临床实践 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2018. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2018-02-18; 26(5): 343-348
在线出版日期: 2018-02-18. doi: 10.11569/wcjd.v26.i5.343
凝血酶联合生长抑素对上消化道出血患者血清炎性因子及凝血功能的影响
姚泉福, 张晨广, 董国平
姚泉福, 浙江省湖州市吴兴区人民医院内科 浙江省湖州市 313008
张晨广, 董国平, 浙江省平湖市公安局看守所医务室 浙江省平湖市 314200
ORCID number: 姚泉福 (0000-0002-3652-0089).
姚泉福, 主治医师, 主要从事内科方向的研究.
通讯作者: 姚泉福, 主治医师, 313008, 浙江省湖州市吴兴区织里镇康泰路11号, 浙江省湖州市吴兴区人民医院内科. yqf2233@163.com
电话: 0572-3928701
收稿日期: 2017-12-19
修回日期: 2018-01-06
接受日期: 2018-01-15
在线出版日期: 2018-02-18

目的

探讨凝血酶联合生长抑素对上消化道出血患者血清炎性因子及凝血功能的影响.

方法

选择2015-07/2017-06收治的上消化道出血患者70例为研究对象, 采用随机数字表法分为观察组和对照组各35例. 在常规对照治疗的基础上, 对照组同时给予奥曲肽治疗, 观察组给予凝血酶联合奥曲肽治疗. 比较两组血清炎性炎子、凝血功能、临床疗效、不良反应等指标.

结果

观察组平均止血时间明显短于对照组(16.75 h±3.12 h vs 25.46 h±3.45 h, t = 11.078, P<0.01); 有效率明显高于对照组[94.29%(33/35) vs 77.14%(27/35), χ2 = 4.200, P<0.05]; 血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α, TNF-α)、白介素-6(interleukin-6)含量明显低于对照组, 血清IL-2含量明显高于对照组[(5.32 ng/L±0.75 ng/L vs 8.02 ng/L±1.24 ng/L), (20.12 ng/L±3.45 ng/L vs 31.26 ng/L±4.12 ng/L), (6.75 ng/L±1.02 ng/L vs 4.68 ng/L±0.76 ng/L)](t = 11.022, 12.264, 10.349, P<0.01); 血清凝血酶原时间、部分凝血活酶时间明显低于对照组血小板、纤维蛋白原明显高于对照组[(13.32 s±2.2 s vs 16.84 s±3.24 s), (33.12 s±4.56 s vs 40.18 s±5.35 s), (67.82×109/L±8.36×109/L vs 58.75×109/L±6.82×109/L), (315.45 g/L±45.24 g/L vs 284.72 g/L±40.15) g/L](t = 5.249、5.942、4.973、3.006, P<0.05).

结论

凝血酶联合生长抑素治疗有助于缩短止血时间, 提高临床疗效, 可能与抑制患者炎症症状、改善凝血功能等因素有关.

关键词: 上消化道出血; 凝血酶; 生长抑素; 炎性因子; 凝血功能

核心提要: 凝血酶联合生长抑素治疗上消化道出血疗效值得肯定, 但具体作用机制尚不清楚, 本文采用随机对照研究的方法, 探讨凝血酶联合生长抑素治疗对上消化道出血患者血清炎性因子及凝血功能的影响, 试图从炎性因子、凝血功能方面分析其可能作用机制.
引文著录: 姚泉福, 张晨广, 董国平. 凝血酶联合生长抑素对上消化道出血患者血清炎性因子及凝血功能的影响. 世界华人消化杂志 2018; 26(5): 343-348
Thrombin combined with somatostatin for treatment of patients with upper gastrointestinal hemorrhage: Impact on inflammatory factors and coagulation function
Quan-Fu Yao, Chen-Guang Zhang, Guo-Ping Dong
Quan-Fu Yao, Department of Internal Medicine, Huzhou People's Hospital, Huzhou 313008, Zhejiang Province, China
Chen-Guang Zhang, Guo-Ping Dong, Pinghu City Public Security Bureau Detention Center, Pinghu 314200, Zhejiang Province, China
Correspondence to: Quan-Fu Yao, Attending Physician, Department of Internal Medicine, Huzhou People's Hospital, 11 Kangtai Road, Zhili Town, Wuxing District, Huzhou 313008, Zhejiang Province, China. yqf2233@163.com
Received: December 19, 2017
Revised: January 6, 2018
Accepted: January 15, 2018
Published online: February 18, 2018

AIM

To evaluate the effect of thrombin combined with somatostatin on inflammatory factors and coagulation function in patients with upper gastrointestinal hemorrhage.

METHODS

Seventy patients with upper gastrointestinal bleeding treated from July 2015 to June 2017 were divided into either an observation group or a control group. The control group was given octreotide alone, and the observation group was given thrombin combined with octreotide. After treatment, serum inflammatory factors, coagulation function, clinical efficacy, and adverse reactions were compared between the two groups.

RESULTS

Time to hemostasis was significantly shorter in the observation group than in the control group (16.75 h ± 3.12 h vs 25.46 h ± 3.45 h, t = 11.078, P < 0.01). The effective rate was significantly higher in the observation group than in the control group [94.29% (33/35) vs 77.14% (27/35), χ2 = 4.200, P < 0.05]. Serum tumor necrosis factor α (5.32 ng/L ± 0.75 ng/L vs 8.02 ng/L ± 1.24 ng/L, t = 11.022, P < 0.01 ) and interleukin (IL)-6 levels (20.12 ng/L ± 3.45 ng/L vs 31.26 ng/L ± 4.12 ng/L, t = 12.264, P < 0.01) were significantly lower and serum IL-2 (6.75 ng/L ± 1.02 ng/L vs 4.68 ng/L ± 0.76 ng/L, t = 10.349, P < 0.01) was significantly higher in the observation group than in the control group. Prothrombin time (13.32 s ± 2.2 s vs 16.84 s ± 3.24 s, t = 5.249, P < 0.05) and activated partial thromboplastin time (33.12 s ± 4.56 s vs 40.18 s ± 5.35 s, t = 5.942, P < 0.05) were significantly lower, and platelets (67.82 × 109/L ± 8.36 × 109/L vs 58.75 × 109/L ± 6.82 × 109/L, t = 4.973, P < 0.05) and plasma fibrinogen (315.45 g/L ± 45.24 g/L vs 284.72 g/L ± 40.15 g/L, t = 3.006, P < 0.05) were significantly higher in the observation group than in the control group.

CONCLUSION

Thrombin combined with somatostatin can shorten hemostatic time and improve clinical efficacy in patients with upper gastrointestinal hemorrhage, which may be related to reducing inflammatory symptoms and improving coagulation function.

Key Words: Upper gastrointestinal hemorrhage; Thrombin; Somatostatin; Inflammatory factor; Coagulation function
0 引言

上消化道出血(upper gastrointestinal hemorrhage, UGH)是指屈氏韧带以上消化道出血, 是临床常见消化道急症, 临床主要症状为呕血与黑便, 病死率高达8%-13.7%[1]. 治疗的关键在于快速止血, 缓解患者临床症状[2]. 奥曲肽为一种人工合成的生长抑素衍生物, 能够选择性的收缩血管, 降低内脏血流量, 控制门脉高压, 但单独治疗局部止血效果较差[3]. 凝血酶为一种局部应用止血药, 可促进血液纤维蛋白原迅速转化为纤维蛋白, 加速血液凝固达到止血的目的[4,5]. 两者联合应用治疗上消化道出血效果值得肯定, 但具体作用机制尚未完全阐明. 本文采取随机对照研究的方法, 探讨凝血酶联合生长抑素对上消化道出血患者血清炎性因子及凝血功能的影响.

1 材料和方法
1.1 材料

1.1.1 研究对象: 选择浙江省湖州市吴兴区人民医院2015-07/2017-06收治的上消化道出血患者70例为研究对象, 采用随机数字表法分为观察组和对照组各35例. 观察组: 男21例, 女14例; 年龄35-72岁, 平均年龄56.32岁±6.24岁; 出血原因: 消化性溃疡出血16例, 食管胃底静脉曲张破裂出力12例, 胃癌出血7例; 出血量100-900 mL, 平均出血量512.36 mL±60.24 mL. 对照组: 男23例, 女12例; 年龄35-70岁, 平均年龄55.56岁±6.16岁; 出血原因: 消化性溃疡出血15例, 食管胃底静脉曲张破裂出力11例, 胃癌出血9例; 出血量100-1000 mL, 平均出血量508.36 mL±58.65 mL. 两组患者性别等一般资料比较无统计学意义(P>0.05).

1.1.2 纳入标准与排除标准: 纳入标准: (1)均符合陆再英、钟南山等主编《内科学》[6]上消化道出血诊断标准, 且经胃镜检查确诊; (2)年龄35-72岁. 排除标准: (1)严重肝、肾功能障碍者; (2)伴有血液系统疾病者; (3)体质过敏者.

1.2 方法

所有患者均给予卧床休息、禁食水、肠内外营养、抗感染等对症治疗. 对照组同时给予奥曲肽(江苏奥赛康药业股份有限公司, 批准文号: 国药准字H20090291, 规格0.1 mg)治疗: 首剂0.1 mg静脉推注, 后0.1 mg奥曲肽加5%生理盐水250 mL静脉泵入25-50 μg/h, 持续24 h, 出血停止血后继续48-72 h. 观察组给予凝血酶联合奥曲肽治疗: 奥曲肽方法同对照组. 凝血酶(三九集团昆明白马制药有限公司, 批准文号: 国药准字H53021115, 规格200单位)2000 U加生理盐水15-20 mL口服或胃管注入, 1次/(4-6) h.

1.3 观察指标

(1)炎性因子: 治疗前, 治疗3 d, 采集两组空腹静脉血4 mL取血清, 采用日立7600型全自动生化分析仪检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α, TNF-α)、白介素-2(interleukin-2, IL-2)、IL-6含量; (2)凝血功能: 治疗前, 治疗3 d, 同上取血清, 采用法国STAGO公司STA-R Evolution全自动血凝仪检测血浆凝血酶原时间(prothrombin time, PT)、部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)、血小板(blood platelet, PLT)、纤维蛋白原(plasma fibrinogen, FIB)等; (3)临床疗效: 参照《内科学》[6]拟定疗效判断标准. 显效: 治疗24 h内, 无呕血与黑便, 出血停止, 生命体征平稳; 有效: 治疗48 h内, 呕血与黑便明显减少, 72 h内出血停止, 生命体征平稳; 无效: 治疗72 h后仍有活动性出血.

统计学处理 采用SPSS21.0软件进行统计学分析, 血清炎性因子、凝血功能等计量资料用mean±SD表示, 采用t检验, 临床疗效等计数资料用n(%)表示, 等级资料用秩和检验, 有效率采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果
2.1 止血时间与临床疗效

观察组平均止血时间明显短于对照组(16.75 h±3.12 h vs 25.46 h±3.45 h, t = 11.078, P<0.01); 观察组有效率明显高于对照组(94.29% vs 77.14%, P<0.05, 表1).

表1 两组消化道出血患者临床疗效比较 [n = 35, n (%)].
分组显效有效无效有效率
观察组27 (77.14)6 (17.14)2 (5.71)33 (94.29)
对照组20 (57.14)7 (20.00)8 (22.86)27 (77.14)
χ2值4.7194.200
P值0.0150.017
2.2 血清炎性因子

治疗前, 两组患者血清TNF-α、IL-2、IL-6含量比较无统计学意义(t = 0.109、0.505、0.207, P>0.05); 治疗3 d, 两组患者血清TNF-α、IL-6含量明显低于同组治疗前(t = 16.500、35.878、9.489、26.680, P<0.01), 血清IL-2含量明显高于同组治疗前(t = 14.253、4.602, P<0.05, P<0.01), 观察组患者血清TNF-α、IL-6含量明显低于对照组, 血清IL-2含量明显高于对照组(t = 11.022、12.264、10.349, P<0.01, 表2).

表2 两组消化道出血患者治疗前后血清炎性因子含量比较 (n = 35, mean±SD, ng/L).
分组时间TNF-αIL-2IL-6
观察组治疗前12.20 ± 2.353.95 ± 0.5685.65 ± 10.24
治疗3 d5.32 ± 0.75bd6.75 ± 1.02bd20.12 ± 3.45bd
对照组治疗前12.14 ± 2.254.02 ± 0.6085.12 ± 11.21
治疗3 d8.02 ± 1.24b4.68 ± 0.76a31.26 ± 4.12b
aP<0.05,
bP<0.01 vs 治疗前;
dP<0.01 vs 对照组. TNF-α: 肿瘤坏死因子-α; IL: 白介素.
2.3 凝血功能

治疗前, 两组患者血清PT、APTT、PLT、FIB比较无统计学意义(t = 0.653、0.452、0.611、0.144, P>0.05); 治疗3 d, 两组患者血清PT、APTT均明显低于同组治疗前(t = 13.350、18.679、6.405、13.265, P<0.05, P<0.01), PLT、FIB明显高于同组治疗前(t = 15.710、7.465、11.188、4.625, P<0.05, P<0.01), 观察组血清PT、APTT明显低于对照组, PLT、FIB明显高于对照组(t = 5.249、5.942、4.973、3.006, P<0.05, 表3).

表3 两组上消化道出血患者治疗前后凝血功能指标比较 (n = 35, mean ± SD).
分组时间PT (s)APTT (s)PLT (×109/L)FIB (g/L)
观察组治疗前22.24 ± 3.2561.32 ± 7.6841.45 ± 5.36243.08 ± 35.25
治疗3 d13.32 ± 2.25bc33.12 ± 4.56bc67.82 ± 8.36bc315.45 ± 45.24bc
对照组治疗前21.74 ± 3.1660.51 ± 7.3242.24 ± 5.45244.25 ± 32.68
治疗3 d16.84 ± 3.24a40.18 ± 5.35b58.75 ± 6.82b284.72 ± 40.15a
aP<0.05,
bP<0.01 vs 治疗前;
cP<0.05 vs 对照组. PT: 凝血酶原时间; APTT: 部分凝血活酶时间; PLT: 血小板; FIB: 纤维蛋白原.
2.4 不良反应

两组均未发生肝肾功能损害等严重并发症. 观察组出现1例轻度恶心, 无需停药治疗自行缓解.

3 讨论

上消化道出血多指食管、胃、十二指肠等病变所致出血, 治疗关键在于有效抑制胃酸分泌、控制门脉高压[7,8]. 奥曲肽为一种人工合成的八肽环状化合物, 可通过多种生物学效应发挥治疗作用. (1)能有效抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌, 保护黏膜屏障功能; (2)能选择性地作用于血管平滑肌, 减少内脏血流, 降低门静脉高压; (3)可抑制胰腺内外分泌, 降低酶活性, 保护胰腺细胞[9]; (4)保留了天然生长抑素的生物活性, 能抑制体内多种内分泌素, 且抑制效果为天然抑素的1.3-4.5倍, 副作用更少[9,10]. 单独应用奥曲肽可有效控制门脉高压, 但局部止血效果欠佳.

凝血酶是从猪血或牛血中提取的凝血酶制剂, 是一种丝氨酸蛋白酶, 作为血液凝血级联反应主要效应蛋白酶, 具有促凝与抗凝特性. 可促进血小板聚集, 直接催化纤维蛋白原转变为纤维蛋白, 不需要凝血过程前阶段更多凝血因子的参与, 能迅速形成稳定的凝血块[11,12]. 联合应用奥曲肽, 可先行抑制胃酸分泌, 有助于血小板聚集, 保护创面血凝块, 促进出血病灶的愈合[13,14]. 林昱等[15]通过对50例肝硬化合并上消化道出血患者的随机对照研究报道, 奥曲肽联合凝血酶治疗组有效率92%明显高于奥曲肽治疗的对照组68%, 本文研究结果与其基本一致.

上消化道出血发病机制尚未完全阐明, 可能与炎症反应、免疫调节等因素有关. 而且消化道出血患者机体也会产生强烈应激反应, 影响免疫调节功能[16,17]. TNF-α、IL-2、IL-6是反应炎症状态的有效指标, 相关研究表明, 上消化出血患者血清TNF-α、IL-6含量明显升高, IL-2明显降低, 且与疾病严重程度呈正相关性[18,19]. 生长抑素可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统, 也能影响血管收缩因子的应激反应[20]. 李倩倩[21]报道生长抑素可缓解上消化道出血患者炎症症状. 本文研究中, 观察组血清TNF-α、IL-6含量明显低于对照组, 血清IL-2含量明显低于对照组, 可能与凝血酶联合生长抑素可快速止血、缓解患者应激反应有关.

上消化道出血患者多伴有凝血功能障碍, 可能与组织损伤、酸中毒、炎症反应等因素有关[22,23]. PT、APTT、FIB、D-D均是反应凝血功能的有效指标. 生长抑素可促进血小板聚集, 凝血酶在钙离子诱导下能刺激凝血因子活化, 激活纤维蛋白原, 增强血液凝固能力[24]. 凝血酶联合应用生长抑素可保证病灶靶区域pH>6, 为发挥凝血酶疗效提供保障[25]. 本文研究中, 观察组患者血清PT、APTT明显低于对照组, PLT、FIB明显高于对照组, 与临床疗效、炎性因子有良好的匹配性.

本文研究结果表明, 凝血酶联合生长抑素有助于缩短上消化道出血患者止血时间, 提高治疗效果, 可能与缓解患者炎症反应、改善凝血功能等因素有关. 本文研究的局限性在于缺乏对联合治疗可能作用机制的深入分析, 且缺乏对临床疗效与炎性因子、凝血功能相关性分析, 这均有待于后续研究中去不断完善.

文章亮点
实验背景

上消化道出血是临床常见消化道急症, 治疗的关键在于快速止血, 缓解患者临床症状. 奥曲肽可选择性的收缩血管, 控制门脉高压, 但单独治疗局部止血效果较差. 凝血酶可促进血液纤维蛋白原迅速转化为纤维蛋白, 加速血液凝固. 两者联合应用效果值得肯定, 但具体作用机制尚未完全阐明.

实验动机

本文旨在从血清炎性因子、凝血功能等指标入手, 探讨凝血酶联合生长抑素治疗上消化道出血患者可能作用机制.

实验目标

分析凝血酶联合生长抑素对上消化道出血患者血清炎性因子、凝血功能、临床疗效、不良反应的影响, 为凝血酶联合生长抑素治疗上消化道出血提供参考.

实验方法

70例上消化道出血患者随机分为观察组和对照组各35例, 在常规对症治疗的基础上, 对照组给予奥曲肽治疗, 观察组给予凝血酶联合奥曲肽治疗, 比较两组血清炎性因子、凝血功能、临床疗效等指标.

实验结果

观察组平均止血时间明显短于对照组(P<0.01); 有效率明显高于对照组 (94.29% vs 77.14%, P<0.05); 治疗3 d, 观察组患者血清肿瘤坏死因子-α、白介素-6(interleukin-6, IL-6)含量明显低于对照组, 血清IL-2含量明显高于对照组(P<0.01), 血清凝血酶原时间、部分凝血活酶时间明显低于对照组血小板、纤维蛋白原明显高于对照组(P<0.05).

实验结论

凝血酶联合生长抑素治疗消化道出血患者, 能够缩短止血时间, 抑制患者炎症症状, 改善凝血功能, 进而提高治疗效果.

展望前景

本文研究的局限性主要有两点: (1)是样本数量相对较少; (2)是缺乏对凝血酶联合生长抑素联合治疗可能作用机制的分析. 今后需要挑选更多的样本对象, 着重于从更多的生化指标方面分析凝血酶联合生长抑素治疗上消化道出血的可能作用机制, 为临床治疗上消化道出血提供参考.

手稿来源: 自由投稿

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 浙江省

同行评议报告分类

A级 (优秀): 0

B级 (非常好): 0

C级 (良好): C, C

D级 (一般): 0

E级 (差): 0

编辑:马亚娟 电编:杜冉冉

1.  Lu M, Sun G, Zhang XL, Zhang XM, Liu QS, Huang QY, Lau JW, Yang YS. Risk Factors Associated with Mortality and Increased Drug Costs in Nonvariceal Upper Gastrointestinal Bleeding. Hepatogastroenterology. 2015;62:907-912.  [PubMed]  [DOI]
2.  Chan EW, Lau WC, Leung WK, Mok MT, He Y, Tong TS, Wong IC. Prevention of Dabigatran-Related Gastrointestinal Bleeding With Gastroprotective Agents: A Population-Based Study. Gastroenterology. 2015;149:586-595.e3.  [PubMed]  [DOI]
3.  杨 美荣, 邓 莉莉, 刘 斌, 张 国顺, 杨 立新, 方 正亚, 孟 冬梅. 生长抑素联合丹参治疗肝硬化并发上消化道出血与门静脉血栓形成的临床研究. 中国现代医学杂志. 2017;27:63-66.  [PubMed]  [DOI]
4.  黄 小娟. 奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血疗效观察. 中国现代药物应用. 2014;8:100-101.  [PubMed]  [DOI]
5.  Seo YS, Park SY, Kim MY, Kim JH, Park JY, Yim HJ, Jang BK, Kim HS, Hahn T, Kim BI. Lack of difference among terlipressin, somatostatin, and octreotide in the control of acute gastroesophageal variceal hemorrhage. Hepatology. 2014;60:954-963.  [PubMed]  [DOI]
6.  陆 再英, 钟 南山. 内科学. 北京: 人民卫生出版社 2008; 387-395.  [PubMed]  [DOI]
7.  Neophytou H, Mathieu A, Monseu M, Roblet D, Boissonot O, Andrieux V, Furudoï A, Donatini G. Upper gastrointestinal haemorrhage due to a small extra-papillary duodenal neuroendocrine tumour expressing somatostatin. Ann Endocrinol (Paris). 2015;76:697-701.  [PubMed]  [DOI]
8.  吴 伟民, 聂 军, 张 莉, 吴 旭, 吴 晓. 内镜止血联合不同剂量质子泵抑制剂治疗老年急性非静脉曲张性上消化道出血的比较. 世界华人消化杂志. 2015;23:2953-2956.  [PubMed]  [DOI]
9.  Miyagi S, Fujio A, Tokodai K, Hara Y, Nakanishi C, Goto H, Kamei T, Kawagishi N, Ohuchi N, Satomi S. Successful Case of Somatostatin Analog Stopping Gastrointestinal Bleeding, One of the Most Frequent Complications After Simultaneous Pancreas-kidney Transplantation: A Case Report. Transplant Proc. 2016;48:985-987.  [PubMed]  [DOI]
10.  张 永飞. 生长抑素联合云南白药治疗急性下消化道出血的临床观察及对血流变的影响. 中华中医药学刊. 2014;32:1227-1229.  [PubMed]  [DOI]
11.  Yang F, Xiang ML, Liu YM. Thrombin in combination with intensive nursing in treating upper gastrointestinal bleeding in children. J Biol Regul Homeost Agents. 2016;30:491-495.  [PubMed]  [DOI]
12.  陈 新贵, 许 勋良, 段 礼兴, 王 小庆. 生长抑素及凝血酶在上消化道溃疡出血治疗中的应用及安全性分析. 中国普通外科杂志. 2016;25:307-310.  [PubMed]  [DOI]
13.  聂 军, 吴 伟民. 生长抑素与泮托拉唑联合凝血酶治疗急性上消化道出血的疗效分析. 中国药房. 2016;27:4656-4658.  [PubMed]  [DOI]
14.  Farinella E, Ronca P, La Mura F, Bravetti M, Spizzirri A, Napolitano V, Cirocchi R, Giustozzi G, Sciannameo F. Upper gastrointestinal massive bleeding successfully treated intra-operatively with a collagen and thrombin-based high-viscosity gel for haemostasis. Case report. G Chir. 2010;31:186-190.  [PubMed]  [DOI]
15.  林 昱, 陈 泽庭. 奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效观察. 河北医学. 2017;23:809-812.  [PubMed]  [DOI]
16.  马 刚, 郭 娟. 生长抑素联合乌司他丁治疗消化道出血的临床疗效及其对炎症因子的影响. 临床和实验医学杂志. 2016;15:1081-1083.  [PubMed]  [DOI]
17.  Bhat M, Lu Y, Marcil V, Amre D, Martel M, Seidman E, Barkun A. Tumour necrosis factor-alpha polymorphism increases risk of nonvariceal upper gastrointestinal bleeding among patients taking proton pump inhibitors. Can J Gastroenterol Hepatol. 2014;28:488.  [PubMed]  [DOI]
18.  严 明科, 鲍 磊, 王 迎新, 夏 晓华, 王 庆华. 白眉蛇毒血凝酶联合泮托拉唑在上消化道出血患者中的作用机制研究. 海南医学院学报. 2017;23:345-348, 352.  [PubMed]  [DOI]
19.  Lanas Á, Carrera-Lasfuentes P, Arguedas Y, García S, Bujanda L, Calvet X, Ponce J, Perez-Aísa Á, Castro M, Muñoz M. Risk of upper and lower gastrointestinal bleeding in patients taking nonsteroidal anti-inflammatory drugs, antiplatelet agents, or anticoagulants. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13:906-912.e2.  [PubMed]  [DOI]
20.  吕 昊泽, 吕 宁宁, 刘 仲祥. 生长抑素联合乌司他丁应用于重症急性胰腺炎患者治疗对其血清炎性因子的影响. 中国实验诊断学. 2016;20:1315-1317.  [PubMed]  [DOI]
21.  李 倩倩. 生长抑素联合乌司他丁治疗上消化道出血患者的临床疗效及对IL-2、IL-6及TNF-α水平的影响. 中国生化药物杂志. 2017;37:273-274, 277.  [PubMed]  [DOI]
22.  黄 晓宇, 董 亮, 鲁 斌. 异体输血对消化道出血患者凝血功能及部分免疫功能的影响. 临床消化病杂志. 2016;28:88-91.  [PubMed]  [DOI]
23.  Kondo T, Maruyama H, Kiyono S, Sekimoto T, Shimada T, Takahashi M, Okugawa H, Yokosuka O, Kawahira H, Yamaguchi T. Eradication of esophageal varices by sclerotherapy combined with argon plasma coagulation: Effect of portal hemodynamics and longitudinal clinical course. Dig Endosc. 2016;28:152-161.  [PubMed]  [DOI]
24.  芮 菊萍. 生长抑素、奥美拉唑与凝血酶联合治疗上消化道溃疡性出血的临床观察. 中国药物警戒. 2016;13:660-662, 669.  [PubMed]  [DOI]
25.  Cai Z, Yang W, He Y, Chen Q, Wang S, Luo X, Wang X. Cefoperazone/Sulbactam-Induced Abdominal Wall Hematoma and Upper Gastrointestinal Bleeding: A Case Report and Review of the Literature. Drug Saf Case Rep. 2016;3:2.  [PubMed]  [DOI]