修回日期: 2020-05-28
接受日期: 2020-06-12
在线出版日期: 2020-07-08
慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者长期受到慢性炎症刺激, 容易发生肝纤维化. 抗病毒配合中药治疗是目前治疗肝纤维化的主要手段. 声辐射力脉冲成像(acoustic radiation force impulse, ARFI)能定量评估肝脏硬度状态, 可为临床无创性评估抗纤维化疗效提供影像学手段.
探讨ARFI评估恩替卡韦配合复方鳖甲软肝片治疗CHB肝纤维化的疗效.
选取在我院诊治的92例CHB肝纤维化患者作为研究对象. 所有患者均接受恩替卡韦配合复方鳖甲软肝片治疗, 治疗前后行ARFI检查, 测定肝组织ARFI值, 同期测定血清肝纤维化指标、肝功能指标, 并与肝穿刺活检结果进行比较.
治疗后, 患者肝功能指标丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶较治疗前明显下降(P<0.05); 治疗后, 患者肝纤维化指标透明质酸、IV型胶原、层粘连蛋白较治疗前明显下降(P<0.05); 治疗后, 患者肝组织ARFI值较治疗前明显下降(P<0.05); 治疗前后ARFI值均与肝纤维化病理分期呈正相关(r = 0.82、0.84, P<0.05).
ARFI能无创性准确反映恩替卡韦配合复方鳖甲软肝片治疗CHB肝纤维化前后的肝纤维化程度变化, 可为临床疗效评估提供一种全新的影像学方法.
核心提要: 早期准确评估药物对慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的治疗效果, 有着重要临床意义. 声辐射力脉冲成像作为一种能有效监测肝脏硬度变化的超声新技术, 可为临床评估疗效提供无创性影像学方法.
引文著录: 冯香敏, 马明, 李浩. 复方鳖甲软肝片配合恩替卡韦治疗肝纤维化的声辐射力脉冲成像疗效评估. 世界华人消化杂志 2020; 28(13): 558-562
Revised: May 28, 2020
Accepted: June 12, 2020
Published online: July 8, 2020
Chronic hepatitis B (CHB) patients often suffer from chronic inflammatory stimulation for a long time and are prone to liver fibrosis. Antiviral therapy combined with traditional Chinese medicine is the main treatment for liver fibrosis. Acoustic radiation force imaging (ARFI) can be used to quantitatively evaluate the hardness of the liver, thus providing an imaging means for clinical noninvasive evaluation of anti-fibrosis effect.
To evaluate the therapeutic effect of entecavir combined with compound Biejia Ruangan tablets on CHB liver fibrosis by ARFI.
Ninety-two patients with CHB liver fibrosis were selected as study subjects. All patients were treated with entecavir combined with compound Biejia Ruangan tablets. ARFI was performed before and after treatment. Meanwhile, the indexes of serum liver fibrosis and liver function were measured before and after treatment. The results were compared with those of liver biopsy.
After treatment, serum alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase, hyaluronic acid, type IV collagen, and laminin, and ARFI value decreased significantly (P < 0.05). ARFI values were positively correlated with the stages of liver fibrosis before and after treatment (r = 0.82, 0.84, P < 0.05).
ARFI can accurately reflect the change of CHB liver fibrosis degree before and after treatment of entecavir and compound Biejia Ruangan tablets, and provides a new imaging method for curative effect evaluation.
- Citation: Feng XM, Ma M, Li H. Therapeutic effect of entecavir combined with compound Biejia Ruangan tablets on liver fibrosis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2020; 28(13): 558-562
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v28/i13/558.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v28.i13.558
慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B, CHB)可引起肝组织炎症反应以及纤维化, 若不及时干预, 可发展为肝硬化, 甚至诱发肝癌[1]. 因此, 早期准确评估CHB肝纤维化程度对指导治疗以及评估预后具有重要临床意义. 肝穿刺活检是评估肝纤维化程度的"金标准", 但具有创伤性, 临床应用受到一定限制. 声辐射力脉冲成像(acoustic radiation force impulse, ARFI)能测定目标组织的横向剪切波速度, 从而定量评估组织硬度状态[2]. 本研究采用ARFI定量评估CHB肝纤维化患者经恩替卡韦配合复方鳖甲软肝片治疗前后的肝纤维化程度变化, 并与血清肝纤维化指标和肝穿刺活检结果比较, 探讨ARFI在临床疗效评估中的应用价值.
1.1.1 一般资料: 选取2017-02/2019-11期间, 在我院诊治的92例CHB肝纤维化患者作为研究对象. 男64例, 女28例, 年龄26-68岁, 平均46.62岁± 12.27岁. 临床主要表现为食欲减退、乏力、上腹部隐痛不适等.
1.1.2 纳入标准: (1)符合CHB肝纤维化诊断标准[3]; (2)具有抗病毒、抗纤维化治疗指征; (3)无合并肝癌或其它恶性肿瘤; (4)未曾接受过抗病毒、抗纤维化治疗. 本研究获本院伦理委员会审查通过, 患者知情同意并签署知情同意书.
患者均接受恩替卡韦配合复方鳖甲软肝片治疗: 恩替卡韦, 口服, 0.5 mg/次, 1次/d; 复方鳖甲软肝片, 口服, 4片(2.0 g)/次, 3次/d. 疗程为48 wk.
治疗前后, 清晨, 空腹状态, 抽取患者8 mL静脉血, 采用放射免疫法测定血清肝纤维化指标: 透明质酸(hyaluronic acid, HA)、IV型胶原(type IV collagen, IV-C)、层粘连蛋白(laminin, LN). 采用全自动生化分析仪测定肝功能指标: 丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST).
采用西门子Acuson S2000超声诊断仪, 配有4C1凸阵探头(频率: 2.0-4.0 MHz),机械指数设定为1.7. 嘱患者取平卧位, 首先行肝脏常规超声检查. 嘱患者屏气, 启动ARFI系统, 选取右前叶肝组织作为感兴趣区, 避开可见胆管及较大血管, 测定并记录ARFI值. 多点重复测量10次, 取平均值. 见图1.
治疗前后, 患者均行超声引导下肝穿刺活检, 选择ARFI检查区域进行肝穿刺活检, 对肝组织标本固定包埋、切片染色后, 光学显微镜下观察, 参照2009年版《肝纤维化诊断及疗效评估共识》进行肝纤维化病理分期(S0\S1\S2\S3\S4期)[4].
统计学处理 采用SPSS 20.0统计学软件处理数据. 计量资料以(mean±SD)表示, 治疗前后比较采用配对样本t检验; 相关性采用Spearman相关分析. P<0.05认为差异有统计学意义.
治疗后, 患者肝功能指标ALT、AST较治疗前明显下降, 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后, 患者肝纤维化指标HA、IV-C、LN较治疗前明显下降, 差异有统计学意义(P<0.05). 见表1. 男性患者治疗前后临床指标与女性患者比较, 差异均无统计学意义(P>0.05); 年龄≥46.62岁患者治疗前后临床指标与年龄<46.62岁患者比较, 差异均无统计学意义(P>0.05).
| 指标 | ALT (IU/L) | AST (IU/L) | HA (ng/L) | IV-C (ng/L) | LN (ng/L) |
| 治疗前 | 133.41±30.73 | 117.20±27.54 | 175.47±43.41 | 168.62±28.70 | 153.41±30.73 |
| 治疗后 | 43.93±20.98 | 36.13±12.62 | 117.73±29.66 | 97.66±21.32 | 103.26±26.84 |
| t/P值 | 19.815/0.000 | 23.049/0.000 | 10.490/0.000 | 18.787/0.000 | 11.195/0.000 |
CHB患者在慢性炎症反应的长期刺激作用下, 肝脏星状细胞被激活, 致使细胞外基质大量积聚, 引发肝纤维化, 最终可导致肝硬化[5]. 肝纤维化发展成为肝硬化是一个可逆转的病理过程. 因此, 早期准确评估CHB患者肝纤维化程度, 对于临床评估治疗以及预后有着重要临床意义.
目前, 抗病毒配合中药治疗是临床治疗肝纤维的主要手段. 恩替卡韦作为首选抗乙型肝炎病毒及抗肝纤维化药物, 不仅可通过与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷酸竞争性抑制乙型肝炎病毒复制活性, 而且具有极强耐药基因屏障[6]. 而复方鳖甲软肝片作为治疗肝纤维化的常用中成药物, 经大量药理学研究证实, 该药能有效降解胶原, 抑制肝纤维结缔组织增生, 改善肝纤维化程度[7]. 本研究结果显示, 治疗后, 患者肝功能指标ALT、AST较治疗前明显下降(P<0.05), 且治疗后, 患者肝纤维化指标HA、IV-C、LN较治疗前明显下降(P<0.05). 说明恩替卡韦配合复方鳖甲软肝片治疗CHB肝纤维化能有效改善患者肝功能状态以及肝纤维化程度, 发挥良好的临床治疗效果. 这与以往研究结果相一致[8]. 恩替卡韦是一种能强效抑制乙型肝炎病毒复制活性的鸟嘌呤核苷酸类似药物, 而复方鳖甲软肝片能有效抑制肝内胶原纤维合成. 两者联合治疗CHB肝纤维化, 可充分发挥抗病毒和抗肝纤维化的"双抗"治疗作用, 从而提高临床疗效. 姚云洁等[9]研究显示, 抗病毒药物治疗的同时联合中药抗纤维化治疗, 可取得较单纯抗病毒治疗更优的临床效果, 说明两者联合存在协同作用. 本研究结果中治疗前后临床指标、ARFI值在不同性别及年龄上比较, 差异均无统计学意义(P>0.05). 提示恩替卡韦配合复方鳖甲软肝片治疗CHB肝纤维化, 在性别和年龄上疗效相同.
临床评估肝纤维化程度的主要方法有影像学检查、实验室检查以及肝穿刺活检. 肝穿刺活检作为肝纤维化诊断的"金标准", 因其具有创伤性, 难以广泛开展. ARFI是一种能无创性评估肝组织硬度的超声新技术, 其原理是通过向目标组织发射推进脉冲, 使局部组织发生形变并产生横向剪切波, 经系统采集剪切波信号后计算出剪切波速度, 进而获得局部组织的弹性模量评估[10]. 本研究结果显示, 治疗后, 患者肝组织ARFI值较治疗前明显下降(P<0.05), 证实了恩替卡韦配合复方鳖甲软肝片能获得较好的抗肝纤维化临床疗效. 同时说明ARFI可通过反映肝纤维化程度变化, 评估恩替卡韦配合复方鳖甲软肝片治疗CHB肝纤维化的疗效. 本研究结果显示, 治疗前后ARFI值均与肝纤维化病理分期呈正相关(r = 0.82、0.84, P<0.05), 提示ARFI值越高, 肝纤维化程度越重, 肝纤维化病理分期越高. 表明ARFI能客观反映CHB患者的肝纤维化程度, 可作为肝纤维化病理分期的重要参考. 治疗前后通过对患者进行ARFI检查, 可有效评估临床疗效, 指导治疗. 同时ARFI检查操作简便, 重复性好, 即使对肥胖患者或肝萎缩患者, ARFI检查均能成功完成, 显示出良好的应用前景.
综上所述, ARFI能无创性准确反映恩替卡韦配合复方鳖甲软肝片治疗CHB肝纤维化前后的肝纤维化程度变化, 可为临床疗效评估提供一种全新的影像学方法.
准确监测治疗前后慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B, CHB)肝纤维化程度变化, 可为临床评估疗效提供有价值的参考.
运用声辐射力脉冲成像(acoustic radiation force impulse, ARFI)定量分析治疗前后CHB肝纤维化状态, 并探讨ARFI值与肝纤维化病理分期的相关性, 以期为临床评估疗效提供参考.
本篇论文研究的主要目标是探讨ARFI评估治疗前后CHB肝纤维化程度变化. 结果显示ARFI能无创性监测治疗前后CHB肝纤维化程度变化, ARFI值与肝纤维化病理分期相关性良好, 可为临床评估疗效提供一种全新的方法.
本篇论文为了达到目标运用ARFI分析治疗前后CHB肝纤维化程度. ARFI能通过测量肝脏组织的横向剪切波速度, 定量分析其硬度状态.
本篇论文研究达到了实验目标, 研究结果显示治疗后, 患者肝功能指标ALT、AST, 肝纤维化指标HA、IV-C、LN以及肝组织ARFI值较治疗前明显下降(P<0.05); 治疗前后ARFI值均与肝纤维化病理分期呈正相关(r = 0.82、0.84, P<0.05). 本研究结果说明ARFI能客观反映治疗前后CHB肝纤维化程度变化, 其测值与临床指标变化相一致, 并与肝纤维化病理分期相关性良好, 有助于临床无创性评估疗效.
CHB肝纤维化患者经恩替卡韦配合复方鳖甲软肝片治疗后肝脏硬度状态可发生变化. ARFI能定量分析肝脏硬度状态, 进而评估药物疗效. ARFI可为临床评估恩替卡韦配合复方鳖甲软肝片治疗CHB肝纤维化的疗效提供肝脏硬度信息, 为临床无创性评估疗效提供一种全新的影像学方法.
患者呼吸运动、较大胆管及血管可影响ARFI值的准确性, 因此测量ARFI值时应嘱患者屏气, 尽可能避开可见胆管及较大血管. 未来研究的方向为不同超声弹性成像定量技术对CHB肝纤维化程度的诊断价值. 最佳方法是ARFI联合血清学指标评估CHB肝纤维化程度.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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科学编辑:张晗 制作编辑:刘继红
| 1. | Quiroga JA, González O, Carreño V, Mora I, Porres JC, Gutiez J, Hernández-Guío C. Radioimmunoassay for detecting hepatitis B core antigen in serum from patients with chronic hepatitis B infection. Clin Chem. 1985;31:831-834. [PubMed] [DOI] |
| 2. | Nagolu H, Kattoju S, Natesan C, Krishnakumar M, Kumar S. Role of Acoustic Radiation Force Impulse Elastography in the Characterization of Focal Solid Hepatic Lesions. J Clin Imaging Sci. 2018;8:5. [PubMed] [DOI] |
| 5. | Liu SY, Zhang YQ, Liu YL, Guo P, Zhou CM. [Intervention of chronic hepatitis B liver fibrosis patients in different stages by syndrome typing and different activating blood removing stasis methods: a clinical study]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2013;33:1457-1461. [PubMed] [DOI] |
| 6. | Papatheodoridis G, Goulis J, Manolakopoulos S, Margariti A, Exarchos X, Kokkonis G, Hadziyiannis E, Papaioannou C, Manesis E, Pectasides D, Akriviadis E. Changes of HBsAg and interferon-inducible protein 10 serum levels in naive HBeAg-negative chronic hepatitis B patients under 4-year entecavir therapy. J Hepatol. 2014;60:62-68. [PubMed] [DOI] |