修回日期: 2022-07-28
接受日期: 2022-10-20
在线出版日期: 2022-10-28
胃癌的发生是一个多步骤癌变的过程, 涉及多方面因素, 胃泌素-17(gastrin 17, G-17)、菱形结构域蛋白1(rhomboid domain-containing protein1, RHBDD1)、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染在胃癌形成过程中具有重要作用, 或许能作为胃癌筛查及病情评估的标志物.
探究血清G-17、RHBDD1、H. pylori免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)抗体(H. pylori-IgG)阳性率对胃癌与癌前病变的筛查价值及与肿瘤浸润深度关系.
选取2021-01/2022-01我院85例胃癌患者作为研究组, 根据1:1匹配病例对照原则选取同期85例胃癌前病变患者作为对照组, 比较两组一般资料、血清G-17、RHBDD1水平及H. pylori-IgG阳性率, 采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评价血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性率诊断胃癌的价值, 并比较不同肿瘤浸润深度胃癌患者血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性率, 采用Spearman相关系数模型分析血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性率与胃癌肿瘤浸润深度的相关性, 并分析血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性率对胃癌患者肿瘤浸润深度的影响.
研究组血清G-17、RHBDD1水平及H. pylori-IgG阳性率均高于对照组(P＜0.05); 血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性联合诊断胃癌的曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.915; 血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性率随着胃癌患者肿瘤浸润深度增加呈逐渐升高趋势(P＜0.05); 血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性率与胃癌肿瘤浸润深度呈正相关(P＜0.05); 血清G-17高表达与RHBDD1高表达、G-17高表达与H. pylori-IgG阳性、RHBDD1高表达与H. pylori-IgG阳性均对胃癌患者肿瘤浸润深度呈次相乘模型的正向交互作用(P＜0.05).
血清G-17、RHBDD1、H. pylori-IgG联合检测有助于提高胃癌与癌前病变的筛查价值, 且参与胃癌肿瘤浸润, 与肿瘤浸润深度呈正相关.
核心提要: 胃癌是死亡率极高的恶性肿瘤, 大多数确诊时已是进展期, 预后很差, 加强防治非常有必要. 胃癌的发生是一个多步骤癌变的过程, 正确处理胃癌前病变有助于降低国内胃癌患病率. 胃泌素-17(gastrin 17, G-17)、菱形结构域蛋白1(rhomboid domain-containing protein1, RHBDD1)、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染在胃癌形成过程中具有重要作用, 或许能作为胃癌筛查及病情评估的标志物. 基本研究重点探究血清G-17、RHBDD1、H. pylori免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)抗体(H. pylori-IgG)联合检测对胃癌与癌前病变的筛查价值及与肿瘤浸润深度关系.
引文著录: 沈丽君, 刘旭朋, 施立煌, 方丽琴. 胃泌素-17、菱形结构域蛋白1、幽门螺杆菌IgG抗体诊断胃癌的价值及与肿瘤浸润的关系. 世界华人消化杂志 2022; 30(20): 914-920
Revised: July 28, 2022
Accepted: October 20, 2022
Published online: October 28, 2022
The occurrence of gastric cancer is a multi-step process involving many factors. Gastrin-17 (G-17), rhomboid domain-containing protein 1 (RHBDD1), and Helicobacter pylori (H. pylori) infection play an important role in the development of gastric cancer and may be used as markers for gastric cancer screening and disease assessment.
To assess the value of serum G-17, RHBDD1, and H. pylori IgG antibody (H. pylori-IgG) in the screening of gastric cancer and precancerous lesions and to analyze their relationship with the depth of tumor infiltration.
Eighty-five gastric cancer patients treated at our hospital from January 2021 to January 2022 were selected as a study group, and 85 patients with gastric precancerous lesions in the same period were selected as a control group according to the 1:1 matched case-control principle. The general data, serum G-17 and RHBDD1 levels, and H. pylori-IgG positive rate were compared between the two groups. Receiver operating characteristic (ROC) curve analysis was performed to evaluate the value of serum G-17 and RHBDD1 levels and H. pylori-IgG positive rate in diagnosing gastric cancer. Serum G-17 and RHBDD1 levels and H. pylori-IgG positive rate were compared in gastric cancer patients with different tumor infiltration depth, and their correlation with and impact on tumor infiltration depth were analyzed using Spearman's correlation coefficient.
Serum G-17 and RHBDD1 levels and H. pylori-IgG positive rate in the study group were significantly higher than those in the control group (P < 0.05). The area under the curve (AUC) of the three indexes combined in the diagnosis of gastric cancer was 0.915. Serum G-17 and RHBDD1 levels and H. pylori-IgG positive rate increased with the increase in the depth of tumor infiltration in gastric cancer patients (P < 0.05), and they were positively correlated with the depth of tumor infiltration (P < 0.05). These three indexes and infiltration depth showed a positive interaction in a sub-phase multiplicative model (P < 0.05).
Combined detection of serum G-17 and RHBDD1 and H. pylori-IgG antibody can help to improve the screening of gastric cancer and precancerous lesions, and these indexes are involved in and positively correlated with gastric cancer tumor infiltration.
- Citation: Shen LJ, Liu XP, Shi LH, Fang LQ. Value of gastrin-17, RHBDD1, and Helicobacter pylori IgG antibody in diagnosis of gastric cancer and their relationship with tumor infiltration. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2022; 30(20): 914-920
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v30/i20/914.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v30.i20.914
胃癌是死亡率极高的恶性肿瘤, 其患病率高居我国各种恶性肿瘤第二位, 虽然近年国内胃癌发病率已趋于平稳, 但总发病数还将随人口老龄化的加剧而增加[1]. 资料显示, 我国胃癌发病人数和死亡人数约占全球总数的50%, 大多数确诊时已是进展期, 预后很差, 加强防治非常有必要[2]. 胃癌的发生是一个多步骤癌变的过程, 即慢性浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→异型增生→胃癌, 此过程期间发生的病变被称为癌前病变. 国内专家共识指出, 正确处理胃癌前病变有助于降低国内胃癌患病率[3]. 国内外大量研究证实, 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染在胃癌的发生、进展过程中发挥促进作用, H. pylori免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)抗体(H. pylori-IgG)检测有助于胃癌早期筛查[4,5]. 胃泌素-17(gastrin 17, G-17)能反映胃部萎缩情况, 能鉴别诊断慢性萎缩性胃炎与早期胃癌[6]. 此外, 菱形结构域蛋白1(rhomboid domain-containing protein1, RHBDD1)是一种新型跨膜结构域的丝氨酸蛋白酶, 研究表明RHBDD1在乳腺癌、肝癌中的高表达能促进肿瘤进展[7,8]. 但其在胃癌中的研究较少. 基于此, 本研究重点探究血清G-17、RHBDD1、H. pylori-IgG联合检测对胃癌与癌前病变的筛查价值及与肿瘤浸润深度关系.
经我院伦理委员会审批通过, 选取2021-01/2022-01我院85例胃癌患者作为研究组, 其中男49例, 女36例; 年龄42-78岁, 平均(60.26±7.82)岁; 病理类型: 腺癌70例, 腺鳞癌9例, 鳞癌6例. 根据1:1匹配病例对照原则选取同期85例胃癌前病变患者作为对照组, 其中男53例, 女32例; 年龄39-75岁, 平均(58.64±7.58)岁; 病理类型: 慢性萎缩性胃炎41例, 肠上皮化生25例, 异型增生19例.
纳入标准: (1)研究组均参照《胃癌诊疗规范(2018年版)》[9]诊断为胃癌, 对照组均为胃癌前病变[10], 均经病理诊断确诊; (2)入组前未接受相关治疗; (3)无神经系统疾病, 能正常沟通交流; (4)患者已签署同意书.
排除标准: (1)血液系统疾病患者; (2)伴其他恶性肿瘤者; (3)自身免疫性疾病患者; (4)有胃部手术史者; (5)严重心脑肝肾功能障碍者.
入院当天采集所有研究对象空腹8 h后静脉血5 mL, 以3500 r/min转速(半径8 cm)离心处理5 min, 取血清, 采用酶联免疫吸附法(试剂盒厂家: 郑州安图生物工程股份有限公司)检测血清G-17、RHBDD1水平. 采用H. pylori-IgG检测试剂盒(厂家: 上海双赢生物科技有限公司)测定血清H. pylori-IgG滴度, 血清(H. pylori-IgG)阳性评定标准: (H. pylori-IgG)滴度≥10 U/mL.
(1)两组一般资料(性别、年龄、体重指数、合并症)、血清G-17、RHBDD1水平及H. pylori-IgG阳性率; (2)不同肿瘤浸润深度胃癌患者血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性率.
统计学处理 数据处理采用SPSS 22.0软件, 计数资料以例数描述, 采用χ2检验, 等级资料以u表示, 采用Ridit检验. 计量资料以平均数±标准差(mean±SD)描述, 多组间比较采用单因素方差分析, 两两组间比较采用SNK-q检验, 两组间比较采用t检验. 采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评价血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性率诊断胃癌的价值. 采用Spearman相关系数模型分析血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性率与胃癌肿瘤浸润深度的相关性. 通过交互作用分析血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性率对胃癌患者肿瘤浸润深度的影响, γ = 1表示无交互作用, ＜1表示呈负向交互作用, ＞1表示呈正向交互作用, OR大于两单独因素OR值的乘积时为超相乘模型, 小于两单独因素OR值的乘积时为次相乘模型, 等于两单独因素OR值的乘积-1时为相加模型. P＜0.05为差异有统计学意义.
研究组血清G-17、RHBDD1水平及H. pylori-IgG阳性率均较对照组高(P＜0.05). 见表1.
| 项目 | 研究组(n = 85) | 对照组(n = 85) | t/χ2 | P |
| 性别 | 0.392 | 0.531 | ||
| 男 | 49(57.65) | 53(62.35) | ||
| 女 | 36(42.35) | 32(37.65) | ||
| 年龄(岁) | 60.26±7.82 | 58.64±7.58 | 1.369 | 0.173 |
| 体重指数(kg/m2) | 22.67±1.89 | 22.84±2.03 | 0.565 | 0.573 |
| 合并症 | ||||
| 糖尿病 | 7(8.24) | 5(5.88) | 0.359 | 0.549 |
| 高血压 | 12(14.12) | 8(9.41) | 0.907 | 0.341 |
| 高脂血症 | 5(5.88) | 9(10.59) | 1.245 | 0.264 |
| G-17(pmol/L) | 21.96±5.87 | 14.73±3.52 | 9.739 | ＜0.001 |
| RHBDD1(ng/mL) | 2.31±0.75 | 1.16±0.38 | 12.610 | ＜0.001 |
| H. pylori-IgG阳性率 | 66(77.65) | 38(44.71) | 19.417 | ＜0.001 |
绘制血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性诊断胃癌的ROC曲线, 结果显示各指标单独诊断曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为0.728、0.816、0.612, 联合诊断的AUC最大, 为0.915. 见表2、图1.
| 指标 | AUC | 95%CI | Cut-off值 | P |
| G-17 | 0.728 | 0.654-0.793 | 22.34 pmol/L | ＜0.001 |
| RHBDD1 | 0.816 | 0.749-0.871 | 2.11 ng/ml | ＜0.001 |
| H. pylori-IgG阳性 | 0.612 | 0.534-0.685 | 阳性 | ＜0.001 |
| 联合预测 | 0.915 | 0.862-0.952 | - | ＜0.001 |
血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性率随着胃癌患者肿瘤浸润深度增加而逐渐升高(P＜0.05). 见表3.
| 肿瘤浸润深度 | n | G-17(pmol/L) | RHBDD1(ng/mL) | H. pylori-IgG阳性率 |
| T1 | 19 | 17.52±4.86 | 1.64±0.45 | 11(57.89) |
| T2 | 30 | 19.95±5.27 | 1.95±0.53 | 21(70.00) |
| T3 | 21 | 23.86±6.31 | 2.61±0.60 | 19(90.48) |
| T4 | 15 | 28.94±7.18 | 3.46±0.82 | 15(100.00) |
| F/χ2 | 12.793 | 32.456 | 11.591 | |
| P | ＜0.001 | ＜0.001 | 0.009 |
相关性分析发现, 胃癌患者血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性率与肿瘤浸润深度呈正相关(P＜0.05). 见表4.
| 指标 | G-17 | RHBDD1 | H. pylori-IgG阳性 | |
| 肿瘤浸润深度 | r | 0.659 | 0.854 | 0.623 |
| P | ＜0.001 | ＜0.001 | ＜0.001 | |
以胃癌患者血清G-17、RHBDD1水平平均值为界, 分为低表达(＜平均值)和高表达(≥平均值), 通过交互作用分析显示, 血清G-17高表达与RHBDD1高表达、G-17高表达与H. pylori-IgG阳性、RHBDD1高表达与H. pylori-IgG阳性均对胃癌患者肿瘤浸润深度呈正向交互作用(γ = 1.966、1.682、1.936, P＜0.05), 且均为次相乘模型. 见表5.
| 项目 | 表达情况 | T1-T2(n = 49) | T3-T4(n = 36) | OR(95%CI) | P | β值 | γ | ||
| G-17 | RHBDD1 | βe | βeg | ||||||
| G-17与RHBDD1 | 低表达 | 低表达 | 28 | 4 | 1.000 | ||||
| 低表达 | 高表达 | 9 | 7 | 5.444(1.290-22.976) | 0.033 | 1.695 | |||
| 高表达 | 低表达 | 8 | 9 | 7.876(1.912-32.444) | 0.009 | 2.064 | |||
| 高表达 | 高表达 | 4 | 16 | 28.000(6.149-127.501) | ＜0.001 | 3.332 | 1.966 | ||
| G-17与H. pylori-IgG | G-17 | H. pylori-IgG | |||||||
| 低表达 | 阴性 | 30 | 6 | 1.000 | |||||
| 低表达 | 阳性 | 8 | 8 | 5.001(1.343-18.620) | 0.033 | 1.610 | |||
| 高表达 | 阴性 | 7 | 10 | 7.143(1.938-26.322) | 0.009 | 1.966 | |||
| 高表达 | 阳性 | 4 | 12 | 15.001(3.585-62.766) | 0.001 | 2.708 | 1.682 | ||
| RHBDD1与H. pylori-IgG | RHBDD1 | H. pylori-IgG | |||||||
| 低表达 | 阴性 | 29 | 5 | 1.000 | |||||
| 低表达 | 阳性 | 8 | 7 | 5.075(1.265-20.358) | 0.037 | 1.624 | |||
| 高表达 | 阴性 | 8 | 8 | 5.799(1.482-22.694) | 0.022 | 1.758 | |||
| 高表达 | 阳性 | 4 | 16 | 23.199(5.444-98.860) | ＜0.001 | 3.144 | 1.936 | ||
本研究结果显示, 胃癌患者血清G-17水平明显高于胃癌前病变患者, 与国内相关研究[11]结果一致, 进一步说明G-17与胃癌的发生有关. G-17是一种主要由胃窦G细胞合成释放的胃肠激素, 其水平变化可反映胃窦黏膜功能状态, 黏膜萎缩以胃窦为主时血清G-17水平明显降低, 但当萎缩以胃体为主或胃部细胞发生恶变时血清G-17水平升高[12]. Li等[13]研究显示, 在胃癌发生发展过程中, 血清G-17水平逐渐升高, 其机制为通过Wnt/β-catenin信号通路诱导胃癌细胞上皮间质转化. 本研究通过ROC曲线分析发现, 血清G-17诊断胃癌的AUC为0.728, 是诊断胃癌的敏感性指标, 可作为诊断胃癌的标志物. 但胃癌的形成机制复杂, 单独一种标志物难以做出可靠鉴别诊断, 常需采用多指标联合的方法.
报道显示, H. pylori是胃内常见细菌之一, H. pylori感染能增强胃黏膜细胞活跃增生, 提高DNA突变风险, 且H. pylori代谢产物能加重胃黏膜损伤, 促进胃体萎缩, 从而促进胃癌发生发展[14]. 本研究结果显示, 胃癌患者H. pylori-IgG阳性率明显高于胃癌前病变患者, 进一步说明H. pylori感染与胃癌发生有关. 本研究ROC曲线分析发现H. pylori-IgG阳性诊断胃癌的AUC为0.612, 说明单独应用H. pylori-IgG检测并不能可靠鉴别诊断胃癌前病变与胃癌. 但也有报道指出, H. pylori抗体阳性诊断早期胃癌的AUC为0.707, 具有良好诊断价值[15]. 与本研究结果存在一定差异, 这可能与检测抗体种类不同有关, 仍需进一步深入探讨. 但新近研究显示[16], H. pylori-IgG阳性单独诊断胃癌的AUC为0.65, 诊断价值偏低. 支持本研究结果结论.
此外, 国内相关研究显示, 在胃炎→早期胃癌→进展期胃癌过程中, 血清RHBDD1水平呈上升趋势[17]. 本研究也发现, 与胃癌前病变患者比较, 胃癌患者血清RHBDD1水平明显升高, 与上述研究结果基本一致, 说明血清RHBDD1水平变化与胃癌的发生有关. 作为近期新发现的参与细胞生长的蛋白, RHBDD1被证实能通过表皮生长因子(epidermal growth factor receptor, EGFR)/蛋白激酶B(protein kinase B, AKT)信号通路促进肾细胞癌的增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化[18], 通过调节p-Akt等水平促进乳腺癌发生发展[19], 且能通过激活EGFR和调节BIK介导的细胞凋亡促进非小细胞肺癌的增殖[20]. 而EGFR过表达被证实与胃癌的发生发展密切相关[21]. 推测RHBDD1过表达可通过促进EGFR表达增加参与胃癌的发生发展, 但仍需要进一步验证. 本研究结果显示, 血清RHBDD1在胃癌诊断方面同样具有良好诊断效能, 且血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性联合诊断胃癌的AUC为0.915, 具有较高诊断效能, 提示各指标联合可为临床鉴别诊断癌前病变与胃癌提供可靠参考依据, 有助于胃癌的早期检出.
本研究进一步分析了血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性与胃癌肿瘤浸润深度的相关性, 结果显示血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性率与胃癌肿瘤浸润深度呈正相关, 且血清G-17高表达与RHBDD1高表达、G-17高表达与H. pylori-IgG阳性、RHBDD1高表达与H. pylori-IgG阳性均对胃癌患者肿瘤浸润深度呈次相乘模型的正向交互作用. 说明在胃癌肿瘤浸润过程中, 血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性相互影响, 共同促进肿瘤浸润加重, 早期检测各指标不仅能鉴别诊断癌前病变与胃癌, 在反映胃癌肿瘤浸润深度方面也具有一定价值.
综上可知, 血清G-17、RHBDD1、H. pylori-IgG联合检查在胃癌与癌前病变的筛查方面具有可靠诊断价值, 且能在一定程度上反映胃癌肿瘤浸润情况. 但本研究仍存在一定不足, 如未探究不同病理类型之间、不同癌前期病变类型之间血清G-17、RHBDD1、H. pylori-IgG阳性的差异, 未来工作中仍需进一步深入探讨.
胃癌是死亡率极高的恶性肿瘤, 其患病率高居我国各种恶性肿瘤第二位, 近年来总发病数还将随人口老龄化的加剧而增加. 大多数确诊时已是进展期, 预后很差, 加强癌前病变诊断与防治非常有必要. 血清胃泌素-17(gastrin 17, G-17)、菱形结构域蛋白1(rhomboid domain-containing protein1, RHBDD1)、幽门螺杆菌免疫球蛋白G(Helicobacter pylori immunoglobulin G, H. pylori-IgG)等是诊断胃癌的敏感性指标, 可作为诊断胃癌的标志物. 但单独一种标志物难以做出可靠鉴别诊断, 常需采用多指标联合的方法.
本研究重点探究血清G-17、RHBDD1、H. pylori-IgG联合检测对胃癌与癌前病变的筛查价值及与肿瘤浸润深度关系.
血清G-17、RHBDD1、H. pylori-IgG等是诊断胃癌的敏感性指标, 可作为诊断胃癌的标志物. 但胃癌的形成机制复杂, 单独一种标志物难以做出可靠鉴别诊断, 本研究采用多指标联合检测的方法.提高胃癌与癌前病变的筛查价值.
选取2021-01/2022-01我院85例胃癌患者作为研究组, 根据1:1匹配病例对照原则选取同期85例胃癌前病变患者作为对照组, 比较两组一般资料、血清G-17、RHBDD1水平及H. pylori-IgG阳性率, 采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评价血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性率诊断胃癌的价值, 采用Spearman相关系数模型分析血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性率与胃癌肿瘤浸润深度的相关性.
研究组血清G-17、RHBDD1水平及H. pylori-IgG阳性率均高于对照组(P＜0.05); 血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性联合诊断胃癌的曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.915; 血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性率随着胃癌患者肿瘤浸润深度增加呈逐渐升高趋势(P＜0.05); 血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性率与胃癌肿瘤浸润深度呈正相关(P＜0.05); 血清G-17高表达与RHBDD1高表达、G-17高表达与H. pylori-IgG阳性、RHBDD1高表达与H. pylori-IgG阳性均对胃癌患者肿瘤浸润深度呈次相乘模型的正向交互作用(P＜0.05).
血清G-17、RHBDD1、H. pylori-IgG联合检查在胃癌与癌前病变的筛查方面具有可靠诊断价值; 在胃癌肿瘤浸润过程中, 血清G-17、RHBDD1水平、H. pylori-IgG阳性相互影响, 共同促进肿瘤浸润加重, 早期检测各指标不仅能鉴别诊断癌前病变与胃癌, 在反映胃癌肿瘤浸润深度方面也具有一定价值.
胃癌的发生是一个多步骤癌变的过程, 但大多数确诊时已是进展期, 预后很差, 加强防治非常有必要. 血清G-17、RHBDD1、H. pylori-IgG各指标联合可为临床鉴别诊断癌前病变与胃癌提供可靠参考依据, 有助于胃癌的早期检出. 值得推广继承和研究, 对临床具有指导意义, 对正确处理胃癌前病变, 降低国内胃癌患病率具有借鉴意义.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
同行评议报告学术质量分类
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D级 (一般): D, D
E级 (差): 0
科学编辑:张砚梁 制作编辑:张砚梁
| 3. | 国家消化系疾病临床医学研究中心(上海); 国家消化道早癌防治中心联盟; 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组; 中华医学会健康管理学分会; 中国医师协会内镜医师分会消化内镜专业委员会; 中国抗癌协会肿瘤内镜专业委员会. 中国胃黏膜癌前状态和癌前病变的处理策略专家共识(2020年). 中华消化杂志. 2020;40:731-741. [DOI] |
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