XELOX化疗方案联合贝伐单抗靶向对结肠癌患者免疫功能、治疗效果及生存质量的影响探究

摘要

背景

结肠癌为临床常见的恶性肿瘤之一, 对其的治疗以手术和化疗为主. 约有50%以上的Ⅲ期结肠癌患者, 在根治术后任然出现转移、复发, 因此结肠癌患者的术后远期生存率一直较低. 有研究表明XELOX方案作为结肠癌治疗一线、二线药物, 临床疗效不及静脉滴注5-FU/FA; 但在联合贝伐单抗作为一线治疗药物, 可提高转移性结肠癌化疗患者的无进展生存期. 本研究观察了XELOX化疗方案联合贝伐单抗靶向对结肠癌患者免疫功能及治疗效果、生存质量的影响, 为临床寻求高效低毒的结肠癌治疗方式, 提高结肠癌病人的生存率及生活质量, 提供更多的临床数据.

目的

研究XELOX化疗方案联合贝伐单抗靶向对结肠癌患者免疫功能及治疗效果、生存质量的影响.

方法

本次研究对象共60例, 选取于中国人民解放军第903医院肿瘤科2015-05/2017-05收治的结肠癌术后化疗患者, 所选研究对象按入组顺序经数字随机表法分为两组. 对照组应用XELOX 方案, 观察在此基础上联合贝伐单抗治疗. 对两组患者化疗后的临床疗效、生存质量评分及毒副反应进行评定比较, 并检测治疗前后患者外周血T淋巴细胞亚群[CD³⁺、CD⁴⁺、CD⁸⁺、自然杀伤细胞(natural killer cell, NK)]细胞水平情况.

结果

两组经治疗后观察组总有效率90.00%明显大于对照组总有效率76.67%, 观察组临床疗效明显优于对照组(P<0.05), 观察组治疗后CD³⁺、CD⁴⁺、CD⁸⁺、NK水平显著高于对照组; 观察组T淋巴细胞亚群水平显著优于对照组(P<0.05), 观察组治疗后躯体、情感、社交、认知、角色功能评分显著高于对照组, 观察组生存治疗显著优于对照组(P<0.05), 观察组化疗后不良反应总发生率13.33%明显低于对照组为50.00%, 两组比较, 差异有统计学意义(P<0.05).

结论

XELOX化疗方案联合贝伐单抗靶向对结肠癌患者具有良好的疗效, 能有效抑制结肠癌细胞的增值, 能显著改善患者免疫系统功能, 并减少化疗的毒副作用, 提高患者生存质量.

关键词: XELOX化疗方案; 贝伐单抗; 靶向; 结肠癌; 免疫功能

核心提要: XELOX化疗方案联合贝伐单抗靶向对结肠癌患者具有良好的疗效, 能有效抑制结肠癌细胞的增值, 能显著改善患者免疫系统功能, 并减少化疗的毒副作用, 提高患者生存质量.

Effect of XELOX chemotherapy combined with bevacizumab on immune function, therapeutic effect and quality of life in patients with colon cancer

Ying Liu, Qing-Qing Mao, Xin Guo, Wei Wang

Ying Liu, Xin Guo, Wei Wang, Department of Oncology Medicine, 903 Hospital of the Chinese People's Liberation Army, Hangzhou 310000, Zhejiang Province, China

Qing-Qing Mao, Department of Gastroenterology, 903 Hospital of Chinese People's Liberation Army, Hangzhou 310000, Zhejiang Province, China

Corresponding author: Qing-Qing Mao, Resident Physician, Department of Gastroenterology, 903 Hospital of Chinese People's Liberation Army, 14 Lingyin Road, Xihu District, Hangzhou 310000, Zhejiang Province, China. tanqing89669936@163.com

Received: December 6, 2018
Revised: January 22, 2019
Accepted: February 24, 2019
Published online: March 28, 2019

Abstract

BACKGROUND

Colon cancer is one of the most common malignant tumors in clinical practice. Surgery and chemotherapy are the main treatments. About 50% of patients with stage Ⅲ colon cancer still have metastasis and recurrence after radical operation, so the long-term survival rate of patients with colon cancer has been low. Studies have shown that XELOX regimen as a first- or second-line treatment for colon cancer has less clinical efficacy than intravenous drip of 5-FU/FA, but XELOX regimen combined with bevacizumab as a first-line treatment can improve the progression-free survival of patients with metastatic colon cancer undergoing chemotherapy.

AIM

To study the effect of XELOX chemotherapy combined with bevacizumab on immune function, therapeutic effect, and quality of life in patients with colon cancer.

METHODS

Sixty patients undergoing postoperative chemotherapy for colon cancer at our hospital were selected from May 2015 to May 2017. The subjects were divided into either a control group or a study group according to the order of grouping. The patients in the control group were treated with XELOX regimen alone, and the patients in the study group were treated with XELOX regimen plus bevacizumab. The clinical efficacy, quality of life score, and toxicity of the two groups were evaluated and compared. The levels of T lymphocyte subsets (CD³⁺, CD⁴⁺, CD⁸⁺, and NK) in peripheral blood were detected before and after treatment.

RESULTS

After treatment, the total effective rate of the observation group was 90.00%, which was significantly higher than that of the control group (76.67%). The clinical effect of the observation group was significantly better than that of the control group (P < 0.05). The levels of CD³⁺, CD⁴⁺, CD⁸⁺, NK in the observation group were significantly higher than those in the control group after treatment. The scores of somatic, emotional, social, and cognitive abilities and role function in the observation group were significantly higher than those in the control group (P < 0.05). The total incidence of adverse reactions in the observation group was 13.33%, which was significantly lower than that in the control group (50.00%; P < 0.05).

CONCLUSION

XELOX chemotherapy combined with bevacizumab has a good effect in colon cancer patients, and can effectively inhibit the proliferation of colon cancer cells, significantly improve the immune system function, reduce the side effects of chemotherapy, and improve the quality of life of patients.

Key Words: XELOX chemotherapy; Bevacizumab; Targeted therapy; Colon cancer; Immune function

0 引言

随着现代人们生活方式和饮食结构的改变, 结肠癌的发病率呈现明显的上升趋势. 结肠癌为临床常见的恶性肿瘤之一, 对其的治疗以手术和化疗为主[1]. 应用化疗而伴生的毒副作用会使患者出现多种不良反应, 给患者带来极大的痛苦和负担[2]. 目前临床以结肠癌根治术结合术后化疗对该病进行治疗, 但化疗带来毒副作用会造成消化道反应及骨髓移植等多种不良反应, 临床采取化疗药物引发的耐药性及化疗药物产生的毒副作用一直是相关学者重点关注的难题[3,4]. 因而寻求高效低毒的结肠癌治疗方式对提高结肠癌病人的生存率及生活质量具有重大意义. 本研究观察了XELOX化疗方案联合贝伐单抗靶向对结肠癌患者免疫功能及治疗效果、生存质量的影响, 现报道如下.

1 材料和方法

1.1 材料

本次研究对象共60例, 选取于中国人民解放军第903医院肿瘤科2015-05/2017-05收治的结肠癌术后化疗患者, 所选研究对象按入组顺序经数字随机表法分为两组, 观察组和对照组各30例. 本研究均在患者知情同意下进行. 观察组30例中, 男17例, 女13例, 年龄32-69岁, 平均年龄48.37岁±7.82岁, 9例未分化癌、7例腺癌、14例黏液腺癌, TNM 病理分期: ⅢA期9例, ⅢB期15例, ⅢC期6例; 对照组30例, 男16例, 女14例, 年龄33-72岁, 平均年龄49.21岁±7.73岁, 其中8例未分化癌、6例腺癌、16例黏液腺癌, TNM 病理分期: ⅢA期8例, ⅢB期16例, ⅢC期6例. 两组患者在性别、年龄、病程等临床资料方面无显著统计学差异(P>0.05), 具有可比性. 纳入标准: (1)病理学诊断符合结肠癌诊断标准[5]; (2)预计生存期>3 mo, 术后体力状况ECOGPS 评分≥2分; (3)首次入院进行手术治疗并进行术后化疗, 术前未进行其他新辅助治疗; (4)对本研究所用药物不过敏; (5)无肝肾功能及血液系统严重疾病. 排除标准: (1)合并心脑血管、肝肾、血液、神经系统等严重原发性疾病; (2)结肠癌复发患者及发生癌症转移者; (3)有化疗禁忌证或已停用化疗药物, 对本研究使用药物过敏者; (4)认知功能障碍, 伴有其他影响研究疗效及预后疾病的患者.

1.2 方法

两组均接受结肠癌根治手术治疗, 术后常规给予抗感染等治疗, 于术后8 wk内进行辅助化疗, 根据患者实际情况对症给予止吐、升白及纠正贫血等治疗. 化疗周期均6 mo, 随访2年. 对照组应用XELOX方案, 观察在此基础上联合贝伐单抗治疗. XELOX方案: 奥沙利铂130 mg/m², 静脉滴注, d1, 卡培他滨850 mg/m², 口服, 每天2 次, 共14 d, 21 d重复. 观察组在此基础上加贝伐单抗7.5 mg/kg, 静脉滴注, d1.

对两组患者化疗后的临床疗效及毒副反应进行评定比较, 并检测治疗前后患者外周血T淋巴细胞亚群[CD³⁺、CD⁴⁺、CD⁸⁺、自然杀伤细胞(natural killer cell, NK)]细胞水平及细胞转移增殖情况.

近期疗效评定按WHO实体瘤客观疗效评价标准[5], 化疗的疗效根据WHO实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(complete remission, CR)、部分缓解(partial remission, PR)、病情稳定(stable disease, SD)、病情进展(progression disease, PD), 患者总生存期从开始治疗的第1天至死亡. 临床症状改善指标包括疼痛减轻、体重增加、食欲改善以及吞咽困难缓解. 不良反应根据WHO抗癌药物毒性反应评价标准, 分为0-Ⅳ级, 分别评价患者血液毒性和胃肠道反应情况. CR: 患者所有病灶消失并维持4 wk; PR: 病灶缩小50%维持4 wk; SD: 非CR、PR、PD患者; PD: 病灶增加25%. 治疗有效率 ＝ (CR＋PR)/总例数. 于患者术后和化疗后取空腹肘静脉血5 mL, 采用酶联免疫吸附法检测外周血T淋巴细胞亚群(CD³⁺、CD⁴⁺、CD⁸⁺、NK), 均严格按照试剂盒(南京建成生物工程研究所)说明书进行操作. 生活质量评定采用癌症患者生命质量测定量表EORTC QLQ-C30(V3.0) 中文版进行评估5个功能领域对患者生活质量进行评估.

统计学处理 本实验选择SPSS 18.0进行数据统计, 以mean±SD来统计各观察指标, 并用t检验比较计量资料组内及组间差异; 计数资料用率来表示, 并用χ²检验进行组间比较; 疗效等级评价采取秩和检验法. a = 0.05, 当P<0.05时, 差异具有统计学意义.

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

两组经治疗后观察组总有效率90.00%明显大于对照组总有效率76.67%, 观察组临床疗效明显优于对照组(P<0.05), 见表1.

表1 两组治疗效果比较[n = 30, n (%)].

分组	CR	PR	SD	PD	有效率
观察组	18 (60.00)	9 (30.00)	3 (10.00)	0 (0.00)	27 (90.00)
对照组	12 (40.00)	11 (36.67)	6 (20.00)	1 (3.33)	23 (76.67)
χ2值					5.4545
P值					0.0195

CR: 完全缓解; PR: 部分缓解; SD: 病情稳定; PD: 病情进展.

2.2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

观察组治疗后CD³⁺、CD⁴⁺、CD⁸⁺、NK水平显著高于对照组; 观察组T淋巴细胞亚群水平显著优于对照组(P<0.05), 见表2.

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较(n = 30, mean±SD, %).

分组	CD3+		CD4+		CD8+		NK
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组	48.71 ± 4.42	52.72 ± 4.30	33.15 ± 2.93	34.21 ± 2.75	19.31 ± 2.14	25.17 ± 2.05	19.78 ± 1.97	21.61 ± 1.12
对照组	48.68 ± 4.49	47.29 ± 4.37	33.21 ± 2.95	31.82 ± 2.82	19.39 ± 2.17	20.22 ± 2.12	19.76 ± 1.98	18.72 ± 1.15
t值	0.0261	4.8511	0.0790	3.3234	0.1438	9.1936	0.0392	9.8607
P值	0.9793	0.0000	0.9373	0.0015	0.8862	0.0000	0.9688	0.0000

NK: 自然杀伤细胞.

2.3 两组治疗前后生存治疗情况比较

观察组治疗后躯体、情感、社交、认知、角色功能评分显著高于对照组, 观察组生存治疗显著优于对照组(P<0.05), 见表3.

表3 两组治疗前后生存质量情况比较(n = 30, mean±SD, 分).

分组	躯体功能		情感功能		社交功能		认知功能		角色功能
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组	61.32 ± 5.87	75.07 ± 5.71	59.76 ± 5.91	64.73 ± 6.24	50.95 ± 4.31	57.25 ± 4.31	68.53 ± 6.23	77.91 ± 5.27	55.28 ± 5.71	64.61 ± 4.15
对照组	61.18 ± 5.94	62.12 ± 6.17	58.97 ± 5.95	59.46 ± 5.77	51.09 ± 4.37	52.22 ± 4.55	68.51 ± 6.35	70.15 ± 5.26	55.62 ± 5.48	60.12 ± 4.21
t值	0.0918	8.4373	0.5160	3.3963	0.1249	4.4886	0.0123	5.7083	0.2353	4.1601
P值	0.9272	0.0000	0.6078	0.0012	0.9010	0.0000	0.9902	0.0000	0.8148	0.0001

2.4 两组患者化疗毒副反应程度比较

观察组化疗后不良反应总发生率13.33%明显低于对照组为50.00%, 两组比较, 差异有统计学意义(P<0.05). 见表4.

表4 两组患者不良反应发生情况比较[n = 30, n (%)].

分组	胃肠道反应	骨髓抑制	口腔溃疡	白细胞减少	总计
观察组	2 (6.67)	1 (3.33)	0 (0.00)	1 (3.33)	4 (13.33)
对照组	6 (20.00)	3 (10.00)	1 (3.33)	5 (16.67)	15 (50.00)
χ2					9.3196
P值					0.0023

3 讨论

结肠癌为肿瘤内科常见、多发性疾病, 在中老年人群中具有极高的发病率, 在中国, 数据显示结肠癌的发病率呈明显上升趋势[6,7]. 结肠癌发病较为隐匿, 早期症状不具备明显的症状, 因此往往出现漏诊、误诊, 患者在确诊时, 多已处于中晚期, 及其不利于临床后续的治疗[8]. 数据指出, 约有50%以上的Ⅲ期结肠癌患者, 在根治术后仍然出现转移、复发, 因此结肠癌患者的术后远期生存率一直较低[9]对行结肠癌根治术后的患者, 经历手术的创伤性操作会损伤患者免疫功能, 同时患者肿瘤细胞本身会直接损伤自身机体免疫功能, 因此患者对肿瘤的抵抗作用受到多种因素的影响, 其化疗耐受性也会大大降低[10,11]. 结肠癌患者肿瘤复发转移的主要途径即为血行转移, 通过化疗可对血行转移起到较好的抑制作用. 因此近年来, 临床对结肠癌术后辅助化疗应用日趋广泛[12]. 前期研究结果显示, 辅助化疗不仅可以有效改善结肠癌根治术的治疗效果, 提高患者总生存率; 研究中也未出现毒副反应发生率的增加, 对生存质量也无显著不良影响. 本研究针对XELOX方案联合贝伐单抗靶向化疗方案对结肠癌患者治疗效果、生存质量及免疫功能的影响进行了探究.

作为目前临床常用的标准化疗方案, FOLFOX和XELOX方案已在临床取得了较好的应用效果[13]. 其中FOLFOX方案具有更加明显的毒副反应, XELOX方案选择氟尿嘧啶甲氨酸酯剂-卡培他滨, 具有选择特异性靶向化疗作用, 该药物通过肠道黏膜吸收, 针对性作用于结肠肿瘤病变部位, 经胸苷磷酸化酶降解后起到5-氟尿嘧啶类药物的作用[14]. 而奥沙利铂是通过抑制DNA 的表达, 提高TP酶活性, 而发挥肿瘤抑制作用, 同时该药物还解决了顺铂类药物交叉耐药的不利因素[15,16]. 且从经济学角度而言, XELOX相比FOLFOX4方案, 更加经济实惠, 能相对减轻患者的经济负担[17]. 目前国内对于XELOX方案与贝伐单抗联合化疗已有一定的应用, 研究表明, 卡培他滨联合奥沙利铂, 作为一线、二线药物联合贝伐单抗治疗转移性结肠癌可显著提高转移性结肠癌化疗患者的无进展生存期[18]. 贝伐单抗属于重组的人类单克隆IgG1抗体, 能通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性, 阻止血管内皮生长因子与其受体结合, 发挥肿瘤生长抑制作用[19].

NK细胞可以通过分泌细胞毒因子, 直接杀伤肿瘤靶细胞, 患者的CD⁴⁺水平降低, 则γ干扰素及白细胞介素-2的合成也会受到影响, NK细胞的活性进一步受到影响, 直接造成患者肿瘤免疫效应的降低[20,21]. 化疗会抑制机体的免疫功能, 从而使其对肿瘤的抑制作用降低, T、B淋巴细胞亚群在抗肿瘤免疫功能中有着重要作用[22]. 本研究中, 两组经治疗后观察组总有效率90.00%明显大于对照组总有效率76.67%, 观察组临床疗效明显优于对照组(P<0.05), 观察组治疗后CD³⁺、CD⁴⁺、CD⁸⁺、NK水平显著高于对照组; 观察组T淋巴细胞亚群水平显著优于对照组(P<0.05), 观察组治疗后躯体、情感、社交、认知、角色功能评分显著高于对照组, 观察组生存治疗显著优于对照组(P<0.05), 观察组化疗后不良反应总发生率13.33%明显低于对照组为50.00%, 两组比较, 差异有统计学意义(P<0.05). 提示XELOX化疗方案联合贝伐单抗靶向对结肠癌患者具有良好的疗效, 能有效抑制结肠癌细胞的增值, 能显著改善患者免疫系统功能, 并减少化疗的毒副作用, 提高患者生存质量.

文章亮点

实验背景

结肠癌为临床常见的恶性肿瘤之一, 对其的治疗以手术和化疗为主. 约有50%以上的Ⅲ期结肠癌患者, 在根治术后任然出现转移、复发, 因此结肠癌患者的术后远期生存率一直较低. 有研究表明XELOX方案作为结肠癌治疗一线、二线药物, 临床疗效不及静脉滴注 5-FU/FA; 但在联合贝伐单抗作为一线治疗药物, 可提高转移性结肠癌化疗患者的无进展生存期.

实验动机

本研究拟为临床寻求高效低毒的结肠癌治疗方式, 提高结肠癌病人的生存率及生活质量, 提供更多的临床数据.

实验目标

本文观察XELOX化疗方案联合贝伐单抗靶向对结肠癌患者免疫功能及治疗效果、生存质量的影响, 希望分析XELOX化疗方案联合贝伐单抗靶是否能够对结肠癌患者免疫功能指标在治疗后产生积极影响, 并同时提供患者的治疗效果、生存质量.

实验方法

本文对近期疗效评定按WHO实体瘤客观疗效评价标准[5]进行评定, 不良反应根据WHO抗癌药物毒性反应评价标准. 采用酶联免疫吸附法检测外周血T淋巴细胞亚群[CD³⁺、CD⁴⁺、CD⁸⁺、自然杀伤细胞(natural killer cell, NK)]指标水平. 生活质量评定采用癌症患者生命质量测定量表EORTC QLQ-C30(V3.0)中文版进行评估5个功能领域对患者生活质量进行评估. 本实验选择SPSS18.0进行数据统计, 以mean±SD来统计各观察指标, 并用t检验比较计量资料组内及组间差异; 计数资料用率来表示, 并用χ²检验进行组间比较.

实验结果

本研究中, 两组经治疗后观察组总有效率90.00%明显大于对照组总有效率76.67%, 观察组临床疗效明显优于对照组(P<0.05), 观察组治疗后CD³⁺、CD⁴⁺、CD⁸⁺、NK水平显著高于对照组; 观察组T淋巴细胞亚群水平显著优于对照组(P<0.05), 观察组治疗后躯体、情感、社交、认知、角色功能评分显著高于对照组, 观察组生存治疗显著优于对照组(P<0.05), 观察组化疗后不良反应总发生率13.33%明显低于对照组为50.00%, 两组比较, 差异有统计学意义(P<0.05).

实验结论

XELOX化疗方案联合贝伐单抗靶向对结肠癌患者具有良好的疗效, 能有效抑制结肠癌细胞的增值, 能显著改善患者免疫系统功能, 并减少化疗的毒副作用, 提高患者生存质量.

展望前景

就临床疗效及生存质量, 可在今后的研究过程中, 补充对研究对象的随访, 记录观察远期疗效及生存情况; 就安全性方面, 可除了主要不良反应外, 增加患者所出现的所有不良反应, 进行记录分析. 针对XELOX化疗方案联合贝伐单抗靶向在结肠癌治疗中的应用, 提供更多可靠的研究数据.

备注

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 浙江省

同行评议报告分类

A级 (优秀): 0

B级 (非常好): 0

C级 (良好): C, C, C

D级 (一般): 0

E级 (差): 0

编辑:崔丽君 电编:张砚梁

参考文献

1.	刘 倩. 斑蝥酸钠维生素B6注射液联合XELOX方案治疗晚期结肠癌的临床效果. 中国药物经济学. 2018;13:66-68.  [PubMed]  [DOI]

2.	毛 英, 刘 黎, 张 匠, 骆 雯, 董 华琼. 辅助化疗XELOX方案与FOLFOX方案在Ⅱ～Ⅲ期结肠癌中的应用比较. 实用医院临床杂志. 2018;15:48-52.  [PubMed]  [DOI]

3.	雷 雨, 于 娇, 何 莉, 段 宝军, 白 俊. 沙利度胺联合XELOX方案治疗转移性结肠癌的预后效果及影响因素. 解放军医药杂志. 2018;30:23-26.  [PubMed]  [DOI]

4.	杨 崧, 梁 志锋, 余 国湛. XELOX及mFOLFOX6化疗方案对结肠癌术后患者毒副反应的影响. 中国实用医药. 2018;13:105-107.  [PubMed]  [DOI]

5.	石 磊, 孙 新增, 李 宝山, 白 建平. Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者辅助化疗XELOX方案、FOLFOX方案的临床疗效、不良反应及生活质量对比. 医学信息. 2018;31:68-72.  [PubMed]  [DOI]

6.	余 峰彬, 王 光华. 西妥昔单抗联合Xelox方案对结肠癌术后肝转移的影响及机制. 山东医药. 2018;58:82-84.  [PubMed]  [DOI]

7.	李 响, 刘 一丹, 王 若雨, 赵 彤, 吴 忠, 刘 莹. 奥沙利铂联合替吉奥方案与XELOX方案在晚期结直肠癌治疗中的副作用对比. 中国现代药物应用. 2018;12:87-88.  [PubMed]  [DOI]

8.	刘 金鹏, 江 静, 魏 辉, 贾 奇, 罗 璐. 华蟾素联合XELOX方案治疗晚期结肠癌的临床疗效观察. 西部医学. 2017;29:1560-1563.  [PubMed]  [DOI]

9.	刘 冬梅. XELOX和OLF化疗方案治疗老年晚期结肠癌的疗效及安全性. 医药前沿. 2017;7:227-228.  [PubMed]  [DOI]

10.	孙 颖川. 术后应用XELOX方案与FOLFOX4方案治疗结肠癌的安全性及远期疗效比较. 齐齐哈尔医学院学报. 2017;38:2408-2409.  [PubMed]  [DOI]

11.	黄 通. mFOLFOX6方案和XELOX方案辅助化疗对结肠癌根治术后患者生活质量的影响. 饮食保健. 2017;4:38-39.  [PubMed]  [DOI]

12.	王 景艳, 胡 妮, 吴 永文, 乐 亮. XELOX方案与FOLFOX方案治疗晚期结肠癌的药物经济学对比研究. 中国当代医药. 2017;24:72-74.  [PubMed]  [DOI]

13.	张 世尚. XELOX和OLF化疗方案治疗老年晚期结肠癌的疗效及安全性. 心理医生. 2017;23:94-95.  [PubMed]  [DOI]

14.	郭 志峰. mFOLFOX6方案和XELOX方案辅助化疗对结肠癌根治术后患者生活质量的影响. 中国继续医学教育. 2017;9:168-169.  [PubMed]  [DOI]

15.	封 燕燕. XELOX和OLF化疗方案治疗老年晚期结肠癌的疗效及安全性. 中西医结合心血管病电子杂志. 2017;5:186-187.  [PubMed]  [DOI]

16.	黄 涛金. mFOLFOX6方案和XELOX方案辅助化疗对结肠癌根治术后患者生活质量的影响. 大家健康(上旬版). 2017;11:12.  [PubMed]  [DOI]

17.	姜 丹凤, 朱 孟秀, 李 江秋, 高 晓冬. 养正消积胶囊联合XELOX方案治疗晚期结肠的癌临床研究. 航空航天医学杂志. 2017;28:1157-1160.  [PubMed]  [DOI]

18.	王 亚丽. XELOX和OLF化疗方案治疗老年晚期结肠癌的疗效及安全性. 临床医药文献电子杂志. 2017;4:6200.  [PubMed]  [DOI]

19.	孙 晨. 贝伐珠单抗联合化疗在转移性结肠癌治疗中的疗效及安全性研究. 海峡药学. 2018;30:188-189.  [PubMed]  [DOI]

20.	李 晓旭, 荣 斌, 张 金迪, 郭 尚敬. 贝伐珠单抗联合化疗在结直肠癌中的研究概况. 中西医结合心血管病电子杂志. 2018;6:31-32; 35.  [PubMed]  [DOI]

21.	贾 建宾, 聂 双发, 李 磊, 费 建东. 贝伐珠单抗联合FOLFOX-6化疗方案对晚期结肠癌患者细胞凋亡及相关蛋白表达的影响. 中国医药. 2018;13:1518-1521.  [PubMed]  [DOI]

22.	罗 文杰, 刘 明华, 罗 小莉, 宋 博. 贝伐珠单抗注射液治疗晚期结肠癌的临床研究. 中国临床药理学杂志. 2018;34:1407-1409; 1419.  [PubMed]  [DOI]