临床研究 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2019. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2019-08-08; 27(15): 943-947
在线出版日期: 2019-08-08. doi: 10.11569/wcjd.v27.i15.943
新发糖尿病与胰腺癌的相关临床研究
董文珠, 于海涛, 王群英, 田字彬
董文珠, 于海涛, 王群英, 解放军第971医院消化科 山东省青岛市 266071
董文珠, 博士后, 副主任医师, 主要从事胰腺病的研究
田字彬, 青岛大学医学院附属医院消化科 山东省青岛市 266003
ORCID number: 田字彬 (0000-0002-3211-2934).
基金项目: 山东省博士后创新基金, No. 201103108.
作者贡献分布: 课题设计由董文珠与田字彬完成; 研究过程由董文珠完成; 材料收集、数据分析由董文珠、于海涛、王群英完成; 本论文写作由董文珠完成; 田字彬审校.
通讯作者: 田字彬, 主任医师, 266003, 山东省青岛市市南区江苏路16号, 青岛大学医学院附属医院消化科. tianzb@qdumh.qd.sd.cn
收稿日期: 2019-04-26
修回日期: 2019-06-19
接受日期: 2019-07-22
在线出版日期: 2019-08-08

背景

胰腺癌(pancreatic carcinoma, PCa)是发生于胰腺外分泌腺的恶性肿瘤, 起病隐匿, 恶性程度高, 5年生存率低于1％, 早期临床症状常常不典型, 且缺少特异的检查手段, 发现时大多已进展至疾病的中晚期, 预后较差. 大量研究表明糖尿病(diabetes mellitus, DM)与PCa密切相关, 但两者因果关系不甚明了. 本研究试图对PCa患者进行回顾性分析, 以期能发现PCa的早期诊断线索.

目的

探讨PCa与新发DM的关系.

方法

以463例PCa患者为PCa组, 以同期非肿瘤、非消化系统、非激素代谢异常相关疾病的658例患者作为对照组, 分析比较PCa组与对照组患者DM的发病年龄和病程.

结果

PCa组新发DM患者平均患病年龄70.09岁(95%CI: 69.00-71.18), 2型DM患者平均患病年龄58.68岁(95%CI: 57.84-59.53), 差异有显著统计学意义(P<0.01). 将PCa组患者按DM病程分为七组. PCa组DM病程<1年、DM病程2-1年及>10年者DM的患病率显著高于对照组(19.87% vs 1.52%, P<0.01)(6.48% vs 1.67%, P＜0.05)(2.16% vs 0.91%, P<0.05).

结论

新发DM可能是PCa早期诊断的线索. 临床医生对于2年内新发诊断DM或短时间血糖波动较大的老年患者要高度警惕PCa患病的可能性.

关键词: 胰腺癌; 新发糖尿病; 分析

核心提要: 胰腺癌(pancreatic carcinoma, PCa)对糖尿病(diabetes mellitus, DM)是病因还是结果一直存在争议. 本研究通过对PCa患者DM的发病年龄及病程等的研究, 发现长期的DM状态与PCa的发病密切相关; 而且血糖升高也可能是PCa的早期表现之一, 尤其是对于2年内新发诊断DM或短时间血糖波动较大的老年患者要高度警惕PCa患病的可能性.
引文著录: 董文珠, 于海涛, 王群英, 田字彬. 新发糖尿病与胰腺癌的相关临床研究. 世界华人消化杂志 2019; 27(15): 943-947
Temporal patterns of new-onset diabetes in pancreatic cancer
Wen-Zhu Dong, Hai-Tao Yu, Qun-Ying Wang, Zi-Bin Tian
Wen-Zhu Dong, Hai-Tao Yu, Qun-Ying Wang, Department of Gastroenterology, the 971 Hospital of Chinese PLA, Qingdao 266071, Shandong Province, China
Zi-Bin Tian, Department of Gastroenterology, the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao 266003, Shandong Province, China
Supported by: Shandong Post-doctoral Innovation Fund, No. 201103108.
Corresponding author: Zi-Bin Tian, Chief Physician, Department of Gastroenterology, the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao 266003, Shandong Province, China. tianzb@qdumh.qd.sd.cn
Received: April 26, 2019
Revised: June 19, 2019
Accepted: July 22, 2019
Published online: August 8, 2019

BACKGROUND

ancreatic carcinoma (PCa) is a malignant tumor occurring in the exocrine glands of the pancreas. It has a hidden onset, a high degree of malignancy, and a low 5-year survival rate of less than 1%. Early clinical symptoms are often atypical and there is a lack of specific means of examination. Most of the cases have progressed to the middle and late stages of the disease and the prognosis is poor. A large number of studies have shown that diabetes is closely related to PCa, but the causal relationship between them is not clear. This study aimed to retrospectively analyze patients with PCa in order to find early diagnostic clues for PCa.

AIM

To explore the relationship between PCa and new-onset diabetes.

METHODS

Four hundred and sixty-three PCa patients were included in a PCa group, and 658 patients without tumour, alimentary system or non-metabolic abnormality were included in a control group. The age and course of diabetes mellitus (DM) of patients in the PCa group and control group were analyzed and compared.

RESULTS

The average age of new-onset diabetes patients in the PCa group was 70.09 years (95%CI: 69.00-71.18), and the average age of patients with type 2 diabetes was 58.68 years (95%CI: 57.84-59.53); the difference was statistically significant (P < 0.01). Patients in the PCa group were divided into seven groups according to the course of diabetes. The prevalence of diabetes in the pancreatic cancer group with diabetes disease duration < 1 year, 1-2 years, and > 10 years was significantly higher than that of the control group (19.87% vs 1.52%, P < 0.01; 6.48% vs 1.67%, P < 0.05; 2.16% vs 0.91%, P < 0.05).

CONCLUSION

New-onset diabetes can act as a clue for early diagnosis of PCa. Clinicians should be alert to the possibility of PCa for elderly patients with a diagnosis of DM in 2 years or great blood glucose fluctuation in short time．

Key Words: Pancreatic carcinoma; New-onset diabetes; Analysis
0 引言

在20世纪早期, 人们就认识到了胰腺癌(pancreatic carcinoma, PCa)和糖尿病(diabetes mellitus, DM)的相互关系, 发现PCa中合并DM的患者高达40%, 且其中以新发DM尤为多见, 提示PCa可能导致DM[1-3]. 本研究从发病年龄、发病性别、DM病程及发病率等方面入手, 拟阐述PCa与新发DM的关系.

1 材料和方法
1.1 材料

收集1990-01/2018-12间青岛大学医学院附属医院、解放军401医院收治的463例PCa, 男279例, 女184例, 平均年龄62.85±15.67岁. (统计过程中, PCa临床诊断资料不全和血糖数值及病程资料记述不全病例, 均予以剔除)由同期非消化系统、非肿瘤及非激素代谢异常类的658例病例组成对照组, 且性别年龄与病例组相匹配, 病种包括腰椎病、泌尿系结石、静脉曲张、外伤性骨折、手外伤等, 其中男398例, 女260例, 平均年龄63.57岁±13.02岁. 两组年龄、性别及吸烟史、肥胖因素等基线值因素均具有可比性.

1.2 方法

1.2.1 PCa组诊断标准: 经病理(手术或穿刺)学证实(167例)或依据临床表现、体征和影像学检查(腹部彩超、CT、内镜超声等)及随访确诊(296例).

1.2.2 DM诊断标准: 参照2010年美国DM协会诊断标准: (1)HbA1C≥6.5%*. 或(2)空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L. 空腹的定义是至少8 h未摄入热量*. 或(3)口服糖耐量试验时2 h血糖≥11.1 mmol/L*. 或(4)在伴有典型的高血糖或高血糖危象的患者, 随机血糖≥11.1 mmol/L. *如无明确的高血糖症状, 结果应重复检测来证实标准1-3.

1.2.3 PCa组DM病程计算: 自确诊DM起至确诊PCa止, 入院时初次发现DM者均记为病程小于2年.

统计学处理 所有数据均输入SPSS 13.0软件包, 计算各组DM比例及相对危险度(relative risk, RR), 并进行卡方检验, P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果
2.1 PCa组内有和无DM患者发病年龄及性别比

PCa患者合并DM者平均患病年龄64.54岁(95%CI: 63.64-64.54), 无DM患者平均患病年龄62.88岁(95%CI: 61.80-63.96), 两者间差异无统计学意义(P>0.05). 男性患者中DM比例(92/279, 32.97%)略低于女性(65/184, 35.33%), 但差异无统计学意义(P>0.05); PCa组中新发DM患者平均患病年龄70.09岁(95%CI: 69.00-71.18), 2型DM患者平均患病年龄58.68岁(95%CI: 57.84-59.53), 差异有显著统计学意义(P<0.01).

2.2 PCa组与对照组DM发病率的比较

病例组中DM患者160例, 发病率34.56%(160/463); 对照组中DM患者69例, 发病率10.49%(69/658), 两组间差异有统计学意义(χ2 = 107.96, P<0.01, RR = 3.29).

将DM按病程分为>10年、10-5年、5-4年、4-3年、3-2年、2-1年、<1年七组. 病例组DM病程<1年、2-1年及>10年者比例显著高于对照组(19.87%比1.52%, 6.48%比1.67%, 2.16%比0.91%). 病程<1年者两组间比较χ2 = 115.62, P<0.01, RR = 13.07. 病程2-1年者两组比较χ2 = 6.31, P<0.05, RR = 3.88. 病程3-2年者两组比较χ2 = 2.78, P>0.05, RR = 1.26. 病程4-3年者两组比较χ2 = 3.16, P>0.05, RR = 0.99. 病程5-4年者两组比较χ2 = 2.59, P>0.05, RR = 0.86. 病程10-5年者两组比较χ2 = 2.85, P>0.05, RR = 0.76. 病程>10年者两组间比较χ2 = 4.56, P<0.05, RR = 2.37. 见表1.

表1 两组糖尿病按病程分层比较, n (%).
分组糖尿病病程
＞10年10-5年5-4年4-3年3-2年2-1年＜1年
病例组10 (2.16)7 (1.51)6 (1.30)7 (1.51)8 (1.73)30 (6.48)92 (19.87)
对照组6 (0.91)13 (1.98)10 (1.52)10 (1.52)9 (1.37)11 (1.67)10 (1.52)
RR2.370.760.860.991.263.8813.07
χ24.562.852.593.162.786.31115.62
P值＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.01
3 讨论

PCa是消化道常见的恶性肿瘤之一, 起病隐匿, 病情进展快, 近20年来其发病率不断上升. PCa的早期临床症状常不典型, 且缺乏特异的检查手段, 发现时大多已丧失手术机会[4], 5年生存率很低. 因此早期诊断对提高患者生存率具有重要的临床意义. 对于PCa与DM的相互关系, 目前有两种观点: (1)DM可能是PCa的早期临床表现之一[5], 是PCa引起的; (2)DM是PCa的危险因素之一[6]. 故对于DM与PCa相关性的研究对于PCa的早期发现也具有极其重要的临床意义[7].

我们的研究结果提示: PCa组DM的发病率高达34.56%, 远高于对照组, 其中大多数DM发生在PCa诊断前的2年之内, 提示DM可能是PCa的早期临床表现之一. Chari等[5]进行的一项回顾性研究中, 发现新发DM可能是PCa的早期表现, DM可能不是PCa的原因而是其结果. 新发DM(New-onset diabetes), 即大部分DM发生在癌症诊断前2年内, 发病年龄大于55岁, 非肥胖, 尽管药物严格控制, DM病情仍然恶化, 体重下降[1]. 新发DM的发生, 可能与PCa引起的胰岛素抵抗, 以及PCa发生部位及周边β细胞数量减少、功能障碍, 肿瘤细胞释放过多的胰淀素有关[3-5].

多数研究认为, DM既是PCa的临床表现, 又是危险因素[8,9]. 本研究中, 病例组病程>10年的DM患者PCa发病率明显高于对照组. 我们的研究结果认为, DM可能是PCa的早期临床症状之一, 长期的DM也可能是PCa的危险因素, 临床上对于50岁以上新发DM或病程10年以上的DM患者需警惕PCa的可能.

本研究结果提示: PCa引发的新发DM发病年龄明显高于2型DM的发病年龄. 这一结果与Sharma等[10]的研究一致, 提示了新发DM可能是PCa早期症状之一. 对于年龄超过50岁的中老年人, 如果出现新发DM, 并在一、两年内血糖迅速恶化; 或原本血糖控制平稳的DM患者, 血糖出现长时间控制不佳, 要高度警惕PCa的可能[11,12], 应及时进行腹部B超、超声内镜、CT、磁共振等影像学检查, 联合CA19-9、癌胚抗原等肿瘤标志物检测, 并定期随访, 有可能早期发现PCa, 尽早手术, 从而提高PCa患者的生存率. 新发DM的发现, 为PCa的早期诊断带来希望, 但是它的一系列检测还存在着许多困难[13-15], 相信这些困难将随着研究的不断深入慢慢会得到解决[16].

文章亮点
实验背景

胰腺癌(pancreatic carcinoma, PCa)是发生于胰腺外分泌腺的恶性肿瘤, 预后较差. 大量研究表明糖尿病(diabetes mellitus, DM)与PCa密切相关, 但两者因果关系不甚明了.

实验动机

本文回顾性研究PCa患者DM的发病年龄及病程, 分析探讨PCa与DM的可能关系.

实验目标

探讨PCa组和对照组DM的发病年龄、发病率、DM发病的性别差异及病程, 旨在从发病特征上分析PCa与DM的关系.

实验方法

以463例PCa患者为PCa组, 以同期非肿瘤、非消化系统、非激素代谢异常相关疾病的658例患者作为对照组, 分析比较PCa组与对照组患者DM的发病年龄、发病率和病程等.

实验结果

本文研究目的已经达到: PCa组新发DM患者平均患病年龄70.09岁(95%CI: 69.00-71.18), 2型DM患者平均患病年龄58.68岁(95%CI: 57.84-59.53), 差异有显著统计学意义(P<0.01). PCa组DM病程<1年及>10年者DM的患病率显著高于对照组(19.87%比1.52%, P<0.01)(2.16%比0.91%, P<0.05).

实验结论

新发DM可能是PCa早期诊断的线索. 临床医生对于2年内新发诊断DM或短时间血糖波动较大的老年患者要高度警惕PCa患病的可能性.

展望前景

本文研究创新性在于从发病病程及发病年龄这个角度, 分析了新发DM的特点, 提出了PCa早期发现的诊断思路, 为提高PCa的早期诊断带来希望.

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 山东省

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编辑:马亚娟 电编:刘继红

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