血清同型半胱氨酸水平、幽门螺杆菌感染在重症阻塞性睡眠呼吸暂停综合征中的作用

摘要

目的

分析血清同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)水平、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome, OSAS)中的作用及H. pylori根除对OSAS患者的价值.

方法

选取2016-02/2018-02间在本院接受治疗并经多导睡眠监测仪(SOMNO screen PSG)确诊是OSAS患者90例, 依据患者夜间血氧饱和度(oxygen saturation, SaO₂)及睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index, AHI)将其分成轻度(30例)、中度(34例)和重度(26例), 选取同期在本院体检健康者80例作为对照组, 对两组对象行PSG监测、检测血清生化指标, 对OSAS患者行H. pylori感染检测, 对H. pylori感染阳性者行抗感染治疗.

结果

OSAS组轻度、中度及重度患者血清Hcy、D-二聚体含量、AHI及氧减饱和指数(oxygen desaturation index, ODI)对比对照组上升, CRP含量、L-SaO₂、M-SaO₂比对照组下降, 且轻度、中度及重度呈现为逐渐上升或者下降趋势, 差异均有统计学意义(P＜0.05); 血清Hcy下降组患者M-SaO₂、L-SaO₂比上升组升高, AHI、ODI比上升组降低, 差异均有统计学意义(P＜0.05); H. pylori感染阴性者Hcy含量、ODI及AHI比阳性者下降, M-SaO₂、L-SaO₂比阳性者升高, 差异均有统计学意义(P＜0.05).

结论

临床检测OSAS患者H. pylori感染状况及血清Hcy水平可在一定程度上反映患者病情发展情况, 对H. pylori感染阳性者及时行H. pylori根除治疗可缓解其病情发展.

关键词: 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征; 幽门螺杆菌感染; 血清同型半胱氨酸

核心提要: 监测阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome, OSAS)患者血清同型半胱氨酸含量及幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染状况可在一定程度反映患者病情发展状况, 对H. pylori感染的OSAS患者行H. pylori根除可能对延缓患者病情发展有一定作用.

Significance of serum homocysteine levels and Helicobacter pylori infection in patients with severe obstructive sleep apnea syndrome

Yun-Qing Zhao

Yun-Qing Zhao, Department of Respiratory Medicine, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310000, Zhejiang Province, China

Correspondence to: Yun-Qing Zhao, Junior Technician, Department of Respiratory Medicine, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 368 Xiasha Road, Jianggan District, Hangzhou 310000, Zhejiang Province, China. o0627905queyongp@163.com

Received: August 25, 2018
Revised: September 25, 2018
Accepted: October 19, 2018
Published online: November 8, 2018

Abstract

AIM

To analyze the significance of serum homocysteine (Hcy) levels and Helicobacter pylori (H. pylori) infection in patients with obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) and assess the value of H. pylori eradication in these patients.

METHODS

A total of 90 patients who were diagnosed with OSAS using an SOMNO screen PSG and underwent treatment at our hospital from February 2016 to February 2018 were selected according to oxygen saturation (SaO₂). Based on the apnea hypopnea index (AHI), the patients were divided into three groups: mild (30 cases), moderate (34 cases), and severe (26 cases). Eighty-eight healthy subjects were selected as a control group. PSG monitoring and measurement of serum biochemical indicators were performed in both groups, H. pylori infection was detected in OSAS patients, and anti-infective treatment was performed in H. pylori-positive patients.

RESULTS

Serum Hcy, D-dimer content, AHI, and oxygen desaturation index (ODI) were significantly higher, and C-reactive protein content, L-SaO₂, and M-SaO₂ were significantly lower in the OSAS group than in the control group (P < 0.05); these indicators also showed a significant difference among the mild, moderate, and severe groups (P < 0.05). In patients with decreased serum Hcy, M-SaO₂ and L-SaO₂ significantly increased, and AHI and ODI ratio significantly decreased compared with those with increased serum Hcy (P < 0.05). Hcy content, ODI, and AHI were significantly lower, and M-SaO₂ and L-SaO₂ were significantly higher in H. pylori-negative patients than in H. pylori-positive patients (P < 0.05).

CONCLUSION

H. pylori infection status and serum Hcy level in patients with OSAS can reflect the development of patients' condition to some extent. Timely eradication of H. pylori in OSAS patients can alleviate the disease.

Key Words: Obstructive sleep apnea syndrome; Helicobacter pylori infection; Serum homocysteine

0 引言

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome, OSAS)为临床多见畸形呼吸疾病, 其主要临床表征是患者睡眠过程内反复出现部分或者全部上呼吸道阻塞, 导致机体发生间断性高碳酸血症或者低氧血症, 对患者生活质量及睡眠质量产生了严重影响, 同时OSAS也是多器官功能损坏、多种心脑血管疾病及血压异常高危因素之一[1,2]. 近些年来, 伴随人们对OSAS不断深入探究, 相关研究显示幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染和血清同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)有一定联系[3,4], 因此, 本文研究经过分析血清Hcy水平、H. pylori感染在OSAS中的作用及H. pylori根除对OSAS患者的价值, 为临床患者诊疗提供一些借鉴.

1 材料和方法

1.1 材料

选取2016-02/2018-02间在本院接受治疗并经多导睡眠监测仪(SOMNO screen PSG)确诊为OSAS患者90例, 患者年龄在20-60岁, 平均年龄43.07岁±5.04岁, 男性68例, 女性22例; 依据患者夜间血氧饱和度(oxygen saturation, SaO₂)及睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index, AHI)将其分成轻度(30例)、中度(34例)和重度(26例), 其中轻度SaO₂在85%-89%、AHI 5-15次/h, 中度SaO₂在80%-84%、AHI 16-30次/h, 重度SaO₂在低于80%、AHI高于30次/h. 选取同期在本院体检健康者80例为对照组, 年龄在18-58岁, 平均年龄41.83岁±5.16岁, 男性54例, 女性26例, 两组对象临床资料差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性. 本研究经医院伦理委员会批准, 患者或家属知情并签署同意书.

纳入标准: 符合中华医学会呼吸病学会所编写《OSAS诊治指南》[5]内相关诊断准则, 且Epworth嗜睡量表(Epworth sleepiness scale, ESS)高于9分; 排除标准: 甲状腺、感染性疾病及妊娠女性, 合并恶性肿瘤、糖尿病, 合并造血系统、心脑血管、肾及肝等原发性疾病者.

1.2 方法

1.2.1 监测PSG: 两组对象均行PSG监测, 患者禁服镇静剂、安眠剂, 禁饮咖啡、酒, 不睡午觉, 避免对监测结果和夜间睡眠造成影响. 患者均自然入睡, 睡眠时间高于7 h, 使用德国SOMNOcheck2睡眠监测系统, 对患者氧减饱和指数(oxygen desaturation index, ODI)、口鼻气流、AHI、胸腹呼吸运动、平均SaO₂(M-SaO₂)、脉搏、夜间最低SaO₂(L-SaO₂)及体位进行详细记录.

1.2.2 检测患者H. pylori感染及生化指标: 采集两组对象早晨空腹静脉血6 mL, 离心机离心后收集其上清液, 血清Hcy含量采用化学发光法检测(美国雅培公司Axsym分析仪及配套试剂盒). 血清D-二聚体、空腹血糖、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、甘油三酯(Triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)及总胆固醇(total cholesterol, TC)使用全自动生化分析仪检测(日本Olympus公司AU5400分析仪及配套试剂盒).

尿毒¹³C呼气试验检测患者H. pylori感染状况, 患者口服12 mL鲜牛奶, 采集呼出气体当做标本1, 而后口服75 mL¹³C尿素, 30 min采集呼出气体当做标本2, 使用北京华亘安邦科技公司生产的¹³C红外光谱仪检测标本, H. pylori阳性为标本2δ数值(¹²C/¹³C比值)－标本1δ数值＞4.

1.2.3 评定准则: 低通气为睡眠中呼吸气流强度比基础数值下降50%以上, 同时伴随觉醒或者SaO₂下降3%及以上. 呼吸暂停为睡眠时口鼻气流暂停10 s及以上. 呼吸暂停一般为阻塞性, 即在呼吸暂停时口鼻内没有通过气流, 但存在胸腹呼吸运动. AHI为睡眠时平均每小时低通气与呼吸暂停次数. 血清Hcy含量分界点为15 mmol/L, 低于此数值是下降, 高于或等于此数值为上升.

1.2.4 H. pylori治疗: 对H. pylori感染为阳性者行H. pylori相关治疗, 口服胶体果胶铋(规格: 50 mg×24 s, 由山西安特生物制药公司生产), 250 mg/次, 2次/d; 口服奥美拉唑(规格: 20 mg×7片, 由阿斯利康制药公司生产), 20 mg/次, 2次/d; 口服克拉霉素(250 mg×8 s, 由上海雅培制药公司生产), 500 mg/次, 2次/d; 口服阿莫西林(规格: 0.25 g×24 s, 由广州白云山制药公司生产), 1 g/次, 2次/d, 连续服用14 d. 治疗结束1月后复查H. pylori感染状况, 若H. pylori仍为阳性者则口服胶体果胶铋, 250 mg/次, 2次/d, 口服雷贝拉唑(10 mg×14 s, 由成都迪康药业公司生产), 10 mg/次, 2次/d, 口服左氧氟沙星(规格: 0.5 g×4 s, 由北京第一三共制药公司生产), 0.5 g/次, 1次/d, 口服甲硝唑(规格: 0.2 g×100 s, 由华中药业公司生产), 0.6 g/次, 2次/d, 连续服用14 d. 治疗结束1 d后复查H. pylori感染情况, 若仍为阳性者则视为治疗失败. 检测成功治疗者治疗前后血清白细胞介素-6(IL-6)含量、体质量指数(body mass index, BMI)、ESS评分及AHI改变状况.

统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析, 计量资料mean±SD表示, t检验, 计数资料χ²检验, P＜0.05差异有统计学意义.

2 结果

2.1 各组患者血清生化指标及PSG监测状况

OSAS组轻度、中度及重度患者血清Hcy、D-二聚体含量、AHI及ODI比对照组上升, CRP含量、L-SaO₂、M-SaO₂比对照组下降, 且轻度、中度及重度呈现为逐渐上升或者下降趋势, 差异均有统计学意义(P＜0.05), 详见表1.

表1 各组患者血清生化指标及PSG监测状况对比.

检测项目	对照组(n = 80)	OSAS组(n = 90)
		轻度(n = 30)	中度(n = 34)	重度(n = 26)
Hcy(mg/L)	0.70 ± 0.25	0.93 ± 0.24a	1.23 ± 0.28ac	1.52 ± 0.30ace
血糖(mmol/L)	5.19 ± 0.48	5.14 ± 0.50	5.10 ± 0.51	5.28 ± 0.53
D-二聚体(mg/L)	0.37 ± 0.22	0.74 ± 0.31a	0.71 ± 0.30a	0.70 ± 0.33a
TG(mmol/L)	1.43 ± 0.44	1.50 ± 0.48	2.11 ± 0.46	1.82 ± 0.50
CRP	14.30 ± 2.97	12.50 ± 2.85a	13.53 ± 2.90a	12.16 ± 2.92a
TC(mmol/L)	4.27 ± 0.78	4.44 ± 0.81	4.50 ± 0.83	4.36 ± 0.79
LDL-C(mmol/L)	2.69 ± 0.66	2.77 ± 0.70	2.71 ± 0.75	2.64 ± 0.68
HDL-C(mmol/L)	1.34 ± 0.48	1.31 ± 0.45	1.47 ± 0.42	1.38 ± 0.47
ODI(次/h)	1.59 ± 0.78	9.77 ± 0.81a	21.36 ± 0.85ac	62.45 ± 0.82ace
L-SaO2(%)	90.09 ± 3.82	79.70 ± 3.51a	74.59 ± 3.76ac	53.78 ± 3.24ace
AHI(次/h)	2.30 ± 0.65	9.84 ± 0.72a	21.26 ± 0.75ac	51.01 ± 0.73ace
M-SaO2(%)	96.08 ± 4.60	93.30 ± 4.31a	91.16 ± 4.47ac	88.89 ± 4.15ace

^aP＜0.05, 与对照组对比;

^cP＜0.05, 与轻度组对比;

^eP＜0.05, 与中度组对比. Hcy: 同型半氨酸; TG: 甘油三酯; CRP: C反应蛋白; TC: 总胆固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇; ODI: 减饱和指数; L-SaO₂: 夜间最低SaO₂; AHI: 低通气指数; M-SaO₂: 平均SaO₂.

2.2 不同Hcy含量间OSAS患者PSG监测指标状况

血清Hcy含量分界点为15 mmol/L, 其中含量下降者有34例, 含量上升者有56例. 下降组患者M-SaO₂、L-SaO₂比上升组升高, AHI、ODI比上升组降低, 差异均有统计学意义(P＜0.05), 详见表2.

表2 不同Hcy含量间OSAS患者PSG监测指标状况对比.

Hcy含量	ODI(次/h)	L-SaO2(%)	AHI(次/h)	M-SaO2(%)
下降组(n = 34)	13.21 ± 3.67a	81.50 ± 4.67a	20.75 ± 3.91a	92.89 ± 5.37a
上升组(n = 56)	65.38 ± 3.91	65.51 ± 4.83	54.82 ± 3.77	89.80 ± 5.58

^aP＜0.05, 与Hcy含量上升组对比. Hcy: 同型半氨酸; ODI: 减饱和指数; L-SaO₂: 夜间最低SaO₂; AHI: 低通气指数; M-SaO₂: 平均SaO₂.

2.3 非H. pylori感染及H. pylori感染患者血清Hcy与PSG监测指标状况

H. pylori感染检测结果显示, 阳性者为64例, 阴性者为26例. H. pylori感染阴性者Hcy含量、ODI及AHI比阳性者下降, M-SaO₂、L-SaO₂比阳性者升高, 差异均有统计学意义(P＜0.05), 详见表3.

表3 非H. pylori感染及H. pylori感染患者血清Hcy与PSG监测指标状况对比.

H. pylori感染状况	Hcy(mg/L)	ODI(次/h)	L-SaO2(%)	AHI(次/h)	M-SaO2(%)
阴性组(n = 26)	0.97 ± 0.10a	16.54 ± 2.86a	80.03 ± 5.17a	22.90 ± 3.52a	92.80 ± 5.14a
阳性组(n = 64)	1.23 ± 0.12	40.80 ± 2.91	68.80 ± 5.33	50.19 ± 3.81	89.65 ± 5.20

^aP＜0.05, 与H. pylori阳性组对比. Hcy: 同型半氨酸; ODI: 减饱和指数; L-SaO₂: 夜间最低SaO₂; AHI: 低通气指数; M-SaO₂: 平均SaO₂.

2.4 抗H. pylori成功治疗者相关指标改变状况

H. pylori阳性者64例经过抗H. pylori治疗后, 成功治疗者53例, 治疗后患者AHI、ESS评分及血清IL-6比治疗前下降, 差异均有统计学意义(P＜0.05), 详见表4.

表4 抗H. pylori成功治疗者相关指标改变状况对比.

时间	BMI(kg/m²)	AHI(次/h)	ESS评分(分)	IL-6(pg/mL)
治疗前	26.85 ± 2.07	30.47 ± 2.18	12.10 ± 0.67	2.75 ± 0.20
治疗后	26.71 ± 2.10	8.19 ± 2.04a	1.78 ± 0.61a	1.96 ± 0.18a

^aP＜0.05, 与治疗前对比. BMI: 体质量指数; AHI: 睡眠呼吸暂停低通气指数; ESS: Epworth嗜睡量表; IL-6: 血清白细胞介素-6.

3 讨论

相关流行病学研究显示, 当前我国中老年群里中OSAS发病率在20.4%左右, 并且表现出逐步升高趋势[6]. 患者临床表征是昼夜颠倒、睡眠结构功能出现紊乱, 这也是造成中老年人生存率及生活质量降低的主要因素. 同时, 伴随患者病情进展, 易引发内分泌代谢异常、高血压、自理下降和冠心病等疾病[7,8]. 相关研究显示, 高血压的出现与OSAS联系紧密, 半数以上的OSAS患者合并有高血压, 而高血压患者中有近30%合并有OSAS, 此病已是诱发高血压的主要因素之一[9].

目前关于OSAS发病机制尚不完全明确, 多数学者认为可能是机体内神经调节功能与上下气道间压力失衡, 诱因是氧化应激反应、炎症介质损坏与肥胖. 有研究显示, OSAS患者血清血脂含量比健康人要高, 其中血脂含量高者其血管易受到损坏, 体内所产生的氧化应激产物、炎性介质及形成动脉粥样硬化等都会使血管受损程度加重[10,11]. 本文研究显示, OSAS患者和对照组其血脂含量差异无统计学意义, 说明OSAS的引诱因素比较多, 单一肥胖不一定会造成OSAS. Hcy为蛋氨酸-半胱氨酸代谢中形成的蛋白质, 经过转移硫基旁路能够转变为半胱氨酸, 为导致心血管疾病的主要危险因素[12]. Hcy可间接或者直接造成血管内皮细胞损伤, 加速血管平滑肌细胞的增殖, 对低密度脂蛋白氧化产生影响, 使血小板功能变强并加速形成血栓. 本文研究显示, OSAS组轻度、中度及重度患者血清Hcy均比对照组上升, 且轻度、中度及重度呈现为逐渐上升趋势, 同时血清Hcy下降组患者M-SaO₂、L-SaO₂比上升组升高, AHI、ODI比上升组降低, 差异均有统计学意义, 说明伴随患者病情发展, 血清内Hcy含量表现出升高趋势, 但Hcy并不是OSAS的特异性指标, 若患者确诊为OSAS并排除其他相关疾病, 检测血清Hcy可作为判定患者病情的一项参考指标. H. pylori为高致病性病菌, 其产物与自身都会致病, 比如细胞毒素、尿素酶、细胞因子、鞭毛、活性氧、黏附素等, 可经过粪便、亲密接触等进行传播, 和发生心脑血管疾病、消化系统疾病及缺铁性贫血等联系紧密. 目前关于OSAS和H. pylori感染间联系机制尚不完全明了, 可能包含以下几种因素: (1)H. pylori定植和黏附、细胞凋亡、形成尿素酶、诱使一氧化氢合成酶等影响可诱导机体全身或者局部出现炎症反应和免疫反应, 造成咽部感觉减退、反射异常及上气道狭窄等, 进而促进发生OSAS; (2)H. pylori或者外毒素吸入或者溢出至呼吸道内; (3)H. pylori可经过加速形成动脉粥样硬化、干扰脂蛋白与脂类代谢、将慢性低度凝血级联反应激活等导致脑部发病, 使机体内通气不稳定; (4)H. pylori所引发炎症反应可能为造成机体上气道软组织受损因素之一, 但也无法完全排除OSAS患者其上气道结构变化更易造成H. pylori定植感染[13,14]. 本文研究显示, H. pylori感染阴性者Hcy含量、ODI及AHI比阳性者下降, M-SaO₂、L-SaO₂比阳性者升高, 差异均有统计学意义, 说明H. pylori感染可能不是导致OSAS发生的独立危险因素, 但可加速患者病情发展, 两者形成恶性循环.

本文研究显示, H. pylori阳性者64例经过抗H. pylori治疗后, 成功治疗者53例, 治疗后患者AHI、ESS评分及血清IL-6比治疗前下降, 差异均有统计学意义. 血清IL-6和OSAS间可能有互相影响作用, 首先, OSAS患者反复血氧饱和度和夜间低氧恢复, 出现近似缺血再灌注的受损反应, 可导致机体TNF-α、IL-6等炎症介质与应激反应物质增大, 同时OSAS者其交感神经活性变大, 可加强分泌瘦素、IL-6等炎症介质[15]. 另外, TNF-α和IL-6等可经过刺激炎性细胞分泌瘦素、形成胰岛素抵抗、刺激脂肪细胞分泌瘦素、形成瘦素抵抗及与瘦素竞争STAT结合位点等路径增大血清内瘦素含量, 而高瘦素血症则会引发全身系统性炎症反应与起到炎症反应.

总之, 临床检测OSAS患者H. pylori感染状况及血清Hcy水平可在一定程度上反映患者病情发展情况, 对H. pylori感染阳性者及时行H. pylori根除治疗对缓解其病情发展可能有一定帮助. 由于时间与人力等条件限制, 本研究中相关数据难免出现纰漏, 在今后还需进一步学学习相关理论知识和临床实践, 进行多中心、更大样本量研究.

文章亮点

实验背景

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome, OSAS)为一种病因不明确的睡眠呼吸疾病, 可造成患者出现脑血管疾病、高血压、糖尿病和冠心病等, 为一种潜在致死性的睡眠呼吸疾病.

实验动机

有研究显示OSAS患者病情和体内血清同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)及幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染有联系.

实验目标

本研究经过分析OSAS患者中H. pylori感染及Hcy含量影响及H. pylori根除对其病情发展作用, 为临床患者治疗提供更多思路.

实验方法

选取轻度、中度及重度OSAS患者和健康者, 对比临床生化指标与PSG监测指标状况, 分析血清Hcy含量不同的OSAS患者在PSG监测指标上的差异, 及H. pylori根除对OSAS患者病情影响.

实验结果

轻度、中度及重度OSAS患者和健康者、血清不同Hcy含量的OSAS患者间及H. pylori感染与非H. pylori感染的OSAS患者在临床生化指标与PSG监测指标均有差异.

实验结论

监测OSAS患者血清Hcy含量及H. pylori感染状况可在一定程度反映患者病情发展状况, 对H. pylori感染的OSAS患者行H. pylori根除可能对延缓患者病情发展有一定作用.

展望前景

由于本研究为单中心、小样本量研究, 结论难免存在偏颇, 在今后还需进一步深入研究学习, 进行多中心、大样本量研究来验证.

备注

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 浙江省

同行评议报告分类

A级 (优秀): 0

B级 (非常好): 0

C级 (良好): C, C

D级 (一般): D

E级 (差): 0

编辑:崔丽君 电编:张砚梁

参考文献

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