修回日期: 2018-09-09
接受日期: 2018-09-26
在线出版日期: 2018-11-28
观察使用复方嗜酸乳杆菌片在四联疗法治疗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染胃溃疡的疗效.
选择2015-06/2017-12在浙江省丽水市人民医院消化内科诊治的180例胃溃疡患者作为研究对象, 均经胃镜及14C呼气试验检查确诊. 将180例胃溃疡患者采用随机数字表法随机分为3组, 每组60例. A组予泮托拉唑 每次40 mg, 每天2次, 口服; 阿莫西林每次1.0 g, 每天2次, 口服; 克拉霉素每次500 mg, 每天2次, 口服; 果胶铋胶囊每次200 mg, 每天2次, 口服; 疗程为2 wk; 继续服用泮托拉唑每次20 mg, 每天1次, 持续6 wk. B组在A组方案上第1-2周联用复方嗜酸乳杆菌每次1 g, 每天3次, 口服, 疗程为2 wk; C组在A组方案前口服复方嗜酸乳杆菌每次1 g, 每天3次, 口服, 疗程为2 wk. 治疗2 mo后复查胃镜, 停药1 mo后复查14C尿素呼气试验了解H. pylori根除情况及不良反应发生率情况.
180例完成治疗和随访, 结果显示, A、B、C组溃疡有效率分别为73.3%、88.3%、93.3%, B 组、C 组显著高于A组(P<0.05); A、B、C组H. pylori根除率分别为65.00%、80.00%、91.67%; B、C组显著高于A组(P<0.05); C组高于B组, 差异有统计学意义(P<0.05); A、B、C组的不良反应发生率分别为16.67%、8.33%、6.67%; B组、C组显著低于A组(P<0.05), B 组、C 组间差异无统计学意义(P>0.05).
复方嗜酸乳杆菌治疗H. pylori感染胃溃疡临床疗效确切, 能有效提高H. pylori根除率, 安全性, 减少药物不良反应, 在四联疗法前服用复方嗜酸乳杆菌2 wk预处理更妥当, 值得推广和应用.
核心提要: 联用益生菌制剂可减轻或消除根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)治疗导致的胃肠道微生态失衡日益得到关注. 本研究观察评价给予复方嗜酸乳杆菌预处理治疗H. pylori感染胃溃疡临床疗效确切, 能有效提高H. pylori根除率, 安全性, 减少药物不良反应.
引文著录: 王立明, 尚惺杰. 复方嗜酸乳杆菌预处理在根除幽门螺杆菌阳性胃溃疡的疗效评价. 世界华人消化杂志 2018; 26(33): 1953-1958
Revised: September 9, 2018
Accepted: September 26, 2018
Published online: November 28, 2018
To evaluate the efficacy of pretreatment with compound Acidophilus lactobacillus tablets followed by quadruple therapy in gastric ulcer patients with Helicobacter pylori (H. pylori) infection.
One hundred and eighty patients with gastric ulcer associated with H. pylori infection treated at Department of Gastroenterology, Lishui City People's Hospital, from June 2015 to December 2017 were selected. All patients were diagnosed by gastroscopy and carbon-14 breath test positive. The patients were randomly divided into three groups: A, B, and C (60 cases each). All groups received pantoprazole 40 mg, amoxicillin 1.0 g, clarithromycin 500 mg, colloidal bismuth capsules 200 mg twice a day for 2 wk, followed by treatment with pantoprazole 20 mg once a day for 6 wk. Group B was additionally given compound Lactobacillus acidophilus tablets three times a day for the initial 2 wk. Group C was given compound Lactobacillus acidophilus tablets three times a day for 2 wk before quadruple therapy. The effective rate for ulcer, eradication rate of H. pylori, and the incidence of adverse reactions at 2 mo after treatment were compared among the three groups.
The effective rates for ulcer in groups A, B, and C were 73.3%, 88.3%, and 93.3%, respectively; the effective rates in groups B and C were significantly higher than that of group A (P < 0.05). The eradication rates of H. pylori in groups A, B, and C were 65.00%, 80.00%, and 91.67%, respectively; the eradication rate was significantly higher in groups B and C than in group A (P < 0.05), and in group C than in group B (P < 0.05). The incidence rates of adverse reactions in groups A, B, and C were 16.67%, 8.33%, and 6.67%, respectively; the incidence rates in groups B and C were significantly lower than that of group A (P < 0.05), although there was no significant difference between groups B and C (P > 0.05).
Pretreatment with compound Acidophilus lactobacillus tablets for 2 wk followed by quadruple therapy in gastric ulcer patients with H. pylori infection can effectively improve the eradication rate of H. pylori and reduce adverse drug reactions.
- Citation: Wang LM, Shang XJ. Therapeutic efficacy of pretreatment with compound Acidophilus lactob-acillus tablets followed by quadruple therapy in gastric ulcer patients with Helicobacter pylori infection. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(33): 1953-1958
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i33/1953.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i33.1953
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)由澳大利亚学者 Marshall 和 Warren于1982年首次临床研究发现. 1994年世界卫生组织/国家癌症研究机构将H. pylori定为I类致癌因子, 全球自然人群H. pylori感染率超过50%, 中国现症总感染率约为56.22%[1], 且呈升高趋势. 因此根除H. pylori可促进胃溃疡愈合, 能显著降低溃疡的复发率. 但受H. pylori耐药性的增加及药物不良反应等诸多因素影响, 相关研究观察提示H. pylori根除失败率逐年升高[2,3], 益生菌在H. pylori根除治疗中的作用日益得到关注, 最新的Maastricht V共识[4]指出联用益生菌制剂可减轻或消除根除H. pylori治疗导致的肠道微生态失衡. 对于H. pylori感染的胃溃疡患者, 使用复方嗜酸乳杆菌可降低根除相关不良反应, 但其剂量及疗程问题有待进一步商讨. 本研究旨在评价复方嗜酸乳杆菌不同给药时机及用药疗程在治疗H. pylori感染胃溃疡的有效性和安全性.
选择2015-06/2017-12在浙江省丽水市人民医院消化内科诊治的180例胃溃疡患者作为研究对象, 均经胃镜及14C呼气试验检查确诊. 纳入标准: (1)经胃镜检查确诊为胃溃疡; (2)14C呼气试验证实H. pylori阳性. 排除标准: (1)年龄<18岁或>70岁; (2)妊娠或哺乳期妇女; (3)4 wk内使用质子泵抑制剂或H2受体阻滞剂、铋剂、抗生素、阿司匹林及非甾体类抗炎药物史者; (4)合并幽门梗阻、穿孔及消化道大出血等并发症; (5)既往有消化道手术史; (6)其他系统严重疾病如心、肺、肝、肾功能不全及精神障碍不能配合治疗者; (7)既往内镜疑诊恶性溃疡或恶性病变者; (8)有相关治疗药物过敏史者. 180例胃溃疡患者中, 男114例, 女66例, 年龄28-68岁. 将180例胃溃疡患者采用随机数字表法随机分为A、B、C组每组60例, 按照实验方案, 与患者及家属沟通后均签署知情同意后再行入组. 各组入选患者在性别、年龄等方面比较, 差异无统计学意义(P>0.05).
1.2.1 治疗分组: 按随机数字表法将180例患者分为三组, 每组各60例, A组予泮托拉唑钠肠溶胶囊(商品名为泮立苏, 40 mg/片, 杭州中美华东制药有限公司, 批准文号: 国药准字H20010032), 40 mg, 每天2次, 口服; 阿莫西林囊(商品名为阿莫灵, 250 mg/粒、香港澳美制药公司, 医药产品注册证号: HC20080020) 1.0 g, 每天2次, 口服; 克拉霉素片(商品名为卡斯迈欣, 250 mg/粒、杭州中美华东制药有限公司, 批准文号: 国药准字H10970216) 500 mg, 每天2次, 口服; 胶体果胶铋胶囊(100 mg/粒, 山西振东制药厂) 200 mg, 每天2次, 口服; 疗程为2 wk; 继续服用泮托拉唑20 mg, 每天1次, 持续6 wk. B组在A组方案上第1周及第2周联用复方嗜酸乳杆菌片(商品名为益君康, 0.5 g/片、通化金马药业集团股份有限公司, 批准文号: 国药准字H10940114) 1 g, 每天3次, 口服, 疗程为2 wk; C组在A组方案前口服复方嗜酸乳杆菌片1 g, 每天3次, 口服, 疗程为2 wk. 泮托拉唑钠肠溶胶囊、胶体果胶铋胶囊、复方嗜酸乳杆菌片均为餐前服用, 阿莫西林胶囊和克拉霉素片均为餐后服用; 复方嗜酸乳杆菌片与抗菌药物服药时间至少间隔2 h. 治疗2 mo后复查胃镜, 停药1 mo后复查14C尿素呼气试验了解H. pylori根除情况及并注意服药期间不良反应情况.
1.2.2 通过胃镜检查评价溃疡的愈合程度: 治愈: 溃疡面消失、形成瘢痕; 好转: 溃疡面积与治疗前比较减小50%, 但周围黏膜仍有炎症, 无效: 溃疡面积与治疗前比较减小不足50%, 炎症较严重. 治愈+好转为总有效率.
1.2.3H. pylori根除率: 治疗结束至少4 wk后复查14C呼气试验, 阴性即为根除.
1.2.4 不良反应: 治疗开始后至复查14C呼气试验前每周复诊1次, 记录不良反应情况如恶心、呕吐、腹泻、味觉异常等.
统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件处理数据, 计量资料以mean±SD表示, 组间比较采用t检验(校正t检验); 计数资料以n(%)表示, 组间比较采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义.
共纳入180例患者, 男114例, 女66例; A组60例, 男36例, 女24例, 平均年龄39.5岁±10.4岁; B组60例, 男32例, 女27例, 平均年龄38.6岁±12.3岁; C组60例, 男34例, 女26例, 平均年龄40.3岁±11.5岁; 3组患者在性别、年龄、疾病诊断、既往用药治疗等方面相比, 差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性.
A组、B组、C组患者治疗后的总有效率分别为73.3%、88.3%、93.3%. B、C组与A组总有效率比较, 差异具有统计学意义χ2 = 4.36, 12.1 (P<0.05; P<0.01). B、C组两组有效率比较, 差异无统计学意义χ2 = 0.40, (P>0.05)(表1).
180例符合条件的患者中, A、B、C组H. pylori根除率依次为: 65.00%、80.00%、91.67%; B、C组显著高于A 组(P<0.05); C组根除率显著高于B组, 差异有统计学意义(P<0.05)(表2).
主要不良反应为腹泻、恶心呕吐、腹胀、便秘、口中异味(口苦)等. 其中A组10例, 腹泻2例、恶心呕吐2例、腹胀2例, 便秘1例、口中异味(口苦)3例发生率为16.67%; B组5例, 恶心呕吐2例, 腹胀1例、口中异味(口苦)2例, 发生率为8.33%; C组4例, 口中异味(口苦)1例, 恶心呕吐2例, 腹胀1例, 发生率为6.67%(表3). A组不良反应发生率高于B、C组, 差异有统计学意义(P<0.05), 而B、C组间比较, 差异无统计学意义(P>0.05).
H. pylori于1983年首次被报道, 是一种定植于胃黏膜上的螺旋状微需氧菌. 全球H. pylori的感染率呈升高趋势[1]. 因此根除H. pylori为治疗胃溃疡的关键, 可促进胃溃疡愈合, 显著降低溃疡的复发率. 胃溃疡是临床常见的慢性消化系统疾病, 病程长, 复发率高且难彻底治愈, 现相关研究表明, H. pylori与胃溃疡的发生及发展具有明显的相关性, 其中80%以上是由H. pylori感染所致[5]. 最新共识指南均提倡积极根除H. pylori治疗. 随着根除用药种类的增加, 疗程延长, 根除相关不良反应亦增多, 尤以腹泻、腹胀、恶心呕吐等消化道不良反应最常见[6]. 大量研究结果显示, 益生菌是指具有生物活性, 适当摄入可以对宿主产生有益作用的微生物, 对H. pylori具有间接或直接的抑制作用. 最新共识意见[3]均指出特定益生菌, 如乳杆菌、布拉酵母和双歧杆菌可降低H. pylori根除过程中的不良反应, 但益生菌的剂量和疗程问题及使用时期有待进一步研究.
本研究选用的复方嗜酸乳杆菌片是由中国株嗜酸乳杆菌、日本株嗜酸乳杆菌、粪链球菌和枯草杆菌组成的复方片剂. 本研究结果发现, A组、B组、C组患者治疗后的胃溃疡的总有效率分别为73.3%, 88.3%, 93.3%, 复方嗜酸乳杆菌片联合含铋剂的四联疗法均能显著提高胃溃疡的临床疗效, B、C组与A组总有效率比较, 差异具有统计学意义(P<0.05). 同时结果发现, 复方嗜酸乳杆菌联合铋剂的四联疗法均能显著提高H. pylori根除率, B、C组与A组比较, 差异有统计学意义, 这与益生菌辅助H. pylori患者的结果一致[7]; 其可能原因考虑如下相关: H. pylori主要借助毒力因子在胃黏膜上皮定植, 进而引起局部免疫反应和炎症,对局部黏膜的防御和修复产生阻碍, 在此基础上还会提升胃泌素的分泌和释放, 提升其侵袭性, 引起十二指肠黏膜和胃黏膜溃疡和损害. 复方嗜酸乳杆菌片先预处理或联合四联疗法可提高H. pylori的根除率, 从而提高胃溃疡疗效, 可以通过抑制H. pylori感染的定植, 竞争性抑制H. pylori和胃黏膜上皮细胞相黏附, 抑制H. pylori生长, 同时抑制H. pylori引起的炎性反应. 研究结果进一步显示, C组根除率显著高于B组, 差异有统计学意义, 提示实施前给予2 wk复方嗜酸乳杆菌片口服, H. pylori根除疗效优于同时服药治疗. 由此可见, 复方嗜酸乳杆菌片在治疗前的预处理能有效改善H. pylori根除率, 与部分临床研究[8,9]结果一致. 同时结果发现, A组不良反应发生率高于B、C组, 差异有统计学意义, 而B、C组间比较, 差异无统计学意义. 研究还显示, 使用复方嗜酸乳杆菌片较未使用者均可明显减少药物治疗过程产生的胃肠道不良反应发生率, 并且在抗H. pylori四联用药前更妥当, 提示益生菌的加入预处理能明显提高治疗的耐受性并降低药物不良反应发生率. 其中的原因可能为: (1)益生菌能够有效控制体内致病菌的定植和有害物质的分泌, 从而促进人体胃肠道菌群平衡, 增强黏膜对致病菌和毒素的抵抗力, 其原因可能为复方嗜酸乳杆菌片预处理能降低耐药菌株的负荷量有关, 与既往研究提示特定益生菌包括布拉氏酵母菌和乳杆菌等可降低H. pylori根除过程中的不良反应[5]相一致. (2)能够有效抑制促炎因子IL-8的分泌, 有效阻止NF-kB的传导途径, 从而促进人体免疫功能的平衡[4]. (3)益生菌可以改善胃肠道的微生态环境, 降低抗菌药物的不良反应, 进而提高患者的治疗依从性[4]. 同时具有调整肠道菌, 分解糖类产生的乳酸, 提高胃肠道酸度, 从而抑制肠道致病菌的繁殖及生长繁殖, 减弱对胃黏膜的黏附力. (4)同时复方嗜酸乳杆菌片能够缓解H. pylori感染后的胃部炎症反应, 对胃黏膜血流的分布进行平衡, 促进胃酸分泌, 还能够逆转H. pylori感染导致的胃黏膜中环氧合酶2的升高[10], 对Bax蛋白的表达产生抑制, 进而对胃上皮细胞的凋亡产生抑制, 对胃黏膜屏障进行稳定充分的保护[8]. (5)同时考虑需考虑药物间相互作用复杂, 本研究结果显示, 将复方嗜酸乳杆菌片加入铋剂四联疗法中2 wk部分提高H. pylori根除率, 其原因可能是胶体状态的铋剂在胃内酸性环境下沉积于胃黏膜表面从而影响了复方嗜酸乳杆菌片与胃黏膜上皮接触[11,12], 从而影响益生菌在胃内的抗H. pylori作用, 先给予复方嗜酸乳杆菌预处理更为妥当, 提高H. pylori根除率, 从而提高胃溃疡的治疗效果.
总之, 联合复方嗜酸乳杆菌预处理2 wk与四联疗法相结合治疗胃溃疡, 能够有效提高H. pylori根除率, 降低药物的不良反应, 效果比较理想, 值得推广应用.
胃溃疡是临床常见的慢性消化系统疾病, 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)与胃溃疡的发生及发展具有明显的相关性. 最新共识指南均提倡积极根除H. pylori治疗. 随着根除用药种类的增加, 疗程延长, 根除相关不良反应亦增多. 益生菌是指具有生物活性, 适当摄入可以对宿主产生有益作用的微生物, 对H. pylori具有间接或直接的抑制作用. 但益生菌的剂量和疗程问题及使用时期有待进一步研究.
对于H. pylori感染的胃溃疡患者, 使用复方嗜酸乳杆菌可降低根除相关不良反应, 但其剂量及疗程问题有待进一步商讨.
本研究旨在评价复方嗜酸乳杆菌不同给药时机及用药疗程在治疗H. pylori感染胃溃疡的有效性和安全性. 通过复方嗜酸乳杆菌预处理来提高根除H. pylori, 从而提示胃溃疡的疗效.
选择180例胃溃疡患者作为研究对象, 均经胃镜及14C呼气试验检查确诊. 随机分为3组. A组为对照组. B组在A组方案上第1-2周联用复方嗜酸乳杆菌, 疗程为2 wk; C组在A组方案前口服复方嗜酸乳杆菌疗程为2 wk. 治疗2 mo后复查胃镜, 停药1 mo后复查14C尿素呼气试验了解H. pylori根除情况及不良反应发生率情况.
180例完成治疗和随访, A、B、C组胃溃疡有效率分别为73.3%、88.3%、93.3%, B 组、C 组显著高于A组; A、B、C组H. pylori根除率分别为65.00%、80.00%、91.67%; B、C组显著高于A组; C组高于B组, 差异有统计学意义; A、B、C组的不良反应发生率分别为16.67%、8.33%、6.67%; B组、C组显著低于A组.
复方嗜酸乳杆菌联合铋剂的四联疗法均能显著提高H. pylori根除率, B、C组与A组比较, 差异有统计学意义, 同时C组H. pylori根除率显著高于B组, A组不良反应发生率高于B、C组, 差异有统计学意义, 而B、C组间比较, 差异无统计学意义. 使用复方嗜酸乳杆菌片较未使用者均可明显减少药物治疗过程产生的胃肠道不良反应发生率, 并且在抗H. pylori四联用药前更妥当, 提示益生菌的加入预处理能明显提高治疗的耐受性并降低药物不良反应发生率. 联合复方嗜酸乳杆菌预处理2 wk与四联疗法相结合治疗胃溃疡, 能够有效提高H. pylori根除率, 降低药物的不良反应, 效果比较理想, 值得推广应用.
益生菌是指具有生物活性, 适当摄入可以对宿主产生有益作用的微生物, 对H. pylori具有间接或直接的抑制作用. 本研究观察病例数不多, 使用益生菌为复发嗜酸乳杆菌, 其剂量和疗程问题以及其它益生菌药物有待进一步研究及调整疗程以观察其疗效.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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编辑:崔丽君 电编:张砚梁
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