88.61±25.37b	54.61±8.39b	83.24±10.53b
无肝纤维化	78	25.32±4.97	0.51±0.16	76.53±22.86	107.54±31.02	62.96±20.15	37.26±8.71	72.18±8.65
t		8.871	8.554	7.264	5.168	6.063	10.541	6.183
P值		<0.01	<0.01	<0.01	<0.01	<0.01	<0.01	<0.01

^bP<0.01, 与无肝纤维化相比. 25(OH)D3: 25羟维生素D3; PTX3: 正五聚体蛋白3; HA: 透明质酸; PCⅢ: Ⅲ型胶原前; PCⅣ: Ⅳ型前胶原; ALT: 丙氨酸转氨酶; AST: 天冬氨酸转氨酶.

2.5 血清25(OH)D3、PTX3水平与肝纤维化及肝功能指标的相关性

相关性分析显示, NAFLD患者血清25(OH)D3水平与HA、PCⅢ、PCⅣ、ALT、AST水平呈负相关, PTX3水平与HA、PCⅢ、PCⅣ、ALT、AST水平呈正相关(P<0.05). 见表5.

表5 血清25(OH)D3、PTX3水平与肝纤维化及肝功能指标的相关性.

指标		HA	PCⅢ	PCⅣ	ALT	AST
25(OH)D3	r	-0.618	-0.503	-0.577	-0.653	-0.586
	P值	<0.01	<0.01	<0.01	<0.01	<0.01
PTX3	r	0.594	0.487	0.541	0.622	0.559
	P值	<0.01	0.005	0.001	<0.01	<0.01

25(OH)D3: 25羟维生素D3; PTX3: 正五聚体蛋白3; HA: 透明质酸; PCⅢ: Ⅲ型胶原前; PCⅣ: Ⅳ型前胶原; ALT: 丙氨酸转氨酶; AST: 天冬氨酸转氨酶.

2.6 血清25(OH)D3、PTX3及肝纤维化指标诊断肝纤维化的价值

以研究组肝纤维化患者为阳性样本, 无肝纤维化患者为阴性样本, 绘制血清25(OH)D3、PTX3诊断NAFLD患者肝纤维化风险的ROC曲线, 结果显示, 血清25(OH)D3、PTX3单独诊断肝纤维化的曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为0.713、0.781, 25(OH)D3联合PTX3诊断的AUC为0.908, 大于二者单独诊断的AUC(Z = 2.315、2.001, P = 0.018、0.293), 肝纤维化指标联合的AUC为0.915, 与25(OH)D3联合PTX3诊断的AUC比较差异无统计学意义(Z = 0.135, P = 0.408). 见表6.

表6 血清25(OH)D3、PTX3诊断肝纤维化的价值.

指标	AUC	95%CI	截断值	敏感度(%)	特异度(%)	P值
25(OH)D3	0.713	0.623-0.792	20.15 ng/mL	88.10	48.72	<0.01
PTX3	0.781	0.697-0.852	0.70 ng/mL	83.31	67.95	<0.01
25(OH)D3联合PTX3	0.908	0.842-0.953	-	85.71	83.33	<0.01
肝纤维化指标联合	0.915	0.867-0.971	-	87.12	82.09	<0.01

25(OH)D3: 25羟维生素D3; PTX3: 正五聚体蛋白3; AUC: 曲线下面积.

3 讨论

NAFLD病情呈进行性发展, 可伴有明显的并发症, 如肝硬化、肝细胞癌以及肝脏相关死亡率的增加[12,13]. 因此, 积极探寻NAFLD发生发展相关标志物, 对疾病的诊治具有重要指导价值.

相关研究显示, 维生素D是人体必需的维生素, 具有抗纤维化、调节细胞生长等多种生物学作用, 而肝细胞微粒体能提供25-羟化酶以促进维生素D活化, 因此慢性肝病患者多存在维生素D缺乏或不足[14]. 本研究结果显示, 与同年龄段健康人群比较, NAFLD患者血清25(OH)D3水平明显降低, 说明NAFLD患者普遍存在维生素D缺乏或不足. Cao等[15]报道指出, 在NAFLD患者中普遍存在维生素D缺乏, 支持本研究结果. 分析其原因在于, 血清25(OH)D3水平降低可导致患者血糖、血脂代谢紊乱, 引起肝脏脂肪堆积, 促进NAFLD的发生发展[16]. 孙娜等[17]研究显示, 维生素D可通过影响胰岛B细胞功能促进胰岛素抵抗, 加重血糖、血脂代谢紊乱, 促进NAFLD病情进展. 本研究结果显示, 血清25(OH)D3与NAFLD患者肝脂肪含量呈负相关. 说明血清25(OH)D3水平降低导致NAFLD患者肝脂肪含量增加, 从而促进NAFLD发生发展.

报道指出[18,19], 炎症反应也是NAFLD发生发展的重要作用机制, NAFLD早期持续存在炎症反应, 导致肝细胞炎症坏死, 促进肝纤维化、肝硬化的发生发展. PTX3在炎症中起重要作用, 能通过PI3K/Akt信号通路调节脂多糖诱导的炎症, 刺激局部炎症反应发展, 与NAFLD的炎症反应密切相关[20,21]. 马芹等[22]研究显示, 血清PTX3水平升高能促进强直性脊柱炎患者炎症反应加重, 其血清水平与血清白细胞介素-17、肿瘤坏死因子α水平呈正相关. 且有研究指出[23], PTX3表达增高能通过促进M2巨噬细胞活化增强儿童过敏性哮喘患者气道炎症. 本研究结果显示, NAFLD患者血清PTX3水平明显升高, 且与肝脂肪含量呈正相关. 说明PTX3水平升高与NAFLD的发生有关, 且能通过促进肝脂肪堆积影响NAFLD病情进展. 原因考虑为, PTX3是一种急性期蛋白, 在结构和功能上都与C反应蛋白类似, 可发挥促进炎症损害等生物学效应, 其水平升高能加重肝脏局部炎症, 最终引发NAFLD并促进病情进展[24,25]. Ye等[26]报道显示, NAFLD儿童血清PTX3水平明显升高, 且与胰岛素抵抗密切相关, 可作为诊断NAFLD的新型生物学标志物. 与本研究结果结论基本一致.

此外, 本研究还发现, NAFLD患者血清25(OH)D3水平与HA、PCⅢ、PCⅣ、ALT、AST水平呈负相关, PTX3水平与HA、PCⅢ、PCⅣ、ALT、AST水平呈正相关. 其中HA、PCⅢ、PCⅣ均可反映肝纤维化程度, ALT、AST是评估肝功能的常用指标, 说明血清25(OH)D3、PTX3水平变化与肝纤维化及肝功能密切相关, 其原因可能在于25(OH)D3、PTX3能通过影响肝脂肪含量促进肝纤维化形成, 从而影响肝功能. 且有报道指出, 2型糖尿病合并NAFLD患者血清25(OH)D3水平显著下调, 且与肝纤维化密切相关, 检测其水平有助于评估肝纤维化分期[27]. 李盼盼等[7]研究显示血清PTX3在诊断NAFLD患者肝纤维化风险方面具有一定价值. 基于此, 本研究进一步通过ROC曲线分析血清25(OH)D3、PTX3诊断NAFLD患者肝纤维化的价值, 结果显示二者单独诊断NAFLD患者肝纤维化的AUC均在0.7以上, 具有一定诊断效能. 但血清25(OH)D3、PTX3单独应用的诊断价值有限, 而联合诊断的AUC提高至0.908, 明显大于二者单独诊断的AUC, 且25(OH)D3联合PTX3诊断的AUC与肝纤维化指标联合的AUC比较差异无统计学意义, 说明25(OH)D3、PTX3可为临床诊断NAFLD患者肝纤维化情况提供新的可靠依据.

4 结论

综上可知, NAFLD患者血清25(OH)D3水平降低、PTX3水平升高, 且与肝脂肪含量存在密切相关性, 检测血清25(OH)D3、PTX3水平可为临床诊断NAFLD患者肝纤维化提供可靠依据. 但本研究仍存在一定不足, 如未检测炎症因子, 炎症因子对NAFLD患者血清25(OH)D3、PTX3水平的影响尚未明确, 后期工作中会进一步深入探讨.

文章亮点

实验背景

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是我国最常见肝脏疾病, 维生素D、正五聚体蛋白3(pentraxin 3, PTX3)能通过调节钙磷代谢、炎症参与NAFLD发生发展. 本研究分析NAFLD患者血清25羟维生素D3[25-hydroxy vitamin D3, 25(OH)D3]、PTX3水平与肝脂肪含量及肝纤维化的关系.

实验动机

NAFLD全球患病率为25%, 是肝硬化和肝细胞癌的主要原因. 在我国, NAFLD已成为最常见的肝脏疾病, 预计其总体疾病负担将大大增加.

实验目标

重点探究NAFLD患者血清25(OH)D3、PTX3水平与肝脂肪含量的关系, 并分析其诊断肝纤维化的价值, 以期为临床评估病情提供参考依据.

实验方法

选取2022-06/2023-09我院120例NAFLD患者作为研究组, 另选同期120例健康体检者作为对照组. 比较两组一般资料、血清25(OH)D3、PTX3水平, 并比较研究组不同肝脂肪含量患者血清25(OH)D3、PTX3水平, 分析血清25(OH)D3、PTX3水平与NAFLD患者肝脂肪含量的相关性, 并比较研究组不同肝纤维化程度患者血清25(OH)D3、PTX3、肝纤维化及肝功能指标(透明质酸、Ⅲ型胶原前、Ⅳ型前胶原、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶)水平, 分析血清25(OH)D3、PTX3水平与肝纤维化、肝功能指标的相关性、诊断肝纤维化的价值.

实验结果

血清25(OH)D3、PTX3单独诊断NAFLD患者肝纤维化的曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为0.713、0.781, 联合诊断的AUC为0.908, 大于二者单独诊断的AUC(P<0.05).

实验结论

NAFLD患者血清25(OH)D3水平与肝脂肪含量呈负相关, 血清PTX3水平与肝脂肪含量呈正相关, 二者在肝纤维化诊断方面具有一定价值.

展望前景

NAFLD患者血清25(OH)D3水平降低、PTX3水平升高, 且与肝脂肪含量存在密切相关性, 检测血清25(OH)D3、PTX3水平可为临床诊断NAFLD患者肝纤维化提供可靠依据. 但本研究仍存在一定不足, 如未检测炎症因子, 炎症因子对NAFLD患者血清25(OH)D3、PTX3水平的影响尚未明确, 后期工作中会进一步深入探讨.

备注

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 浙江省

同行评议报告学术质量分类

A级 (优秀): 0

B级 (非常好): B, B

C级 (良好): 0

D级 (一般): D

E级 (差): 0

科学编辑: 张砚梁 制作编辑:张砚梁

参考文献

1.	Guo X, Yin X, Liu Z, Wang J. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) Pathogenesis and Natural Products for Prevention and Treatment. Int J Mol Sci. 2022;23:15489.  [PubMed]  [DOI]

2.	Powell EE, Wong VW, Rinella M. Non-alcoholic fatty liver disease. Lancet. 2021;397:2212-2224.  [PubMed]  [DOI]

3.	Zhou J, Zhou F, Wang W, Zhang XJ, Ji YX, Zhang P, She ZG, Zhu L, Cai J, Li H. Epidemiological Features of NAFLD From 1999 to 2018 in China. Hepatology. 2020;71:1851-1864.  [PubMed]  [DOI]

4.	Pouwels S, Sakran N, Graham Y, Leal A, Pintar T, Yang W, Kassir R, Singhal R, Mahawar K, Ramnarain D. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a review of pathophysiology, clinical management and effects of weight loss. BMC Endocr Disord. 2022;22:63.  [PubMed]  [DOI]

5.	Barchetta I, Cimini FA, Cavallo MG. Vitamin D and Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease (MAFLD): An Update. Nutrients. 2020;12:3302.  [PubMed]  [DOI]

6.	周 荃, 李 金强, 黎 晓武. 维生素D缺乏对非酒精性脂肪性肝炎患者FIB-4指数及病情严重程度的影响. 临床肝胆病杂志. 2022;38:1293-1298.  [PubMed]  [DOI]

7.	李 盼盼, 符 健. 血清CK-18、PTX3、NLRP3在非酒精性脂肪性肝病中的表达及其与肝纤维化的关系. 胃肠病学和肝病学杂志. 2021;30:676-681.  [PubMed]  [DOI]

8.	Waluś-Miarka M, Kapusta M, Miarka P, Kawalec E, Idzior-Waluś B. Serum PCSK9 Correlates with PTX3 and Apolipoproteins B, A1, and C3 Concentrations in Patients with Type 2 Diabetes. Cardiovasc Ther. 2021;2021:7956161.  [PubMed]  [DOI]

9.	中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组; 中国医师协会脂肪性肝病专家委员会. 非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版). 中华肝脏病杂志. 2018;26:195-203.  [PubMed]  [DOI]

10.	刘 扬, 何 俊峰, 吕 运梅, 李 爱华, 闫 国珍. 2型糖尿病伴脂肪肝患者的胰腺超声特征及相关因素研究. 包头医学院学报. 2019;35:3-4.  [PubMed]  [DOI]

11.	中华医学会肝病学分会; 中华医学会消化病学分会; 中华医学会感染病学分会. 肝纤维化诊断及治疗共识(2019年). 中华肝脏病杂志. 2019;27:657-667.  [PubMed]  [DOI]

12.	Gofton C, Upendran Y, Zheng MH, George J. MAFLD: How is it different from NAFLD? Clin Mol Hepatol. 2023;29:S17-S31.  [PubMed]  [DOI]

13.	Mundi MS, Velapati S, Patel J, Kellogg TA, Abu Dayyeh BK, Hurt RT. Evolution of NAFLD and Its Management. Nutr Clin Pract. 2020;35:72-84.  [PubMed]  [DOI]

14.	付 丽坤, 崔 红梅, 卢 坤玲, 邹 春燕, 纪 桂贤, 李 莉, 李 京龙, 盛 丽娜, 谢 长顺. 血清25(OH)维生素D与非酒精性脂肪肝肝脏脂肪含量的相关性. 南方医科大学学报. 2019;39:1118-1121.  [PubMed]  [DOI]

15.	Cao Y, Shu XB, Yao Z, Ji G, Zhang L. Is vitamin D receptor a druggable target for non-alcoholic steatohepatitis? World J Gastroenterol. 2020;26:5812-5821.  [PubMed]  [DOI]

16.	马 小慧, 吉 鹏飞, 张 新乐, 杨 红燕. 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清维生素D与肝脂肪含量的关系. 川北医学院学报. 2023;38:59-63.  [PubMed]  [DOI]

17.	孙 娜, 何 明海, 杨 文翔, 李 雪璐. 血清25-羟维生素D3与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者糖代谢、肝功能及病情进展的相关性. 实用临床医药杂志. 2022;26:89-94.  [PubMed]  [DOI]

18.	齐 婧姝, 胡 旭东, 刘 成海. 肝纤维化的逆转机制. 中华肝脏病杂志. 2022;30:577-582.  [PubMed]  [DOI]

19.	李 婷, 刘 华宝, 胡 文艳, 饶 春燕. 炎症在肝纤维化中的作用. 临床肝胆病杂志. 2022;38:2368-2372.  [PubMed]  [DOI]

20.	Li A, Zhao F, Yang T, Zhao Y, Liu H, Yang S, Zhu X. PTX3/TWIST1 Feedback Loop Modulates Lipopolysaccharide-Induced Inflammation via PI3K/Akt Signaling Pathway. J Interferon Cytokine Res. 2022;42:161-169.  [PubMed]  [DOI]

21.	王 丽娟, 关 晓燕, 余 梦思, 秦 文沛, 李 蕾. 血清脂肪酸结合蛋白1、正五聚蛋白3水平与2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的关系. 国际检验医学杂志. 2021;42:3009-3013, 3017.  [PubMed]  [DOI]

22.	马 芹, 李 晓军, 李 静. 强直性脊柱炎患者血清Caspase-1和PTX3的表达水平及其临床意义. 广西医学. 2023;45:2430-2435.  [PubMed]  [DOI]

23.	Han X, Liu L, Huang S, Xiao W, Gao Y, Zhou W, Zhang C, Zheng H, Yang L, Xie X, Liang Q, Tu Z, Yu H, Fu J, Wang L, Zhang X, Qian L, Zhou Y. RNA m(6)A methylation modulates airway inflammation in allergic asthma via PTX3-dependent macrophage homeostasis. Nat Commun. 2023;14:7328.  [PubMed]  [DOI]

24.	Karamfilova V, Assyov Y, Nedeva I, Gateva A, Ivanova I, Cherkezov N, Mateva L, Kamenov Z. Increased Serum Pentraxin 3 Is Associated with Prediabetes and Type 2 Diabetes in Obese Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Metab Syndr Relat Disord. 2022;20:132-136.  [PubMed]  [DOI]

25.	张 海玲, 付 岭, 朱 国玲, 张 艳敏, 张 杰, 蒋 晓忠. 血清PTX3及GP73水平对酒精性与非酒精性脂肪性肝病的鉴别诊断价值. 国际消化病杂志. 2020;40:435-438.  [PubMed]  [DOI]

26.	Ye X, Li J, Wang H, Wu J. Pentraxin 3 and the TyG Index as Two Novel Markers to Diagnose NAFLD in Children. Dis Markers. 2021;2021:8833287.  [PubMed]  [DOI]

27.	徐 建浩, 居 峰. 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清25-(OH)D水平与肝纤维化程度的相关性. 医学临床研究. 2020;37:1529-1531.  [PubMed]  [DOI]