修回日期: 2024-09-04
接受日期: 2024-09-19
在线出版日期: 2024-10-28
急性非静脉曲张性上消化道出血(acute nonvariceal upper gastrointestinal bleeding, ANVUGIB)是临床危急病症, 病死率、复发率均较高, 但临床尚未形成统一治疗意见, 相关研究仍是临床关注重点. 本研究尝试联合口服血凝酶及康复新液以提升治疗效果.
探究口服血凝酶及康复新液在ANVUGIB患者中的应用效果.
选取2022-03/2024-04义乌市中心医院消化内科的132例ANVUGIB患者, 以随机数字表法分为3组, A组接受常规治疗, B组基于A组, 给予血凝酶治疗, C组基于B组, 给予康复新液治疗. 对比3组即时止血有效率、出血停止时间、黑便消失时间、住院时间、再出血率、凝血酶原时间(prothrombin time, PT)、皮质醇(cortisol, Cor)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)、抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH)、D-二聚体(D-dimer, D-D)、纤维蛋白原(fibrinogen, FIB)、胃泌素、血红蛋白、凝固角(coagulation angle, α)、反应时间(reaction time, R)、最大振幅(maximum amplitude, MA)及不良反应.
C组即时止血有效率95.45%(42/44)大于A组65.91%(29/44)、B组81.82%(36/44)(P<0.05), 且再出血率0.00%(0/44)小于B组9.09%(4/44)、A组15.91%(7/44)(P<0.05), 但A组、B组比较, 差异无统计学意义; C组出血停止、黑便消失及住院时间<B组<A组(P<0.05); 治疗后C组APTT、PT、D-D、Cor、ADH、胃泌素<B组<A组, FIB、R、α、MA>B组>A组(P<0.05); 3组不良反应发生率对比, 差异无统计学意义.
口服血凝酶与康复新液应用于ANVUGIB患者中, 可有效控制出血症状, 改善凝血指标, 调节血栓弹力图指标, 降低再出血风险, 有助于患者病情恢复.
核心提要: 急性非静脉曲张性上消化道出血(acute nonvariceal upper gastrointestinal bleeding, ANVUGIB)的临床治疗以控制出血为主要原则, 而对于轻度患者药物治疗为首选方案, 但可能存在止血效果不佳需增加止血方式的情况, 会影响病情恢复, 还可能增加病危风险. 本研究尝试采用血凝酶联合康复新液, 以期提高ANVUGIB的治疗效果.
引文著录: 王苗, 王海英, 黎红光, 金志清, 傅志成, 洪嫣兰. 口服血凝酶及康复新液对急性非静脉曲张性上消化道出血患者止血效果的研究. 世界华人消化杂志 2024; 32(10): 767-773
Revised: September 4, 2024
Accepted: September 19, 2024
Published online: October 28, 2024
Acute nonvariceal upper gastrointestinal bleeding (ANVUGIB) is a clinical emergency with high mortality and recurrence rates, but there is no unified treatment consensus in clinical practice, and relevant research remains a key focus of clinical attention. This study attempted to combine oral hemocoagulase and Kangfuxin solution to improve the therapeutic effect.
To explore the therapeutic effect of oral hemocoagulase and Kangfuxin solution in patients with ANVUGIB.
A total of 132 ANVUGIB patients treated at the Department of Gastroenterology of Yiwu Central Hospital from March 2022 to April 2024 were selected and divided into three groups (A, B, and C) using the random number table method. All the three groups received conventional treatment, group B was additionally given oral hemocoagulase, and group C was additionally given oral hemocoagulase combined with Kangfuxin solution. The rate of immediate hemostasis, time to bleeding cessation, time to black stool disappearance, hospital stay, rebleeding rate, prothrombin time (PT), cortisol (Cor), activated partial thromboplastin time (APTT), antidiuretic hormone (ADH), D-dimer (D-D), fibrinogen (FIB), gastrin, hemoglobin, coagulation angle (α), reaction time (R), maximum amplitude (MA), and adverse reactions were compared among the three groups.
The rate of immediate hemostasis was higher in group C [95.45% (42/44)] than in group A [65.91% (29/44)] and group B [81.82% (36/44)] (P < 0.05). The rebleeding rate was lower in group C [0.00% (0/44)] than in group B [9.09% (4/44)] and group A [15.91% (7/44)] (P < 0.05), but there was no statistical difference between group A and group B (P > 0.05). The duration of hospitalization in group C was shorter than that of group B and group A (P < 0.05). After treatment, APTT, PT, D-D, Cor, ADH, and gastrin were lower in group C than in group B and group A, and in group B than in group A, while FIB, R, α, and MA were higher in group C than in group B and group A, and in group B than in group A (P < 0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups (P > 0.05).
The application of oral hemocoagulase and Kangfuxin solution in patients with ANVUGIB can effectively control bleeding symptoms, improve coagulation indexes and thromboxelasmogram indexes, reduce the risk of rebleeding, and contribute to the recovery of patients.
- Citation: Wang M, Wang HY, Li HG, Jin ZQ, Fu ZC, Hong YL. Hemostatic effect of oral hemocoagulase and Kangfuxin solution in patients with acute non-varicose upper gastrointestinal hemorrhage. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2024; 32(10): 767-773
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v32/i10/767.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v32.i10.767
急性非静脉曲张性上消化道出血(acute nonvariceal upper gastrointestinal bleeding, ANVUGIB)是消化内科常见急腹症之一, 在急性上消化道出血中占比达80%-90%, 短时间内出血量急剧上升, 严重者会出现失血性休克、周围循环衰竭, 甚至死亡[1,2]. 及时止血为首要治疗原则, 常规治疗主要选择抑酸药物, 以稳定血凝块, 保护胃黏膜, 达到止血效果[3,4]. 另有学者[5,6]联合静脉推注止血药物, 以促进血凝, 但也增加血栓形成风险, 因此对其剂量的选择需慎重, 临床治疗存在矛盾. 探究合理治疗药物以保证止血效果、提升安全性一直是临床研究重点. 在临床实践中发现, 加服康复新液后, 患者出血症状得到缓解[7]. 康复新液是一种提纯于美洲大镰的生物制剂, 在抗菌、抗炎、修复溃疡等方面作用显著[8,9]. 但其与血凝酶联合治疗的研究较少. 为进一步明显康复新液的适用人群及实际效果, 本研究选取132例ANVUGIB患者, 旨在分析口服血凝酶与康复新液对患者即时止血有效率、再出血率、凝血功能及不良反应的影响.
本研究经伦理委员会审批后执行(批号: K2021-IRB-116), 以随机数字表法将义乌市中心医院2022-03/2024-04收治的132例ANVUGIB患者分为3组, 每组44例.
纳入标准: 依据《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南》[10], 临床诊断为ANVUGIB: 患者出现呕血、黑便等症状, 或伴有心悸、头晕等; 经内镜检查显示, 无食管胃底静脉曲张, 在上消化道发现出血病灶; 均为轻度出血患者; 患者或家属对研究方案知情, 自愿签署同意书.
排除标准: 经内镜检查不能明确出血部位或出血原因者; 出血程度为中度、重度患者; 同时伴有呼吸道出血者; 合并血栓、贫血、凝血功能障碍等血液系统疾病者; 因肝硬化、肿瘤等引起的消化道出血者; 存在严重心、肾等重要器官严重病变者; 合并精神类疾病者; 过敏体质者; 合并继发性溃疡而出血者. 中止标准: 实施研究方案后未能有效止血需更改治疗方案者; 出现严重并发症对药物结果判定产生影响者; 试验过程中原发病情出现极大波动者. 中止病例, 做无效病例处理, 并重新纳入新的病例. 本研究收集3组一般资料, 经统计学分析, 发现, 组间比较均差异无统计学意义. 见表1.
| 组别 | 例数 | 男/女 | 年龄(岁) | 体质量指数(kg/m2) | 病因 | |||
| 消化性溃疡 | 上消化道良性肿瘤 | 上消化道黏膜炎症 | 其他 | |||||
| A组 | 44 | 24/20 | 39.48±5.14 | 23.48±2.19 | 16(36.36) | 11(25.00) | 10(22.73) | 7(15.91) |
| B组 | 44 | 26/18 | 40.15±5.28 | 23.07±2.44 | 18(40.91) | 8(18.18) | 9(20.45) | 9(20.45) |
| C组 | 44 | 23/21 | 39.77±4.96 | 22.79±22.10 | 19(43.18) | 10(22.73) | 7(15.91) | 8(18.18) |
| t/χ2/u | 0.733 | 0.189 | 0.032 | 1.535 | ||||
| P | 0.693 | 0.828 | 0.969 | 0.957 | ||||
A组: 常规治疗, 监测患者生命体征, 对症实施禁食、胃肠减压、补充电解质、营养支持等措施, 取奥美拉唑(厂家: 湖南赛隆药业(长沙), 批号: H20173315)80 mg与100 mL 0.9%氯化钠溶液混合, 静脉推注, 随后以8 mg/h速度持续静脉输注72 h, 同时密切关注患者血常规、大便及血凝情况. B组: 在常规治疗基础上, 给予矛头蝮蛇血凝酶(厂家: 蓬莱诺康药业, 批号: H20041418)口服或鼻饲治疗, 取2单位血凝酶与20 mL 0.9%氯化钠溶液混合稀释后口服, 1次/8 h. C组: 基于B组, 增加康复新液(厂家: 内蒙古京新药业, 批号: Z15020805)口服或鼻饲治疗, 3次/d, 20 mL/次. 3组均连续用药3 d, 观察患者临床表现, 收集试验数据. 同时对于药物治疗无效患者, 需接受内镜下止血或介入治疗以保证患者生命安全.
(1)即时止血有效率: 参考《内科学》[11]拟定止血效果评价标准, 完全止血: 首次用药后12 h内患者黑便、呕血等临床症状完全消失, 血压、心率、脉搏等体征恢复正常, 大便潜血结果显示为阴性, 为完全止血; 患者临床症状基本消失, 生命体征接近正常值, 大便潜血结果呈+-++, 为基本止血; 患者临床症状无改善甚至加重, 病情有严重倾向, 为未止血. 即时止血有效率 = (完全止血例数+基本止血例数)/总例数×100%; (2)记录3组出血停止时间、黑便消失时间, 并继续观察患者临床表现, 记录住院期间再次出血的情况, 收集住院时间; (3)治疗前后收集患者空腹静脉血, 取2 mL采用ACLTOP750CTS型全自动凝血分析仪(西班牙Werfen公司)测定凝血功能, 包括凝血酶原时间(prothrombin time, PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)、D-二聚体(D-dimer, D-D)、血浆纤维蛋白原(fibrinogen, FIB); 取样本血3 mL, 以3000 r/min转速离心10 min, 分离血清、血浆, 储存至-80 ℃冰柜中待检, 采用化学发光法测定皮质醇(cortisol, Cor), 采用酶联免疫法测定抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH), 采用放射免疫法测定胃泌素, 采用氰化高铁血红蛋白法测定血红蛋白; (4)血栓弹力图情况: 治疗前后取全血2 mL采用TEG-500型血栓弹力图仪(Haemonetics公司)测定反应时间(reaction time, R)、凝固角(coagulation angle, α), 最大振幅(maximum amplitude, MA); (5)不良反应: 记录3组住院期间出现腹胀、恶心、皮疹、呕吐等不良反应.
统计学处理 数据录入EXCEL软件, 建立数据库, 采用SPSS 22.0软件进行数据分析, 计量资料行Shapiro-Wilk正态性检验, 符合则以(mean±SD)表示, 组内比较行配对t检验, 组间比较行独立t检验, 计数资料以n(%)表示, χ2检验, 若1≤理论频数<5, 用校正检验, 若理论频数≥5, 采用未校正检验, 等级资料采用秩和检验. 检验标准: α = 0.05(双侧).
C组即时止血有效率95.45%(42/44)大于B组81.82%(36/44)、A组65.91%(29/44)(P<0.05), 但A组、B组比较, 差异无统计学意义. 见表2.
C组出血停止、黑便消失、住院时间<B组<A组(P<0.05). C组再出血率0.00%(0/44)小于B组9.09%(4/44)、A组15.91%(7/44)(P<0.05), 但A组、B组比较, 差异无统计学意义. 见表3.
治疗前3组凝血功能相关指标对比, 差异无统计学意义; 治疗后3组PT、APTT、D-D均低于治疗前, FIB均高于治疗前, 且C组改善程度>B组>A组(P<0.05). 见表4.
| 时间 | 组别 | 例数 | PT(s) | APTT(s) | D-D(mg/L) | FIB(g/L) |
| 治疗前 | A组 | 44 | 15.24±0.82 | 36.42±3.15 | 2.15±0.51 | 2.37±0.39 |
| B组 | 44 | 15.19±0.79 | 36.71±4.01 | 2.09±0.48 | 2.35±0.41 | |
| C组 | 44 | 15.53±0.83 | 36.68±3.75 | 2.13±0.53 | 2.40±0.38 | |
| F值 | 2.241 | 0.084 | 0.160 | 0.180 | ||
| P值 | 0.111 | 0.920 | 0.853 | 0.836 | ||
| 治疗后 | A组 | 44 | 12.23±0.47a | 31.50±3.71a | 1.23±0.23a | 2.88±0.47a |
| B组 | 44 | 11.94±0.64ab | 28.41±3.68ab | 1.01±0.19ab | 3.26±0.41ab | |
| C组 | 44 | 11.21±0.51abc | 25.98±3.44abc | 0.79±0.20abc | 3.65±0.48abc | |
| F值 | 40.942 | 25.813 | 49.526 | 31.590 | ||
| P值 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 |
治疗前3组Cor、ADH、胃泌素、血红蛋白对比, 差异无统计学意义; 治疗后3组ADH、Cor、胃泌素均低于治疗前, 且C组<B组<A组(P<0.05); 治疗后3组血红蛋白均高于治疗前(P<0.05), 但组间对比, 差异无统计学意义. 见表5.
| 时间 | 组别 | 例数 | Cor(nmol/L) | ADH(pg/mL) | 胃泌素(pg/mL) | 血红蛋白(g/L) |
| 治疗前 | A组 | 44 | 318.45±34.58 | 5.74±0.68 | 102.15±23.26 | 101.25±7.98 |
| B组 | 44 | 321.26±35.08 | 5.72±0.59 | 105.82±24.10 | 102.06±8.14 | |
| C组 | 44 | 319.78±36.12 | 5.75±0.69 | 103.54±26.11 | 101.84±9.21 | |
| F值 | 0.070 | 0.024 | 0.251 | 0.108 | ||
| P值 | 0.933 | 0.976 | 0.778 | 0.898 | ||
| 治疗后 | A组 | 44 | 242.48±36.08a | 3.99±0.67a | 92.76±15.08a | 106.17±6.92a |
| B组 | 44 | 219.45±34.59ab | 3.59±0.75ab | 84.11±16.23ab | 108.45±7.52a | |
| C组 | 44 | 186.45±36.48abc | 2.26±0.72abc | 75.45±15.98abc | 109.03±7.10a | |
| F值 | 27.342 | 70.780 | 13.251 | 1.948 | ||
| P值 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | 0.147 |
治疗前3组R、α、MA对比, 差异无统计学意义; 治疗后3组R、α、MA均高于治疗前, 且C组>B组>A组, (P<0.05). 见表6.
| 时间 | 组别 | 例数 | R(min) | α(°) | MA(mm) |
| 治疗前 | A组 | 44 | 4.08±1.05 | 58.97±8.03 | 53.44±6.59 |
| B组 | 44 | 4.09±0.96 | 59.98±7.45 | 54.18±7.03 | |
| C组 | 44 | 4.06±1.08 | 57.33±7.98 | 53.29±6.84 | |
| F值 | 0.010 | 1.286 | 0.215 | ||
| P值 | 0.990 | 0.280 | 0.807 | ||
| 治疗后 | A组 | 44 | 4.53±0.89a | 62.26±6.91a | 57.14±6.55a |
| B组 | 44 | 4.91±0.82ab | 67.01±7.02ab | 60.45±6.81ab | |
| C组 | 44 | 5.37±0.93abc | 70.12±6.89abc | 64.59±7.01abc | |
| F值 | 10.026 | 14.314 | 13.287 | ||
| P值 | <0.001 | <0.001 | <0.001 |
对于ANVUGIB患者, 应用抑酸药物能抑酸药物减少胃酸分泌, 调节胃部pH值, 有助于恢复血小板、凝血因子功能, 达到止血目的, 同时其还具有胃黏膜保护作用[12,13]. 但部分患者止血效果欠佳. 临床多联合止血药物干预, 血凝酶为常见药物, 可直接作用于凝血过程的第三阶段, 通过与断裂血管接触、反应, 形成微小血栓, 达到止血效果[14,15]. 本研究在单一变量原则下对比A组, 发现, B组症状改善情况、凝血功能及血栓弹力图指标好转程度均较高(P<0.05), 提示增加血凝酶治疗可有效改善患者凝血功能, 促进病情好转. 相关Meta分析[16]也表示, 联合血凝酶治疗效果明显优于单一质子泵抑制剂. 矛头蝮蛇血凝酶取自蛇的毒液, 其有效成分血凝酶能促进纤维蛋白原转化为纤维蛋白, 进而达到止血效果[17]. 但A组、B组即时止血有效率、再出血率对比, 差异无统计学意义, 这可能是因为纳入样本量较小, 尚不足以构成差异, 未来还需开展大样本量研究.
增加血凝酶可强化止血疗效, 但微小血栓的形成会影响局部血流, 不利于血液循环, 因此临床对血凝酶剂量选择非常慎重, 而随着剂量减少其止血效果降低[18,19]. 故需继续联合相关药物干预, 以保证患者安全并有效止血. 既往研究[20]证实, 康复新液在消化道出血中应用良好. 但鲜有关于急性出血患者的研究. 本研究尝试观察加服康复新液在ANVUGIB患者中的效果, 结果显示, C组即时止血有效率大于B组, 再出血率小于B组(P<0.05). 康复新液取自美洲大蠊, 含有的氨基酸、核苷等多种有效成分能促进成纤维细胞增殖与迁移, 上调转化生长因子水平, 加速胶原蛋白沉积, 从而修复黏膜组织, 加速创口愈合[21]. 康复新液还能有效调控炎症信号通路, 抑制炎症反应, 促进创面修复[22]. 且康复新液对机体刺激小, 口服用药后逐步流至上消化道病灶, 渗透吸收后发挥药效, 作用显著[23]. 如表5所示, 治疗后C组ADH、Cor及胃泌素水平均较B组低(P<0.05), 说明加服康复新液能降低炎症反应, 有助于病灶修复并建立保护屏障. 此外, 本研究结果显示, 治疗后C组PT、APTT、D-D及FIB水平改善程度均大于B组(P<0.05), 提示口服血凝酶联合康复新液可改善患者凝血功能, 与周祥武等[24]研究结果相似. 进一步收集α、R、MA治疗前后的数据, 发现相同结论. 血栓弹力图为凝血相关敏感指标, MA可反映血栓形成的最大幅度, R、α水平过低, 提示血小板聚集程度降低, 机体凝血功能受限, 但其水平过高则会增加血栓风险. ANVUGIB患者异常出血与机体凝血功能异常相关, 且患者病情越严重, 凝血指标异常越明显[25]. 康复新液对机体凝血功能的作用机制仍待研究证实, 推测可能是因为其良好的抗炎、修复作用可加速创面愈合, 有助于恢复机体凝血功能. 且康复新液具有良好的免疫调节作用[26]. 相关动物实验[27]指出, 康复新液可能通过调控巨噬细胞极化发挥减轻炎症、提升免疫的效果, 这对机体恢复正常凝血机制具有积极作用.
综上可知, 口服血凝酶与康复新液治疗ANVUGIB患者即时止血效果可靠, 且再出血风险低, 还能改善患者凝血功能、血栓弹力图状态, 从而促进患者预后恢复, 且安全性良好. 本研究遵从医学伦理准则, 仅收治出血轻度患者, 实施不同治疗方案后, 虽在即时止血有效率、再出血率等多项指标方面存在差异, 但治疗后患者出血症状均得到缓解, 可充分保证患者安全, 此外考虑临床目前对于较严重ANVUGIB患者应用内镜下、介入及手术治疗方案获得良好效果, 或可考虑联合康复新液以进一步促进患者病情好转, 这也指明了下一步研究的方向, 可开展大样本量研究以探究康复新液的适用范围.
急性非静脉曲张性上消化道出血(acute nonvariceal upper gastrointestinal bleeding, ANVUGIB)病情危急, 死亡风险高, 轻度患者多采用药物治疗, 但存在治疗效果不佳需调整止血方式的可能, 这也大大加剧了患者病危风险. 因此采取有效药物治疗以彻底控制病情至关重要.
本研究采用口服血凝酶与康复新液联合治疗ANVUGIB轻度患者, 以探究增加康复新液的治疗效果.
分析联合康复新液治疗ANVUGIB轻度患者效果是否优于单一血凝酶治疗, 对组间差异进行分析.
以义乌市中心医院消化内科院轻度ANVUGIB患者为研究对象, 分3组, 采用常规治疗、常规治疗+血凝酶、常规治疗+血凝酶+康复新液治疗, 对比组间即时止血有效率、症状改善情况、凝血功能、血栓弹力图、炎症因子、胃泌素、血红蛋白及不良反应.
常规治疗+血凝酶+康复新液的治疗效果最好, 该方案在即时止血、症状改善、凝血功能调整等方面均表现出明显优势.
常规治疗基础上, 联合血凝酶与康复新液可有效治疗轻度ANVUGIB患者, 该方案可改善患者临床症状, 控制出血, 使其临床获益.
血凝酶与康复新液联合方案在轻度ANVUGIB患者中效果明确, 但多数患者病情较为严重, 在调整止血方式的基础上, 联合康复新液是否也能使中度、重度ANVUGIB患者获益还需临床研究予以证实.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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科学编辑:张砚梁 制作编辑:张砚梁
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