修回日期: 2022-05-28
接受日期: 2022-06-21
在线出版日期: 2022-08-08
葛根芩连汤是中医经典复方, 现代研究表明其具有抗氧化、抗炎、增强机体免疫、保护肠黏膜屏障以及调节肠道菌群等多种药理作用. 葛根芩连汤用于治疗多种肠道疾病, 体现了中医学异病同治的辨治特色, 其同治机制可能与其具有调节肠道菌群、抗炎和维护肠道屏障功能有关. 本文从感染性腹泻、腹泻型肠易激综合征、溃疡性结肠炎和结直肠癌四种肠道疾病的发病因素、病机以及葛根芩连汤对其疗效机制和临床研究方面出发, 探讨葛根芩连汤对于肠道疾病的作用, 以冀为葛根芩连汤治疗肠道疾病提供更多理论依据.
核心提示: 葛根芩连汤作用广泛, 安全有效, 用于治疗多种肠道疾病(湿热型), 体现了中医学异病同治的辨治特色, 其同治机制可能与其具有调节肠道菌群、抗炎和维护肠道屏障功能有关. 临床上, 葛根芩连汤结合西药、针灸、穴位敷贴以及心理干预等手段, 疗效更加显著.
引文著录: 舒雁, 惠华英, 谭周进. 葛根芩连汤治疗肠道疾病的研究进展. 世界华人消化杂志 2022; 30(15): 661-667
Revised: May 28, 2022
Accepted: June 21, 2022
Published online: August 8, 2022
Gegen Qinlian decoction is a classical compound prescription of traditional Chinese medicine, and modern research shows that it has many pharmacological effects, such as anti-oxidative, anti-inflammatory, immunity-enhancing, intestinal mucosal barrier-protecting, and intestinal flora-regulating effects. Gegen Qinlian decoction has been used to treat various intestinal diseases, which embodies the dialectical treatment feature of " treating the same disease with different therapies" in traditional Chinese medicine; its mechanism of "treating the same disease" may be related to regulating the intestinal flora, anti-inflammation, regulating immunity, and maintaining intestinal barrier function. This article reviews the pathogenic factors and pathogenesis of infectious diarrhea, irritable bowel syndrome-diarrhea, ulcerative colitis, and colorectal cancer, as well as the therapeutic mechanism and clinical research of Gegen Qinlian decoction in treating these intestinal diseases, and explores the effect of Gegen Qinlian decoction on intestinal diseases, with an aim to provide a theoretical basis for treating intestinal diseases with Gegen Qinlian decoction.
- Citation: Shu Y, Hui HY, Tan ZJ. Progress in treatment of intestinal diseases with Gegen Qinlian decoction. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2022; 30(15): 661-667
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v30/i15/661.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v30.i15.661
葛根芩连汤源于张仲景所著《伤寒论·辨太阳病脉证并治》第34条: "太阳病, 桂枝证, 医反下之, 利遂不止, 脉促者, 表未解也, 喘而汗出, 葛根黄芩黄连汤主之"[1]. 方中由葛根、黄芩、黄连、甘草四药组成, 具有清热利湿、解表清里之功. 由于葛根芩连汤的病机、主治与现代肠道炎性疾病相似, 因此也用于治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)、感染性腹泻等肠道疾病[2]. 现代研究表明[3,4]葛根芩连汤中含有葛根素、大豆苷、黄芩苷、小檗碱、黄连碱、甘草酸等多种有效成分, 具有解热、抗菌、抗炎、抗肿瘤、止泻、解痉、增强免疫功能、降糖降脂、抗心律失常等多种药理作用. 近年来, 由于葛根芩连汤能够影响多种靶点信号通路以及具有多种作用机制, 其治疗肠道疾病受到越来越多的关注[5,6]. 肠道疾病的发生与肠道微生态的失调密切相关, 而葛根芩连汤对肠道微生态包括肠道菌群、肠道结构、肠道免疫系统在内的微生态系统, 有调节作用[7]. 葛根芩连汤可通过调节肠道菌群、维护肠道屏障功能、抗炎等作用来恢复肠道微生态的平衡, 进而达到治疗疾病的目的. 葛根芩连汤对肠道菌群的作用表现为"双向调节菌群", 如上调双歧杆菌属等益生菌属, 下调Tyzzerlla属等机会致病菌属, 抑制大肠埃希菌等致病菌属, 使肠道菌群结构向正常状态转归. 葛根芩连汤还可通过影响肠道菌群增加体内肠道菌群代谢产物短链脂肪酸(short-chain fatty acids, SCFAs)的含量、减少肠道炎症因子和加强肠道紧密连接, 维持肠道屏障和内环境的稳定, 从而发挥对疾病的防治作用[8]. 本文综述了感染性腹泻、腹泻型肠易激综合征(irritable bowel syndrome-diarrhea, IBS-D)、UC和结直肠癌(colorectal cancer, CRC)四种肠道疾病的发病因素、中西医病机以及葛根芩连汤对其发挥的疗效机制和临床研究.
腹泻分为感染性腹泻和非感染性腹泻, 感染性腹泻是由细菌、病毒、肠道寄生虫等病原体引起的, 以腹泻、发热、腹痛为主要症状[9]. 根据病原体不同将感染性腹泻分为细菌性腹泻、病毒性腹泻、寄生虫性腹泻、真菌性腹泻, 主要致病菌为大肠埃希菌、霍乱弧菌、空肠弯曲菌, 主要致病病毒为轮状病毒、诺如病毒和星状病毒[10]. 细菌性腹泻致病机制包括肠毒素性、侵袭性和黏附性, 肠毒素性的病原菌产生肠毒素影响肠黏膜细胞分泌功能, 侵袭性的病原菌侵袭破坏上皮细胞、固有层、肠系膜淋巴结等, 并在体内繁殖, 产生炎性因子导致炎症反应, 黏附性的病原菌黏附于上皮细胞刷状缘, 使之变钝、扭曲, 可致吸收障碍性腹泻或渗透性腹泻. 病毒性腹泻致病机制是病毒破坏肠上皮细胞, 又使刷状缘表面的双糖酶活性降低, 引起吸收障碍性腹泻或渗透性腹泻 [11]. 西医治疗感染性腹泻以补液、抗感染为主, 诺氟沙星胶囊是广谱抗菌药, 虽可以缓解腹泻症状, 但治疗效果不理想、副作用大且不良反应较多. 感染性腹泻在中医学中属于"泄泻""暴泻"范畴, 中医学认为, 感染性腹泻的根本原因是肠道湿热郁结, 湿热可伤肠道气血, 导致气血相搏结、损伤脂膜、耗伤气阴, 则见黏液便、腹痛和腹泻[12,13]. 故治疗应以清热利湿、解表清里为原则, 可用葛根芩连汤治疗.
葛根芩连汤治疗感染性腹泻发挥调节肠道菌群、抗炎、保护肠道黏膜屏障和抑制病原体增殖等作用. 葛根芩连汤通过升高有益菌群来调节感染性腹泻肠道菌群失衡. 研究表明[14], 葛根芩连汤调节了大肠埃希菌感染小型腹泻猪肠道菌群结构, 增加了产生SCFAs细菌的相对丰度, 包括Akkermansia, Bacteroides, Clostridium, Ruminococcus和Phascolarctobacterium, 而SCFAs可以通过抑制组蛋白去乙酰化酶和核因子-κB(nuclear factor kappa-B, NF-κB)通路发挥抗炎作用. 葛根芩连汤抑制感染性腹泻炎性因子释放发挥抗炎作用. 研究表明[15], 葛根芩连汤降低感染性腹泻肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)水平, 从而减轻了肠黏膜炎症反应. 葛根芩连汤还可保护感染性腹泻肠道黏膜屏障. 姜东旭等[16]发现葛根芩连汤可降低感染性腹泻(湿热型)患者血清内毒素、可溶性白细胞分化抗原14水平, 抑制其炎性反应及肠壁损伤, 改善患者症状. Liu等[17]发现葛根素、黄芩苷和盐酸小檗碱预处理后, 减少肠毒素性大肠杆菌粘附, 改善上皮细胞形态, 保护肠道黏膜屏障, 盐酸小檗碱预处理可通过调节猪肠上皮细胞NF-κB信号通路降低炎症反应. 葛根芩连汤可抑制感染性腹泻致病病原体大肠杆菌和大肠埃希菌的增殖. 凌霄[18,19]发现葛根芩连汤治疗大肠杆菌感染性腹泻主要通过吸收入血的葛根素、黄芩苷发挥抗炎作用和滞留在肠道而未透肠吸收的功效成分产生局部抑菌作用, 还发现葛根芩连汤可抑制大肠埃希菌感染性腹泻的细菌增殖和减少TNF-α和IL-6释放. 上述表明, 葛根芩连汤可抑制致病菌生长, 促进有益菌生长和定植, 促进肠道菌群代谢产物SCFAs产生, 抑制炎性信号通路以及炎性因子释放改善肠道黏膜炎症, 恢复肠道微生态来治疗感染性腹泻.
IBS-D以反复腹痛、腹胀、排便频率和大便性状改变为特征的功能性肠道疾病[24]. 目前IBS-D发病因素和病机仍未十分明确, 可能与肠道微生态紊乱、胃肠道动力异常、肠黏膜通透性和肠上皮屏障功能改变、内脏高敏感性增加、"脑－肠－菌"轴失调、肠道免疫功能失调、遗传与环境因素、精神心理因素异常(如应激和焦虑)等有关[25]. 参与调控IBS-D的常见信号通路有Toll样受体(toll-like receptor, TLRs)/NF-κB信号通路等[26]. 中医认为IBS-D多为感受外邪、饮食所伤、情志失调、病后体虚等因素导致脏腑功能、肠道分清泌浊及正常传导功能失常 [27]. IBS-D证型主要分为脾虚湿盛证、脾胃湿热证、肝郁脾虚证、脾肾阳虚证及寒热错杂证[28]. 张声生等[29]研究发现, 试验组的脾胃湿热型IBS-D采用葛根芩连汤加减, 与匹维溴胺对照组比较, 试验组临床疗效显著, 说明葛根芩连汤可用于治疗脾胃湿热型IBS-D.
葛根芩连汤治疗IBS-D可能发挥调节肠道菌群、抗炎、保护肠道黏膜屏障和抑制胃肠道运动等作用. 由于IBS-D存在肠道菌群的失调[30], 葛根芩连汤又有促进肠道菌群平衡的作用, 葛根芩连汤可能通过调节菌群对IBS-D发挥疗效作用, 但葛根芩连汤治疗IBS-D对于肠道菌群的作用机制和信号通路尚待进一步研究. 葛根芩连汤对IBS-D还发挥抗炎、保护肠道黏膜屏障和抑制胃肠道运动等作用. 刘瑞娟等[31]研究表明了加味葛根芩连汤可减少, 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、TNF-α的分泌, 促进IL-10的生成, 从而达到减少脾胃湿热型IBS-D胃肠分泌, 抑制胃肠道运动, 促进促炎因子与抗炎因子的动态平衡, 减少肠道黏膜的损伤, 促进肠道黏膜的修复的目的.
袁兵等[32]研究发现葛根芩连汤在脾胃湿热型IBS-D的治疗中与复方谷氨酰胺肠溶胶囊联合匹维溴铵片、双歧杆菌三联活菌胶囊治疗疗效无明显差异, 但效价比高, 值得临床推广应用. 但司徒淳羽[33]研究发现, 葛根芩连汤治疗脾胃湿热型IBS-D的有效率比双歧杆菌三联活菌高. 葛根芩连汤加减用药对治疗脾胃湿热型IBS-D也有较好的临床效果[34]. 加味葛根芩连汤临床上能改善脾胃湿热型IBS-D患者的腹泻、腹痛、口渴、小便短黄、肛门灼热等临床症状, 其联合穴位贴敷治疗疗效更佳[35]. 李慧敏等[36]发现葛根芩连汤灌肠结合针灸治疗IBS-D比单纯匹维溴铵片治疗的效果更好. 多数IBS-D患者有惊恐、烦躁、不安、紧张等心态, 产生消极的应对方式又加重了腹痛腹泻的症状[37]. 在药物治疗的同时给予合理情绪疗法可以减少患者的焦虑和抑郁, 改善IBS-D患者的腹痛和腹泻的症状[38]. 研究发现[39], 在脾胃湿热型IBS-D药物治疗的同时, 重视患者的情绪状况, 配合心理干预, 症状缓解明显, 生活质量提高. 加以心理疏导、心理治疗等心理干预, 其中医病机是疏肝理气, 调畅气机, 运化复建, 诸症得除. 说明临床上葛根芩连汤可联合西药、针灸、穴位贴敷以及心理干预等治疗方式治疗IBS-D, 效果更佳.
UC是发生在结肠和直肠的一种慢性非特异性炎症性疾病, 病变局限于大肠黏膜及黏膜下层, 炎症容易反复发作, 有癌变的可能. UC病因尚未完全清楚, 发病机制包括遗传、环境、精神、肠上皮屏障功能障碍、肠道菌群和免疫失调因素等, 其中免疫失调是重要因素. UC以腹痛、腹泻、黏液脓血便和里急后重为主要临床表现, 属于中医"泄泻""痢疾""肠澼"等范畴 [40]. 中医学认为UC多由外感邪毒、情志失调、饮食不节及脏腑虚损所致, 其基本病机为湿热蕴肠, 酿腐成脓, 气滞络瘀导致肠膜血络受损, 腐败成疡[41]. 目前, UC的常规治疗主要包括5-氨基水杨酸、糖皮质激素和免疫抑制等药物, 这可能有助于缓解患者的部分症状, 但长期服用有药物毒性、感染等副作用, 并且短期复发率高[42]. 目前的研究表明, 中药可以作为UC的辅助治疗, 其优势有疗效高、患者可接受性好、安全性好和相关的经济成本较低. 葛根芩连汤为仲景名方, 被广泛用于治疗腹泻相关疾病, 用于治疗UC取得良好疗效.
葛根芩连汤治疗UC发挥调节肠道菌群、抗炎、保护肠黏膜屏障功能和抗氧化应激损伤等作用. 葛根芩连汤可能通过恢复肠道菌群失衡和发挥抗炎作用治疗UC. 研究表明[43], 葛根芩连汤显著升高了有益菌乳酸杆菌属丰度, 降低了有害菌韦荣球菌科未定属、埃希菌-志贺菌属和肠球菌属丰度, 同时, 葛根芩连汤的处理降低了单核细胞比例和肠道菌群紊乱释放的脂多糖水平, 增加了分泌型免疫球蛋白A水平. 赵益等[44]发现葛根芩连汤通过升高UC白细胞介素4(interleukin-4, IL-4)表达和降低白细胞介素18(interleukin-18, IL-18)的表达抑制炎性反应, 从而发挥治疗作用. 大量的研究表明[45-50], 葛根芩连汤通过调节免疫反应, 抑制炎症反应、保护肠道黏膜屏障功能发挥对UC治疗作用, 表1对这些方面所涉及到的细胞信号通路进行了综合. 葛根芩连汤对于UC抗炎以及保护肠黏膜屏障信号通路已有较多研究, 更加说明葛根芩连汤可从通过多靶点、多通路等对UC发挥作用. 精神压力过大和饮食刺激等会导致UC患者出现氧化应激反应破坏肠黏膜组织, 而研究发现[44,51], 葛根芩连汤可改善UC大鼠的氧化应激反应导致的结肠组织损伤, 通过增加血浆中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和降低髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)和NO的表达发挥抗氧化作用, 还可通过上调核因子E2相关因子2(nuclear related factor 2, Nrf2)/醌氧化还原酶(quinone oxidoreductase, NQO1)信号通路对抗结肠组织中的氧化应激损伤.
| 信号通路 | 信号通路在UC中的作用 | 葛根芩连汤对UC作用 |
| IL-6/JAK2/STAT3信号通路 | JAK2/STAT3信号通路可引起炎症介质IL-6的表达, 引起UC结肠黏膜的免疫反应 | 葛根芩连汤显著抑制JAK2和STAT3的磷酸化, 减少炎症介质IL-6的表达. 改善代谢, 抑制炎性反应, 减轻UC结肠黏膜损伤[45] |
| TLRs/NF-κB信号通路 | TLRs/NF-κB信号通路过渡激活导致TNF-α、IL-6、IL-8等炎症介质的过度表达, 引起炎症反应, 造成UC肠黏膜屏障的损伤 | 葛根芩连汤通过下调的UC小鼠结肠黏膜NF-κB、TNF-α蛋白相对表达量减少黏膜损伤[46] |
| MMP-9/p38 MAPK信号通路 | MMP-9能够通过诱导p-p38 MAPK来破坏紧密连接蛋白, p38 MAPK磷酸化促发炎症反应, 活化的p38 MAPK 通路还可促进胞内TNF-α, IL-1β等细胞因子的分泌, 介导UC炎症的发生 | 葛根芩连汤抑制MMP-9和TNF-α, IL-1β的表达, 阻止p38 MAPK信号通路磷酸化, 增加紧密连接蛋白的表达, 从而修复UC肠道黏膜屏障功能[47] |
| IL-17信号通路 | Th17细胞主要通过释放炎性因子IL-17加剧UC炎性反应, 而Treg细胞可抑制抗原呈递细胞及T细胞功能, 减少炎性细胞因子及抗体产生 | 葛根芩连汤可降低结肠组织中维甲酸相关孤儿受体γt蛋白表达来降低外周血中Th17细胞比例, 上调叉状头/翅膀状螺旋转录因子表达来提高Treg比例, 维持Th17/Treg平衡, 减少结组织中γ-干扰素表达, 发挥抗炎作用[48] |
| TNF信号通路 | TNF通路的核心因子TNF-α是UC发生、发展过程中的重要炎症介质, 可通过调节中性粒细胞和巨噬细胞浸润参与UC | 葛根芩连汤调控TNF通路发挥抗炎作用[49] |
| Notch信号通路 | Notch信号在急性UC小鼠中异常活跃, 而在慢性UC小鼠中异常低活跃 | 急性/慢性UC模型中, 葛根芩连汤通过双向调节Notch信号通路维持黏膜稳态, 从而恢复结肠上皮损伤[50] |
CRC是发生于结肠或者直肠的慢性、高度异质性的恶性肿瘤, 以直肠、乙状结肠最为常见, 其发病率、病死率分别居全球恶性肿瘤的第三位和第二位. CRC患者临床主要表现为便秘、腹胀、腹痛、腹泻, 严重者出现血便、呕吐, 若肿瘤转移至其它器官还可能出现其它疾病, 严重影响患者生存质量和时间. CRC发病率升高的因素有遗传性、不良生活习惯(缺乏锻炼、久坐、不健康的饮食和吸烟等)、长期控制不佳的慢性炎症(溃疡性结肠炎、炎症性肠病史)、肠道菌群紊乱(致病微生物: 梭菌属、卟啉单胞菌、大肠埃希氏菌、幽门螺杆菌等)等因素[55]. CRC的发病机制非常复杂多样且尚未彻底明确, 包括CRC基因或表观遗传的不稳定性(CRC发生发展基本特征)、肿瘤血管生成(诱发CRC的重要原因)、癌细胞DNA 转录扩增和细胞黏附能力(癌灶形成和扩散的重要原因), 人表皮生长因子受体2和细胞增殖核抗原的高表达(晚期CRC发生转移)[56]. CRC发病分子机制有Wnt家族分泌蛋白(Wnt)/β-catenin通路、血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor, VEGF)通路、法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR)信号传导、NF-κB信号通路等[57]. 其中Wnt通路的异常激活是导致CRC发生、发展的主要原因[58]. CRC除手术治疗外, 还有放化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗方案广泛应用于临床[59]. 5-氟尿嘧啶和盐酸伊立替康是CRC化疗和广谱细胞毒性药物, 在临床上被广泛使用. 但化疗耐药性以及药物致命的腹泻脱水、胃肠道损伤和腹部痉挛性疼痛等不良反应仍广受诟病[60]. 最近研究发现[61-63], 中医药是CRC综合治疗的重要组成部分, 能缓解化疗、靶向治疗、免疫治疗产生的毒副作用, 提高患者免疫力, 防止肿瘤复发和转移, 进而改善预后. 中医指出, CRC属于"肠覃""肠癖"等范畴, 为脾不健运, 湿热蕴毒下迫、热伤肠络和毒邪成痈所致, 治疗采取辨证施治的原则[64]. 葛根芩连汤可通过发挥清热利湿功效来治疗CRC.
葛根芩连汤对CRC发挥调控肠道菌群、减轻炎症反应、改善肠黏膜屏障功能和抑制肿瘤生长等作用. 多数CRC患者会发生不同程度的肠道菌群失衡. 研究发现[65], 葛根芩连汤升高了拟杆菌属、普雷沃菌属和阿克曼菌属的丰度, 这些有益菌群增加了肠黏膜ZO-1和occludin的表达, 保护了CRC患者肠黏膜屏障功能和改善了腹痛、腹泻、里急后重等症状. 黄连素是葛根芩连汤中黄连提取物, 可通过抑制癌细胞增殖及迁移、诱导癌细胞凋亡、阻滞细胞周期、介导炎症反应、逆转耐药性及调节肠道菌群发挥对CRC作用[66]. 黄连素主要通过调节转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)信号通路、活性氧(reactive oxygenn, ROS)相关信号通路JNK/p38、丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activatedprotein kinase, MAPK)及激活凋亡诱导因子 (apoptosis-inducing factor, AIF)等来介导线粒体相关途径诱导CRC细胞的凋亡[67]. NF-κB和TNF-α是肠黏膜相关炎症性指标, NF-κB可引起咬合蛋白(occludin)分布异常, 引起紧密连接的断裂造成肠屏障的破坏, 促进肿瘤发生发展. 葛根芩连汤抑制了NF-κB相关炎症信号通路, 降低了血液和肿瘤组织中炎症因子TNF-α水平, 抑制了CRC肠道炎症的发展[68]. 葛根芩连汤还对免疫细胞的有整体调节作用, 通过增加CD8+T细胞和自然杀伤细胞(natural killer cells, NK)数量, 抑制肿瘤进展[69]. Zeng等[70]研究发现, CRC患者肠黏膜屏障功能受到了破坏, 表现在闭合小带蛋白1(zonula occludens-1, ZO-1)、occludin等肠黏膜屏障相关紧密连接蛋白的水平降低. 癌组织的肠黏膜屏障功能受到破坏会影响肿瘤进展, 而给予相应治疗和恢复肠黏膜屏障功能后, 可抑制结肠肿瘤的发生发展[71]. 葛根芩连汤提取物能够通过激活Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(kelch-like epichlorohydrin-related protein 1, Keap1)/Nrf2通路, 上调ZO-1和occludin的表达, 从而修复肠黏膜屏障功能[12], 说明葛根芩连汤可通过修复肠黏膜屏障功能, 抑制CRC肿瘤的发生发展. 葛根芩连汤提取物葛根素能有效抑制结肠肿瘤的生长, 可望成为结肠炎相关性大肠癌的治疗策略[72]. 以上说明葛根芩连汤可通过调节肠道菌群、减轻炎症反应、增强机体的免疫功能, 改善肠黏膜屏障功能和抑制CRC肿瘤生长.
临床上, 葛根芩连汤用于常规治疗, 也可以用于手术以及化疗后来减轻炎症反应、提高免疫力以及防止肿瘤复发和转移等. 临床研究发现[73], 加味葛根芩连汤联合mFOLFOX6方案化疗可以提高湿热蕴结型CRC术后患者的化疗疗效, 加味葛根芩连汤还可以改善湿热蕴结型CRC术后化疗患者的免疫功能, 化疗患者的生活质量, 减轻毒副作用.
综上, 从诸多实验和临床研究, 均能证明葛根芩连汤可以运用于治疗感染性腹泻、IBS-D、UC和CRC. 肠道菌群失调、炎症和肠道屏障功能破坏是感染性腹泻、IBS-D、UC和CRC发生和发展的重要因素, 葛根芩连汤治疗多种肠道疾病(湿热型), 体现了中医异病同治思想, 得出了同治机理是葛根芩连汤通过调节肠道菌群、抗炎、维护肠道屏障功能发挥疗效, 值得注意的是NF-κB信号通路是葛根芩连汤调节感染性腹泻、UC和CRC三种疾病的共同信号通路, 葛根芩连汤可以抑制NF-κB炎症信号通路, 降低 TNF-α水平, 减轻肠道炎症反应. 葛根芩连汤对感染性腹泻、IBS-D、UC和CRC疾病又具有不同程度的调整作用, 如抑制感染性腹泻病原体增殖作用、减少5-HT分泌抑制IBS-D胃肠道运动、抗氧化应激修复UC肠黏膜组织和抑制CRC肿瘤生长. 葛根芩连汤治疗肠道疾病给予临床上一些提示, 要学会辩证治疗, 加减用药, 针对病因不同要学会对症治疗, 如针对IBS-D患者精神心理异常病因应给予心理干预, 会有效改善患者症状以及生活质量. 在临床上, 葛根芩连汤结合针灸、穴位敷贴以及心理干预等手段, 疗效更加显著. 葛根芩连汤结合西药治疗肠道疾病, 比单用西药治疗有效, 说明中西医联合治疗是治疗疾病的大趋势. 本文阐述葛根芩连汤治疗肠道疾病的作用机制以及临床研究能够更好的解释中医药治疗疾病的科学性, 并为葛根芩连汤治疗肠道疾病提供强有力的科学依据及为进一步开展基础研究和临床提供思路. 中药复方治疗疾病有多靶点、多机制、多途径的优势, 因而多种靶点信号通路以及治疗机制成为日后的研究重点.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 湖南省
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科学编辑:张砚梁 制作编辑:张砚梁
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