修回日期: 2018-02-12
接受日期: 2018-03-10
在线出版日期: 2018-03-18
分析参苓白术散辅助治疗伴幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染的慢性萎缩性胃炎的疗效及安全性分析.
选择从2016-01/2016-10于浙江中医药大学附属第三医院就诊60例伴H. pylori感染的慢性萎缩性胃炎患者, 采用简单随机单双就诊号的方法分为试验组30例和对照组30例, 对照组患者给予四联疗法根除H. pylori, 试验组在此基础上联合参苓白术散治疗, 两组患者治疗8 wk. 观察两组患者的临床治疗效果, 治疗前后主要症状积分(包括上腹饱胀、口干口苦、纳差、乏力和消化不良)的改善情况. 观察两组患者治疗后H. pylori根除情况及治疗期间不良反应情况(头痛、腹泻、便秘、皮疹、恶心呕吐).
试验组患者治疗后的总临床有效率为93.33%, 对照组患者的治疗总有效率为73.33%, 两组患者治疗后的总临床有效率比较, 差异有统计学意义(χ2 = 4.3221, P = 0.0377). 两组患者治疗前上腹饱胀、口干口苦、纳差、乏力和消化不良积分比较, 差异均无明显统计学意义(P>0.05), 治疗后上述积分均显著降低, 差异有统计学意义(P<0.05), 且试验组患者治疗后上腹饱胀、口干口苦、纳差、乏力和消化不良积分均显著低于对照组患者, 差异有统计学意义(P<0.05). 试验组患者H. pylori根除率为96.67%, 对照组H. pylori根除率为80.00%, 两组患者H. pylori根除率比较, 差异具有统计学意义(χ2 = 4.0421, P = 0.0444). 试验组的不良反应发生率为10.00%, 对照组为23.33%, 差异无统计学意义(χ2 = 1.9230, P = 0.1659).
参苓白术散辅助治疗伴H. pylori感染的慢性萎缩性胃炎的疗效显著, 可以明显减轻患者的临床症状, 改善胃镜下黏膜血流变化, 且用药安全, 适合临床应用.
核心提要: 慢性萎缩性胃炎是消化科的难治疾病, 目前被公认是一种癌前病变. 多数萎缩性胃炎患者伴有幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染. 西医治疗方法以根除H. pylori的四联疗法, 临床发现效果一般, 且药物不良反应较多. 参苓白术散属于中药复方制剂, 在辅助治疗慢性萎缩性胃炎方面效果显著, 一方面可以有效控制上腹饱胀、口干口苦、纳差、乏力和消化不良等临床症状, 提高H. pylori根除率, 另一方面可以联合用药的不良反应较低, 通过修复胃黏膜, 防止进一步恶变.
引文著录: 陈小云, 王维, 李杭. 参苓白术散辅助治疗伴幽门螺杆菌感染的慢性萎缩性胃炎的疗效及安全性分析. 世界华人消化杂志 2018; 26(8): 488-493
Revised: February 12, 2018
Accepted: March 10, 2018
Published online: March 18, 2018
To evaluate the clinical efficacy and safety of Shenling Baizhu powder as an adjunctive treatment for atrophic gastritis with Helicobacter pylori (H. pylori) infection.
Sixty atrophic gastritis patients with H. pylori infection were selected from January 2016 to October 2016 at the Third Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medicine University and randomly divided into either an experimental group (n = 30) or a control group (n = 30). The control group was treated with quadruple therapy to eradicate H. pylori, while the experimental group was treated with quadruple therapy plus Shenling Baizhu powder. The patients in both groups were treated for 8 wk. The total effective rates of the two groups were calculated. The scores of main symptoms (including abdominal distension, dry mouth, anorexia, fatigue, and indigestion), endoscopic scores (including mucosa, mucous erosion, bile reflux, mucous folds, and blood vessels), H. pylori eradication rate, and complications (headache, diarrhea, constipation, rash, nausea, and vomiting) were compared between the two groups.
The total effective rate was significantly higher in the experimental group than in the control group (93.33% vs 73.33%, χ2 = 4.3221, P = 0.0377). Before treatment, there was no significant difference in abdominal distension, dry mouth, anorexia, fatigue, or indigestion scores between the two groups (P > 0.05); after treatment, these scores were significantly decreased in both groups (P < 0.05), and the decrease was more significant in the experimental group. The eradication rate of H. pylori was significantly higher in the experimental group than in the control group (96.67% vs 80.00%, χ2 = 4.0421, P = 0.0444).
Shenling Baizhu power is effective in the treatment of atrophic gastritis with H. pylori, and it can significantly reduce the clinical symptoms and improve the clinical changes of mucosal blood flow with good safety.
- Citation: Chen XY, Wang W, Li H. Clinical efficacy and safety of Shenling Baizhu powder as an adjunctive treatment for atrophic gastritis with Helicobacter pylori infection. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(8): 488-493
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i8/488.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i8.488
萎缩性胃炎是临床上比较常见的消化系统疾病之一[1]. 目前萎缩性胃炎被认为是一种癌前病变, 具体的发病原因不明, 且以胃窦萎缩为主, 大多数患者伴有幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)的感染. 萎缩性胃炎的临床治疗比较棘手, 尚无确切的特效药治疗, 当合并H. pylori感染时可以采用三联或四联疗法, 最常见的还是以抑酸和保护胃黏膜的药物为主. 中医药强调整体观念, 辨证论治, 在治疗萎缩性胃炎方面有独特的优势[2]. 而目前国内有关中医药对萎缩性胃炎的研究不多. 中药复方可以从多环节、多途径对萎缩性胃炎进行治疗, 实现对局部组织修复的同时, 可以最大限度地调动机体整体的抗病祛邪的能力[3]. 参苓白术散是我院临床上用于治疗慢性萎缩性胃炎的常用中成药, 因其为散剂, 患者服用和携带均比较便利, 故依从性较高, 随访患者的临床疗效均比较显著. 因此为进行参苓白术散的临床推广, 药剂科联合临床科室进行了本课题研究, 欲通过临床研究, 观察参苓白术散对萎缩性胃炎的治疗疗效, 同时探讨其用药安全性, 报道如下.
病例选择从2016-01/2016-10于我院就诊60例伴H. pylori感染的慢性萎缩性胃炎患者. 萎缩性胃炎的诊断标准参考中华中医药学会制定的《慢性胃炎诊疗指南》[4]. 中医证候脾胃虚弱证型诊断标准参考国家药品食品监督管理局制定的《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]. 本试验采用简单随机单双就诊号的方法将患者分为试验组和对照组. 试验组30例, 其中男性14例, 女性16例, 年龄25-75岁, 平均年龄为55.45岁±6.55岁, 病程为3-12 mo, 平均病程为3.66 mo±0.44 mo; 对照组30例, 其中男性15例, 女性15例, 年龄25-75岁, 平均年龄为55.46岁±6.44岁, 病程3-12 mo, 平均病程为3.88 mo±0.42 mo. 两组患者性别, 年龄及病程等一般资料对比, 差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性.
1.2.1 纳入标准: (1)符合萎缩性胃炎的临床诊断, 经胃镜检查均为胃窦萎缩, 13Ｃ-尿素呼气试验阳性, 辩证为脾胃虚弱证; (2)年龄在25-75岁以内.
1.2.2 排除标准: (1)罹患精神心理疾患及不能配合治疗研究的患者; (2)合并严重肝肾功能障碍性疾病或多脏器功能衰竭及血流动力学不稳定的患者; (3)合并胃体萎缩, 严重肠上皮化生及早期胃癌患者.
1.2.3 治疗: 对照组患者给予四联疗法根除H. pylori: 雷贝拉唑(卫材药业有限公司, H20090091, 规格10 mg)10 mg, 1次/d, 口服, 阿莫西林(哈药集团三精明水药业有限公司, H20123142, 规格0.5 g)0.5 g, 3次/d, 口服, 克拉霉素(辽源市百康药业有限责任公司, H20120012, 规格0.5 g)0.5 g, 2次/d, 口服, 枸橼酸铋钾(丽珠集团丽珠制药厂, H10900086, 规格110 mg×28袋)110 mg, 3次/d, 口服.
试验组在此基础上联合参苓白术散口服: 参苓白术散由人参、白术、茯苓、甘草、白扁豆、莲子、山药、砂仁、薏苡仁、桔梗组成(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂, Z11020755, 规格12 g×10袋/盒)12 g, 3次/d, 口服. 两组患者治疗8 wk.
1.2.4 观察指标: 观察两组患者的临床治疗效果, 临床疗效评价标准参考国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》[6]: (1)显效: 患者上腹饱胀、口干口苦、纳差、乏力和消化不良等症状基本消失, 查体胸骨后及剑突下压痛阴性, 胃镜检查显示黏膜颜色恢复正常, 黏膜皱襞修复正常; (2)有效: 上述症状略有好转, 胸骨后及剑突下压痛阴性或假阳性, 胃镜检查显示黏膜颜色基本正常, 部分黏膜皱襞修复; (3)无效: 未达到上述标准甚至症状体征等加重. 观察两组患者治疗前后主要症状积分[7](包括上腹饱胀、口干口苦、纳差、乏力和消化不良, 其中无症状积0分, 轻度2分, 中度4分, 重度6分). 观察两组患者治疗后H. pylori根除情况(复查13Ｃ-尿素呼气试验转为阴性)及治疗期间不良反应情况.
统计学处理 采用SPSS18.0进行数据统计, 计量资料采用mean±SD表示, 比较采用t检验, 计数资料以率的形式表示, 比较采用χ2检验, P<0.05为差异具有统计学意义.
试验组患者治疗后的总临床有效率为93.33%(28/30), 对照组患者的治疗总有效率为73.33%(22/30), 两组患者治疗后的总临床有效率比较, 差异有统计学意义(χ2 = 4.3221, P = 0.0377), 具体数据如表1.
| 分组 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效 |
| 试验组 | 21 (70.00) | 7 (23.33) | 2 (6.67) | 28 (93.33) |
| 对照组 | 15 (50.00) | 7 (23.33) | 8 (26.67) | 22 (73.33) |
两组患者治疗前上腹饱胀、口干口苦、纳差、乏力和消化不良积分比较, 差异均无明显统计学意义(P>0.05), 治疗后上述积分均显著降低, 差异有统计学意义(P<0.05), 且试验组患者治疗后上腹饱胀、口干口苦、纳差、乏力和消化不良积分均显著低于对照组患者, 差异有统计学意义(P<0.05), 具体数据如表2.
| 分组 | 上腹饱胀感 | 口干口苦 | 纳差 | 乏力 | 消化不良 | |||||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |
| 试验组 | 5.77±1.432 | 1.16±1.443 | 6.58±1.121 | 2.06±1.142 | 6.78±1.321 | 3.81±1.392 | 5.51±1.891 | 2.56±1.841 | 5.51±1.891 | 3.56±1.841 |
| 对照组 | 5.75±1.453 | 3.98±1.423 | 6.65±1.151 | 3.12±1.082 | 6.75±1.352 | 5.12±1.381 | 5.37±1.932 | 4.47±1.831 | 5.37±1.932 | 4.57±1.832 |
| t值 | 0.0425 | 7.6374 | 0.2388 | 3.6972 | 0.0870 | 3.6632 | 0.2839 | 4.0313 | 0.2839 | 2.1317 |
| P值 | 0.9873 | 0.0000 | 0.8121 | 0.0005 | 0.9309 | 0.0005 | 0.7775 | 0.0002 | 0.7775 | 0.0373 |
试验组患者H. pylori根除率为96.67%(29/30), 对照组H. pylori根除率为80.00%(24/30), 两组患者H. pylori根除率比较, 差异具有统计学意义(χ2 = 4.0421, P = 0.0444).
萎缩性胃炎也称慢性萎缩性胃炎, 该病通常的病程较长[8-10]. 萎缩性胃炎的发病机制不明, 但是患者的临床表现非常明显, 最常见的包括上腹饱胀、口干口苦、纳差、乏力和消化不良等, 部分患者还可能合并难以纠正的贫血[11-13]. 萎缩性胃炎胃镜下可见黏膜白相、黏膜糜烂、胆汁返流、黏膜皱襞、血管透见等病理征象, 胃黏膜颜色变淡, 黏膜下血管透见, 黏膜皱襞细小甚至消失, 当萎缩性胃炎伴有腺体颈部过度增生或肠上皮化生时, 黏膜表面粗糙不平. 近些年虽然临床医学在不断发展, 但是在治疗萎缩性胃炎仍然难有突破[14-16]. 萎缩性胃炎胃镜下主要分为胃窦胃炎和胃体胃炎, 但是随着流行病学的大范围调查发现萎缩性胃炎主要以胃窦萎缩为多见, 胃体萎缩的患者较少[17,18]. 且大多数胃窦萎缩的患者合并有H. pylori的感染, 因此需要采用三联或四联疗法杀灭H. pylori [19,20]. 雷贝拉唑是近些年来临床应用比较广泛的一种质子泵抑制剂, 通过抑制胃黏膜壁细胞上的H/K-ATP离子通道, 从而抑制胃酸的分泌, 减少对胃窦的刺激. 大量的临床研究发现雷贝拉唑的药物起效时间快, 且药物作用时间长, 相对于奥美拉唑和泮托拉唑等, 临床应用优势性较强. 阿莫西林和克拉霉素是四联疗法中最常用的抗菌药物, 对根除H. pylori效果显著. 枸橼酸铋钾是一种胃黏膜保护剂, 可在胃黏膜基底层形成一种坚固的氧化铋胶体沉淀, 从而隔绝胃酸、酶及食物对胃黏膜的侵蚀作用. 本研究中所用的四联疗法就是由雷贝拉唑, 阿莫西林, 克拉霉素及枸橼酸泌钾组成的经典抗H. pylori感染的四联疗法, 高文等医师报道对H. pylori的根除率很高[21]. 但是多数临床研究发现抗H. pylori感染的治疗药物对慢性萎缩性胃炎的效果并不明显, 对患者临床症状的控制, 胃黏膜的修复效果一般, 部分联合用药的不良反应较大[22,23].
萎缩性胃炎属于中医学"胃痛"、"腹胀"、"呕血"等范畴[24-26]. 其中脾胃虚弱属于萎缩性胃炎的常见证型[27-29]. 脾胃虚弱萎缩性胃炎主要由以下两个方面导致: 一由脾胃气虚发展而来; 二由不洁饮食(H. pylori感染等), 不节饮食等各种原因所导致脾阳、胃阳损伤. 因此临床治疗时补益脾胃, 益气健脾是一方面, 根除湿邪治病因素(即西医的H. pylori感染), 促进局部胃黏膜整体修复也是不容忽视的. 参苓白术散出自《太平惠民和剂局方》, 具有益气健脾, 渗湿行气之功, 是治疗脾胃虚弱, 气滞湿阻证的常用方剂. 方中人参、白术、茯苓, 甘草, 四君子汤补益脾胃之气的基础方, 益气健脾渗湿为君; 山药、莲子肉助君药以健脾益气, 补益津液, 白扁豆、薏苡仁健脾益胃, 淡渗利湿, 均为臣药; 砂仁, 陈皮醒脾和胃, 行气化滞, 使补气而不壅滞, 健脾而不留湿是为佐药; 炒甘草健脾和中, 调和诸药, 为使药. 参苓白术散诸药合用, 能补中气、健脾胃、行气滞、化痰湿, 共奏益气健脾, 行气渗湿之功.
本研究是参阅大量文献并结合以往多年的脾胃虚弱型萎缩性胃炎临床治疗经验, 综合临床研究观察病例, 分析了参苓白术散治疗萎缩性胃炎(脾胃虚弱型)的疗效, 结果发现试验组患者治疗后的总临床有效率显著升高, 在缓解上腹饱胀、口干口苦、纳差、乏力和消化不良等常见临床症状方面, 效果显著优于西药组, 研究结果与等王秀荣医师的报道一致[29], 说明联合中药治疗可以增强萎缩性胃炎的治疗效果, 中药联合应用可以起到药效叠加的效果. 且中医药在治疗疾病重视整体观念, 在治疗疾病时对症状的改善明显优于单纯的西药治疗. 试验组患者治疗后胃镜下发现胃黏膜修复效果明显, 结果与孙志荣师接近[30], 说明联合中药在治疗萎缩性胃炎时对黏膜血流的修复效果较好, 主要考虑与在传统治疗萎缩性胃炎的中药复方中增加行气化湿类中药有关, 这也可能是参苓白术散治疗萎缩性胃炎的疗效机制, 主要通过对黏膜的修复及血流的调节, 促进萎缩性胃炎的康复. 而临床有研究表明不少中药, 如行气除湿类中药能增强黏膜组织的循环灌注, 促进其能量代谢, 提高黏膜屏障功能, 增强黏膜修复能力, 提高及增加黏膜损伤再生组织成熟度及功能成熟度. 而参苓白术散中人参、白术、茯苓, 白扁豆、薏苡仁, 砂仁, 陈皮等均有显著的行气化湿效果, 气行则湿除, 气行则血行, 可能通过改善黏膜血流运行, 促进黏膜修复达到治疗目的, 期待临床大规模多中心的随机对照试验进行更深入的机制探讨.
另外研究还发现试验组患者H. pylori根除率高于对照组, 考虑也与参苓白术散的祛湿邪效果有关, 增强根除H. pylori的能力, 且试验组患者联合用药后, 不良反应发生率较低, 说明联合中药治疗的安全性是比较高的, 可能与参苓白术散对黏膜的保护作用有关, 增强胃黏膜抵抗力, 从而避免联合用药对胃黏膜的进一步刺激, 降低不良反应, 增强联合用药效果[31].
总之, 参苓白术散辅助治疗伴H. pylori感染的慢性萎缩性胃炎的疗效显著, 可以明显减轻患者的临床症状, 改善胃镜下黏膜血流变化, 用药安全, 适合临床应用.
萎缩性胃炎是临床上比较常见的消化系统疾病之一, 治疗比较棘手, 尚无确切的特效药治疗, 当合并幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染时可以采用三联或四联疗法, 但是多数患者因联合用药会产生一定的不良反应. 中医药强调整体观念, 辨证论治, 在治疗萎缩性胃炎方面有独特的优势. 参苓白术散是我院临床上用于治疗慢性萎缩性胃炎的常用中成药, 因其为散剂, 患者服用和携带均比较便利, 故依从性较高, 随访患者的临床疗效均比较显著.
通过观察参苓白术散辅助治疗伴H. pylori感染的慢性萎缩性胃炎的疗效和安全性, 验证参苓白术散为萎缩性胃炎的增强疗效和降低不良反应提供循证依据. 该研究有望为补益脾胃及其组方用于慢性萎缩性胃炎的防治提供科学依据, 推动相关中西医结合理论的发展.
通过观察参苓白术散辅助治疗伴H. pylori感染的慢性萎缩性胃炎的疗效和安全性, 验证参苓白术散为萎缩性胃炎的疗效增强和降低不良反应提供循证依据. 该研究有望为补益脾胃及其组方用于慢性萎缩性胃炎的防治提供科学依据, 推动相关中西医结合理论的发展.
本实验采用简单随机单双就诊号的方法进行分组
萎缩性胃炎合并H. pylori感染是目前临床难治疾病. 中医药强调整体观念, 辨证论治, 在治疗萎缩性胃炎方面有独特的优势, 且联合用药不良反应较少. 而我科近年来使用的参苓白术散据临床观察对萎缩性胃炎有较好的疗效, 低不良反应, 值得临床应用.
联合参苓白术散中药可以降低四联疗法的不良反应. 中药可以降低联合用药的不良反应. 采用简单随机单双就诊号的方法进行分组, 不良反应监测. 参苓白术散可以联合治疗伴H. pylori感染的萎缩性胃炎
参苓白术散治疗伴H. pylori感染的萎缩性胃炎的机制研究, 大规模多中心的联合随机对照试验.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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编辑:马亚娟 电编:闫晋利
| 1. | Kim EH, Kang H, Park CH, Choi HS, Jung DH, Chung H, Park JC, Shin SK, Lee SK, Lee YC. The optimal serum pepsinogen cut-off value for predicting histologically confirmed atrophic gastritis. Dig Liver Dis. 2015;47:663-668. [PubMed] [DOI] |
| 3. | Sadiq S, Su KL, Zhu FS. The progress of experimental research on the Chinese medicine treatment for chronic atrophic gastritis. 2014 IEEE Workshop on Electronics, Computer and Applications: 2014 IEEE Workshop on Electronics, Computer and Applications (IWECA 2014), May 8-9, 2014. Ottawa, Canada. 2014;8668-869. [DOI] |
| 5. | 国家药品食品监督管理局. 中药新药临床研究指导原则(试行). 北京: 中国医药科技出版社 2002; 352-354. |
| 6. | 国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准. 南京: 南京大学出版社 1994; 45-47. |
| 8. | Liu T, Zheng H, Gong W, Chen C, Jiang B. The accuracy of confocal laser endomicroscopy, narrow band imaging, and chromoendoscopy for the detection of atrophic gastritis. J Clin Gastroenterol. 2015;49:379-386. [PubMed] [DOI] |
| 9. | Pizzi M, Saraggi D, Fassan M, Megraud F, Di Mario F, Rugge M. Secondary prevention of epidemic gastric cancer in the model of Helicobacter pylori-associated gastritis. Dig Dis. 2014;32:265-274. [PubMed] [DOI] |
| 12. | 陈 凡. 慢性萎缩性胃炎伴异型增生的治疗进展. 中国中西医结合消化杂志. 2014;22:346-348. [DOI] |
| 13. | 戴 彦成, 张 亚利, 唐 志鹏. 中医药治疗慢性萎缩性胃炎疗效评价的研究进展. 中国中西医结合消化杂志. 2014;22:107-109. [DOI] |
| 14. | 黄 铭涵, 王 文荣, 黄 健. 中药复方清化饮对慢性萎缩性胃炎大鼠血清IL-10、NO、GAS及血浆MTL的影响. 西安交通大学学报(医学版). 2018;39:116-120. [DOI] |
| 20. | 王 海燕, 王 柏青, 李 甜甜, 吕 青兰, 何 春萍. 雷贝拉唑三联疗法在萎缩性胃炎并发幽门螺杆菌感染患者中的应用效果. 中华医院感染学杂志. 2017;27:2001-2004. [DOI] |
| 21. | 高 文, 胡 伏莲, 成 虹, 王 化虹, 杨 云生, 梁 浩, 张 澍田, 孟 凡冬, 崔 梅花, 魏 红. 国产药物组成的四联疗法对胃炎及十二指肠溃疡患者幽门螺杆菌感染根除效果的前瞻性多中心随机对照研究. 中华医学杂志. 2016;96:260-264. [DOI] |
| 23. | 孙 妍, 卢 艳如. 根除幽门螺杆菌在治疗老年慢性萎缩性胃炎中的临床意义. 胃肠病学和肝病学杂志. 2017;26:689-692. [DOI] |