修回日期: 2024-03-22
接受日期: 2024-04-29
在线出版日期: 2024-06-28
微生态疗法可通过扶植正常菌群调节机体内的菌群平衡、稳定胃肠道微生态系统.因此本研究在常规四联疗法的基础上加用益生菌, 认为二者联用对幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡患儿可能会表现出更好的临床疗效.
探究四联疗法联合益生菌治疗对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)阳性胃溃疡患儿的临床疗效及其对炎症因子的影响.
纳入2021-01/2022-01在我院就诊的100例H. pylori阳性胃溃疡患儿作为研究对象, 根据治疗方式将其分为对照组(n = 50)和观察组(n = 50). 对照组给予常规四联疗法(胶体果胶铋胶囊、雷贝拉唑、克拉霉素、阿莫西林联用), 观察组在对照组的基础上给予培菲康散剂治疗. 统计两组患儿临床资料并比较其临床疗效, 并比较治疗前后两组患儿临床症状评分、H. pylori根除率、溃疡愈合率、血清炎性因子水平及安全性分析结果.
治疗后, 观察组临床疗效显著高于对照组(P<0.05). 两组患儿临床症状评分、H. pylori根除率、溃疡愈合率及肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、白细胞介素-6水平显著降低(P<0.05), 且观察组显著低于对照组(P<0.05). 两组患儿胃肠道不适、皮疹、呕吐比较差异无统计学意义.
四联疗法联合益生菌治疗对H. pylori阳性胃溃疡患儿具有显著疗效, 可提高患儿H. pylori根除率及溃疡愈合率, 降低患儿体内炎症因子水平, 且安全性良好.
核心提要: 益生菌与常规四联疗法可更有效的根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)菌阳性胃溃疡患儿的H. pylori并促进溃疡愈合, 同时减轻患儿体内的炎症反应.
引文著录: 钟亚敏, 朱焰. 四联疗法联合益生菌治疗对幽门螺杆菌阳性胃溃疡患儿的临床疗效及其对炎症因子的影响. 世界华人消化杂志 2024; 32(6): 424-429
Revised: March 22, 2024
Accepted: April 29, 2024
Published online: June 28, 2024
Microecological therapy can regulate the balance of flora in the body and stabilize the gastrointestinal microecosystem by fostering normal flora. It was believed that the combi-nation of probiotics and conventional quadruple therapy may show better clinical efficacy in children with Helicobacter pylori (H. pylori)-positive gastric ulcer.
To investigate the clinical efficacy of quadruple therapy combined with probiotics in children with H. pylori-positive gastric ulcer and the effect on inflammatory factors.
One hundred children with H. pylori-positive gastric ulcer treated at our hospital from January 2021 to January 2022 were selected as the research subjects. They were divided into either a control group (n = 50) or an observation group (n = 50) using the random number table method. Both groups were given convetntional quadruple therapy (Colloidal Bismuth Pectin Capsules, Rabeprazole, Clarithromycin, and Amoxicillin), and the observation group was additionally given Bifico Powder. The clinical data of the two groups were collected and the clinical efficacy was compared. The clinical symptom score, H. pylori eradication rate, ulcer healing rate, serum inflammatory factor levels, and safety were also compared between the two groups before and after treatment.
The clinical efficacy in the observation group was signifi-cantly higher than that in the control group (P < 0.05). The clinical symptom scores, H. pylori eradication rate, ulcer healing rate, and tumor necrosis factor-α, interleukin-1, and interleukin-6 levels in both groups were significantly decreased after treatment (P < 0.05), and these indexes in the observation group were significantly better than those in the control group (P < 0.05). There was no significant difference in gastrointestinal discomfort, rash, or vomiting between the two groups.
Quadruple therapy combined with probiotics has significant clinical effects in children with H. pylori-positive gastric ulcer, and can improve the eradication rate of H. pylori and healing rate of ulcer and reduce the levels of inflammatory factors with good safety.
- Citation: Zhong YM, Zhu Y. Quadruple therapy combined with probiotics for treatment of children with Helicobacter pylori-positive gastric ulcer: Efficacy and influence on inflammatory factors. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2024; 32(6): 424-429
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v32/i6/424.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v32.i6.424
胃溃疡是一种常见的消化道疾病, 多因幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染导致患者贲门至幽门间的胃粘膜发生炎性损伤或出现局部溃烂. 小儿因消化系统发育不全, 肠胃较弱, 更易受H. pylori侵袭, 导致该病的发生[1]. 患儿胃肠道受H. pylori感染后将激活体内的炎症反应, 引起患儿体内炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor neccrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-1(interleukin-1, IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)的大量分泌, 以促使患儿体内的免疫系统产生应答并对H. pylori进行杀灭, 但过度的炎症反应易对患儿病灶周围的组织造成损伤, 引发其他相关并发症[2]. 四联疗法(两种抗生素联合质子泵抑制剂和胃粘膜保护剂)是治疗H. pylori阳性胃溃疡的主治方式, 主要通过抑制H. pylori的增殖以达到治疗效果, 但由于抗生素耐药菌株不断增加, 导致H. pylori根除效果不甚理想[3,4]. 研究发现[5], 长期使用抗生素类药物也易引起患儿胃部菌落失衡, 从而加剧胃溃疡. 微生态疗法可扶植正常菌群, 有助于维持机体微生物稳态以改善细菌感染, 且具有良好的安全性[6]. 故而考虑在四联疗法的基础上, 加入益生菌调理患者胃部菌群. 培菲康散剂是由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌组成的复方益生菌制剂, 可直接对胃肠道有益菌群进行补充, 抑制患儿体内有害菌类的繁殖, 以此调节胃肠道内菌群平衡. 基于此, 本研究将益生菌与四联疗法联合用于H. pylori阳性胃溃疡患儿治疗, 旨在探究二者联合治疗此类患儿的临床效果, 期望为治疗临床治疗提供参考.
纳入2021-01/2022-01在我院就诊的100例H. pylori阳性胃溃疡患儿作为研究对象, 利用随机数字表法将其随机分为对照组(n = 50)和观察组(n = 50). 参考相关文献[7], 以对照组TNF-α水平154.22 ng/L±10.68 ng/L, 观察组TNF-α水平130.13 ng/L±10.45 ng/L为主要结局, 两组样本量预设1:1, Ⅰ类错误为0.05, 功效为0.9, 样本脱落率为10%, 使用软件PASS计算两组最少样本量, 得出每组至少7人才能具有统计学意义, 因此本研究每组50例是有效的. 两组患儿性别、年龄、病程、溃疡直径比较差异无统计学意义, 具有可比性, 见表1. 本研究已获得湖州市第一人民医院医学科研与临床试验伦理委员会审批通过, 且所有患者均签署知情同意书.
| 组别 | 例数 | 性别(例) | 年龄(岁) | 病程(月) | 溃疡直径(mm) | |
| 男 | 女 | |||||
| 对照组 | 50 | 31 | 19 | 8.88±1.67 | 4.24±1.22(1-9) | 5.28±1.70(1-10) |
| 观察组 | 50 | 28 | 22 | 8.96±1.80 | 4.34±1.49(1-10) | 5.14±1.44(1-10) |
| χ2/t | 0.372 | 0.230 | -0.367 | 0.444 | ||
| P | 0.542 | 0.818 | 0.715 | 0.658 | ||
纳入标准: (1)符合中华医学会儿科学分会感染小化学组[8]制定的有关胃小儿溃疡诊断标准; (2)经13C呼气检测[8]确诊为H. pylori阳性胃溃疡的患儿; (3)年龄6-12岁的患儿; (4)各项检查完善且基本资料完整, 经监护人同意参与本次研究的患儿.
排除标准: (1)胃粘膜异型增生; (2)胃部肿瘤; (3)幽门梗阻、穿孔等; (4)对本研究药物不耐受或有过敏史; (5)严重肝肾肺等器官功能障碍; (6)依从性差无法配合治疗.
(1)对照组给予常规四联疗法: 雷贝拉唑钠肠溶片(双鹤药业海南有限公司, H20110160, 10 mg×14片)0.3-0.4 mg/kg/次, 2次/d, 最大剂量20 mg/次, 餐前服用; 胶体果胶铋胶囊(山西振东安欣生物制药有限公司, H20058476, 100 mg×24粒)3-4 mg/kg/次, 2次/d, 餐前服用; 克拉霉素片(浙江贝得药业有限公司, H20083281, 0.25 g×8片)10 mg/kg/次, 2次/d, 最大剂量0.5 g/次, 餐后服用; 阿莫西林胶囊(石药集团中诺药业, H13023964, 0.25 g×30粒)25 mg/kg/次, 2次/d, 最大剂量1 g/次, 餐后服用; (2)观察组在对照组基础上给培菲康散剂(上海上药信宜药厂有限公司, S10970104, 2 g×6包)1-2 g/次, 3次/d, 餐后服用. 两组均连续治疗14 d.
1.3.1 临床症状评分及临床疗效: 治疗前及治疗14 d后, (1)评估两组患儿的临床症状改善情况. 腹胀、厌食恶心、反酸嗳气、黑便症状消失、明显缓解、部分缓解、无明显缓解或加重分别记为1、2、3、4分, 临床症状评分为各症状积分之和, 分数越低表明症状越轻; (2)两组患儿均进行胃镜检查评估临床疗效. 溃疡面积缩小≥90%判定愈合; 50%≤溃疡面积缩小<90%判定为好转; 溃疡面积缩小<50%判定为无效[9]. 临床疗效总有效率 = (愈合数+好转数)/患儿总数×100%.
1.3.2 H. pylori根除率及溃疡愈合率: 治疗前及停药1 mo后, 两组患儿均进行13C呼气检测、胃镜检查. 采用13C呼气仪(生产厂家: 北京华源康达医疗设备有限公司; 型号: HY50)利用核素标记13C对H. pylori进行检测, 所用试剂均为配套试剂, 记录并比较两组患儿H. pylori根除率. 根据胃镜结果观察两组患儿溃疡愈合情况, 比较两组患儿的溃疡愈合率.
1.3.3 血清炎症因子: 治疗前及治疗14 d后, 于清晨空腹, 采集两组患儿外周静脉血5 mL, 经3000 r/min离心10 min, 分离血清, 置于干燥无菌试管, 于-20 ℃保存待测. 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α、IL-1、IL-6水平, 试剂盒均由上海酶联科技生物有限公司提供. 以上操作均严格参照说明进行.
1.3.4 安全性分析: 治疗期间观察并记录两组患儿肠道不适、皮疹、呕吐情况, 并计算不良反应发生率.
统计学处理 使用SPSS 20.0进行统计分析, 计数资料采用χ2检验进行比较, 计量资料采用均数±标准差(mean±SD)表示, 两组间比较采用独立样本t检验, 同组不同时间点比较采用配对样本t检验. 以P<0.05为差异具有统计学意义.
治疗前, 两组临床症状评分比较差异无统计学意义, 治疗14 d后, 两组临床症状评分均降低, 且观察组显著低于对照组(P<0.05). 观察组临床疗效总有效率显著高于对照组(P<0.05), 见表2和表3.
| 组别 | 例数 | 愈合 | 好转 | 无效 | 治疗有效率 |
| 对照组 | 50 | 28(56.00) | 10(20.00) | 12(24.00) | 38(76.00) |
| 观察组 | 50 | 39(78.00) | 7(14.00) | 4(8.00) | 46(92.00) |
| χ2 | 4.762 | ||||
| P | 0.029 |
观察组患儿H. pylori根除率、溃疡愈合率显著高于对照组(P<0.05), 见表4.
| 组别 | 例数 | H. pylori根除情况 | 溃疡愈合情况 | ||
| 根除 | 未根除 | 愈合 | 未愈合 | ||
| 对照组 | 50 | 41(82.00) | 9(18.00) | 28(56.00) | 22(44.00) |
| 观察组 | 50 | 48(96.00) | 2(4.00) | 39(78.00) | 11(22.00) |
| χ2 | 5.005 | 5.473 | |||
| P | 0.025 | 0.019 | |||
治疗前, 两组患儿TNF-α、IL-1、IL-6水平比较差异无统计学意义; 治疗后, 两组患儿TNF-α、IL-1、IL-6水平显著降低(P<0.05), 且观察组显著低于对照组(P<0.05), 见表5.
H. pylori感染途径主要为口-口传播, 主要发生于儿童时期, 同时也是儿童消化性溃疡的主要原因[10]. H. pylori感染不仅可引发胃溃疡, 其对患儿体内微生物稳态也有较大影响, 而胃肠道菌群失衡将影响患儿消化功能, 亦会加重H. pylori对胃肠道的损伤[11]. 同时, H. pylori生命力顽强, 易定植于儿童胃肠道大量繁殖, 导致普通抗菌药物疗效收益甚微.
本研究比较四联疗法联合培菲康散剂对H. pylori阳性胃溃疡患儿的临床症状评分和临床疗效, 结果显示, 治疗后, 两组患儿临床症状评分显著降低, 且观察组显著低于对照组; H. pylori根除率、溃疡愈合率显著升高, 观察组显著高于对照组, 且观察组临床疗效总有效率显著高于对照组. 提示四联疗法联合培菲康散剂可显著促进H. pylori阳性胃溃疡患儿的溃疡愈合, 并根除H. pylori, 且二者联合疗效更佳. 四联疗法中, 雷贝拉唑钠为质子泵抑制剂, 可作用于H+/K+-ATP酶, 拮抗H+向胃腔的转运, 直接抑制胃酸分泌, 提高患儿胃内环境的pH值, 抑制H. pylori的生存活性[12]. 克拉霉素和阿莫西林分别为大环内酯类和β-内酰胺类广谱抗菌药物, 与雷贝拉唑钠联用可共同抑制H. pylori增殖. 胶体果胶铋胶囊为胃粘膜保护剂, 可刺激胃粘膜上皮细胞分泌粘液, 在患儿溃疡部位形成保护层, 防止胃酸、胃蛋白酶等对溃疡的侵袭, 可加速病灶部位的细胞再生, 促溃疡愈合[13]. H. pylori可产生尿素酶, 使胃内尿素分解为氨和二氧化碳, 降低胃内pH值, 给H. pylori定植创造环境并引起溃疡. 培菲康散剂口服进入胃腔后, 其中的双歧杆菌将产生可抑制尿素酶活性的有机酸, 提高pH值, 破坏H. pylori定植的有益环境; 同时该益生菌制剂中的益生菌可通过磷酸壁聚集于胃粘膜形成保护屏障, 减少胃粘膜表面粘性, 从而抑制H. pylori胃内定植[14]. 此外, 益生菌可调节患儿胃内酸性环境, 使抗生素在弱酸性环境下最大限度的发挥抗H. pylori作用, 故四联疗法联合培菲康散剂可由此根除患儿胃内H. pylori, 修复胃内溃疡.
H. pylori入侵患儿机体时将激活体内炎症反应, 促使患儿体内炎症因子TNF-α、IL-1、IL-6大量释放, 通过胃粘膜屏障进入血液, 引起血清中炎症因子水平升高, 同时以上炎症因子也可能影响H. pylori的根除效果, 与H. pylori感染关系密切[2]. 本研究结果显示, 治疗后两组患儿血清中TNF-α、IL-1、IL-6水平显著降低, 且观察组显著低于对照组. 提示四联疗法联合培菲康散剂可减少患儿胃粘膜的炎症反应, 下调TNF-α、IL-1、IL-6水平. 克拉霉素、阿莫西林、雷贝拉唑钠、胶体果胶铋和培菲康散剂可产生协同作用, 根除患儿胃粘膜上的H. pylori, 抑制H. pylori激活的炎症反应; 溃疡愈合即减轻了患儿胃粘膜的损伤, 使粘膜屏障功能增强, 进而抑制患儿血液中炎症因子的释放. 培菲康散剂可通过直接补充患儿体内益生菌, 一方面可维持患儿胃部菌群分布, 促进患儿对营养物质的吸收, 提高患儿的免疫力, 另一方面在患儿胃粘膜表面形成屏障, 减少胃粘膜损伤, 从而降低血清炎症因子水平[15]. 此外, 观察治疗期间两组患儿胃肠道不适、皮疹、呕吐不良反应的发生情况, 其比较差异无统计学意义, 提示四联疗法联合培菲康散剂治疗的不良反应发生风险低, 安全性良好.
综上所述, 四联疗法联合益生菌治疗对H. pylori阳性胃溃疡患儿具有显著疗效, 可提高患儿H. pylori根除率及溃疡愈合率, 降低患儿体内炎症因子水平, 且安全性良好.
小儿处于机体发育阶段, 其胃肠功能较弱, 易受幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)的侵害, 从而发生H. pylori阳性胃溃疡.目前临床治疗多用四联疗法对H. pylori阳性胃溃疡患儿进行治疗, 但随治疗时间增长临床发现H. pylori对药物的耐药性增加, 导致四联疗法的治疗效果仍不甚理想.
四联疗法虽然对根除H. pylori具有确切疗效, 但仍存在H. pylori耐药性与日俱增的问题, 且该疗法对肠道微生态也会产生一定影响. 本研究将益生菌应用于H. pylori阳性胃溃疡患儿, 拟解决常规四联疗法H. pylori根除不彻底的问题.
益生菌和四联疗法在根除H. pylori方面各有优势, 本研究将二者联合治疗H. pylori阳性胃溃疡患儿, 观察此种治疗方式对H. pylori阳性胃溃疡患儿是否具有更好的治疗效果以及对患儿炎症的改善作用.
本研究采用两种治疗方式对比, 观察分别接受两种治疗方式患者的临床症状评分、临床疗效、H. pylori根除率、溃疡愈合率、血清炎症因子及治疗安全性.
四联疗法联合益生菌治疗的患儿组在临床疗效, 治疗后的临床症状积分、H. pylori根除率、溃疡愈合率均优于四联疗法单独治疗, 且联合治疗对患儿血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、白细胞介素-6水平的调节作用也强于四联疗法单独治疗.
四联疗法联合益生菌治疗对H. pylori阳性胃溃疡患儿具有显著疗效, 可提高患儿H. pylori根除率及溃疡愈合率, 降低患儿体内炎症因子水平, 且安全性良好.
四联疗法联合益生菌治疗在H. pylori阳性胃溃疡患儿中具有显著的临床疗效, 但本次研究样本量较少且未进行长时间随访, 缺少对H. pylori感染复发率的观察, 因此在日后的研究中需尽量纳入更多的研究样本, 并延长研究周期, 进一步探究联合疗法的疗效.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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科学编辑:张砚梁 制作编辑:张砚梁
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