修回日期: 2018-09-21
接受日期: 2018-10-08
在线出版日期: 2018-10-28
初步寻找预测胃癌(gastric cancer, GC)术前化疗疗效的指标.
回顾性分析50例局部进展期GC患者, 通过检测化疗前血常规、血脂、D-二聚体、肿瘤标志物等血液学指标, 化疗3周期之间的体重变化, 分别在化疗后病理组织学反应上, 进行对照分析.
在病理组织学反应上, 体重增加＞3%与体重增加(包括减少)≤3%的患者, 差异具有统计学意义(P<0.05), 而化疗前各血液学指标差异无统计学意义(P＞0.05).
在接受术前化疗的局部进展期GC患者中, 化疗期间体重增加(＞3%)是预测化疗疗效的独立指标.
核心提要: 胃癌(gastric cancer, GC)的诊治发展日新月异, 秉着精准医疗的理念, 回顾性分析局部进展期GC患者化疗前血液学指标、化疗期间体重与术后组织病理学反应之间的关系, 发现化疗期间体重增加(＞3%)是预测术前化疗疗效的独立指标.
引文著录: 陈春燕, 吴丹, 郭庆渠, 王浩. 胃癌术前化疗疗效预测因素的初步分析. 世界华人消化杂志 2018; 26(30): 1758-1764
Revised: September 21, 2018
Accepted: October 8, 2018
Published online: October 28, 2018
To identify the predictive factors for the curative effect of preoperative chemotherapy in gastric cancer (GC).
A retrospective analysis was performed of 50 cases of locally advanced GC. Routine blood parameters, blood lipid, D-dimer, tumor markers, and other hematological indexes before chemotherapy as well as the change of body weight between three cycles of chemotherapy were measured and compared between cases with and without histopathological response after chemotherapy.
Histopathological response was significantly different (P < 0.05) between patients with weight gain > 3% and those with weight gain (including decrease) less than 3%, but was not significantly associated with other hematological indexes before chemotherapy (P > 0.05).
Weight gain (>3%) during chemotherapy is an inde-pendent predictor of chemotherapy efficacy in patients with locally advanced GC undergoing preoperative chemotherapy.
- Citation: Chen CY, Wu D, Guo QQ, Wang H. Predictive factors for curative effect of preoperative chemotherapy in gastric cancer. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(30): 1758-1764
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i30/1758.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i30.1758
胃癌(gastric cancer, GC)是全球常见的癌症, 也是我国癌症发生率和死亡率的第二大原因[1]. 我国GC的早期诊断率低, 大多数患者就诊时疾病已处于进展期; 尽管改进手术和辅助治疗方法, GC患者总的5年生存率仅约30%[2]. 近几年, 术前化疗包括新辅助化疗(neo adjuvant chemotherapy, NAC)和转化治疗(conversion therapy)这种新型治疗方法为改善GC患者预后带来了希望.
但是, 不同类型GC的患者对术前化疗的临床客观反应率不同, 且有些病人很可能因选择新辅助化疗或转化治疗而延误最佳手术时机. 潜在的原因可能包括: 化疗引起的毒性, 肿瘤细胞对化疗耐药导致更多的侵袭性肿瘤细胞[3,4], 对化疗敏感性的差异等.
因此, GC术前化疗需要准确、无创地评价短期疗效, 避免无效治疗带来的病情延误, 这将有利于充分利用术前化疗的优势, 改善GC患者的预后. 本研究通过回顾性分析, 初步寻找预测化疗疗效的相关因素.
浙江大学附属第二医院胃肠外科自2013-05/2016-05间连续诊治的经病理证实、本院MDT讨论需要术前化疗的GC患者68例, 符合入组标准的50例. 男:女 = 3.17:1, 年龄33-75岁, 中位年龄55岁, 平均年龄59.9岁; 其中＞60岁占52.0%. 远端胃为GC好发部位, 占74.0%. 入组病人的临床病理特征详见表1.
| 临床病理特征 | n |
| 年龄 | |
| ≤60 | 24 |
| ＞60 | 26 |
| 性别 | |
| 男 | 38 |
| 女 | 12 |
| 肿瘤位置 | |
| 胃上1/3 | 13 |
| 胃中、下1/3 | 37 |
| 肿瘤大小 | |
| ≤4 cm | 33 |
| ＞4 cm | 17 |
| 手术方式 | |
| 全胃 | 27 |
| 远端 | 23 |
| 根治情况 | |
| R0 | 48 |
| R1 | 2 |
纳入标准: (1)经胃镜活检, 病理学证实为胃腺癌; (2)均签署化疗知情同意书; (3)TNM分期为Ⅱ期以上的患者(依据2010年AJCC TNM分期标准; 分期主要依据全腹部CT+腹主动脉成像, 并结合胃镜, 肝脏MRI增强等, 必要时超声内镜, 上消化道造影等); (4)Kamofsky评分>70分; (5)年龄≤75岁; (6)预计生存时间≥3 mo; (7)既往无根治或姑息手术、放化疗病史等的初治患者; (8)主要重大器官功能正常, 无化疗禁忌证, 包括: 白细胞计数＞4×109/L; 中性粒细胞绝对数＞1.8×109/L; 血小板计＞80×109/L; 谷丙转氨酶<68U/L, 谷草转氨酶<68 U/L等.
排除标准: (1)对化疗药物过敏者; (2)存在任何严重全身性疾病(如心脑血管、肝肾功能疾病等); (3)存在其他部位恶性肿瘤者; (4)有远处转移者; (5)妊娠期或哺乳期患者; (6)合并幽门梗阻、上消化道大出血、消化道穿孔、梗阻性黄疽、严重感染等严重并发症者; (7)既往有根治或姑息手术、放、化疗或生物治疗史者.
1.2.1 化疗方案: 50例患者均接受SOX方案(D1奥沙利铂针130 mg/m2, D1-14替吉奥胶囊40-60 mg bid)术前化疗, 21 d为一个化疗周期. 化疗过程常规统一使用同一类辅助护胃、止吐以及升白细胞药物.
1.2.2 观察指标: 化疗开始前检测患者血常规、血脂、血浆D-二聚体、肿瘤标志物等血液学指标. 化疗开始前与3个化疗周期结束后(术前)分别记录体重; 化疗3个疗程后均进行手术, 其中R0切除48例, R1切除2例; 手术后常规病理检查. 血清学指标如血常规、血脂、血浆D-二聚体、肿瘤标志物均为常规检验. 所有参数的临界值详见表2.
| 临床病理特征 | n = 50 | 有病理反应grade1 | 无病理反应grade2+3 | P |
| 18 | 32 | |||
| 年龄 | 50 | 0.12 | ||
| ≤60 | 24 | 6 | 18 | |
| ＞60 | 26 | 12 | 14 | |
| 性别 | 0.67 | |||
| 男 | 38 | 11 | 27 | |
| 女 | 12 | 7 | 5 | |
| 肿瘤位置 | 0.83 | |||
| 胃上1/3 | 13 | 5 | 8 | |
| 胃中、下1/3 | 37 | 13 | 24 | |
| 肿瘤大小 | 0.20 | |||
| ≤4 cm | 33 | 14 | 19 | |
| ＞4 cm | 17 | 4 | 13 | |
| 中性粒细胞淋巴比 | 0.37 | |||
| ≤2.5 | 32 | 13 | 19 | |
| ＞2.5 | 18 | 5 | 13 | |
| 血小板淋巴细胞比 | 0.37 | |||
| ≤160 | 32 | 13 | 19 | |
| ＞160 | 18 | 5 | 13 | |
| D二聚体 | 0.25 | |||
| ≤330 μg/L | 23 | 10 | 13 | |
| ＞330 μg/L | 27 | 8 | ||
| 低密度脂蛋白 | 0.44 | |||
| ≤3.1 mmol/L | 41 | 14 | 27 | |
| ＞3.1 mmol/L | 9 | 4 | 5 | |
| 总胆固醇 | 0.36 | |||
| ≤6.0 mmol/L | 49 | 17 | 32 | |
| ＞6.0 mmol/L | 1 | 1 | 0 | |
| 高密度脂蛋白 | 0.70 | |||
| ≤2.0 mmol/L | 8 | 2 | 6 | |
| ＞2.0 mmol/L | 42 | 16 | 26 | |
| 血清CEA | 0.87 | |||
| ≤5 ng/mL | 27 | 10 | 17 | |
| ＞5 ng/mL | 23 | 8 | 15 | |
| 血清CA19-9 | 0.74 | |||
| ≤37 μg/mL | 29 | 11 | 18 | |
| ＞37 μg/mL | 21 | 7 | 14 | |
| 血清CA125 | 0.28 | |||
| ≤35 μg/mL | 46 | 18 | 28 | |
| ＞35 μg/mL | 4 | 0 | 4 | |
| 体重变化 | 0.04 | |||
| ＞3% | 26 | 14 | 12 | |
| ≤3% | 24 | 4 | 20 |
1.2.3 疗效评价标准: 根据患者术后的常规病理诊断, 两名有经验的病理科医师进行判别, 以Becker评分[5]为临床GC化疗后组织病理学反应的评价标准, 该标准通过计算治疗后残留肿瘤组织占原发瘤床的百分比, 分为3个等级: l级, 完全或大部分消退(每瘤床<10%的肿瘤残留; 1A级是完全消退, 1B级是大部消退); 2级, 部分消退(每瘤床10%-50%的肿瘤残留); 3级, 很少或没有消退(每瘤床>50%的肿瘤残留). 将1级包括(1A、1B)归为有病理反应, 2和3级归为无病理反应. 50例患者中, 有病理反应者18例, 占36.0%; 无病理反应者32例, 占64.0%.
关于体重变化的衡量标准: 化疗开始之前医生询问患者患病以来的体重变化, 以后每次化疗前由护士统一询问并记录患者的体重, 所有患者每次称重均在同一弹簧秤秤重(去鞋、每次穿病号服). 体重变化程度根据化疗前体重(W1)和3个化疗周期结束(术前)体重(W2)决定, 计算体重的相对变化(百分比)按一下公式: (W2-W1)/W1×100%. 根据既往研究者常用的标准, 体重相对变化以3%为临界值.
统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行统计分析. 体重变化, 血常规、血脂、血浆D-二聚体、肿瘤标志物等血液学指标采用χ2检验; 病理反应与患者临床病理资料的关系采用χ2检验或Fisher精确概率法; 对影响患者病理反应的因素进行多因素回归分析; 连续变量的统计应用t检验和方差分析. 检验水准为P<0.05.
患者临床病理特征包括年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤大小, 在组织病理学反应方面, 差别无统计学意义(表2).
化疗前的血液学指标包括中性粒细胞淋巴比、血小板淋巴细胞比、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、总胆固醇、D二聚体、血清CEA、CA19-9、CA125, 在组织病理学反应方面, 差别无统计学意义(表2).
体重增加＞3%的26例, 其中有病理反应14例, 无病理反应12例; 体重增加(包括减少)≤3%的24例, 其中有病理反应4例, 无病理反应20例. 两者之间统计学上有差异(P = 0.035)(表2).
为了了解哪些因素能够预测或者反应化疗病理反应, 我们将所有可能因素进行多因素回归分析, 结果提示只有体重变化是一个独立预测化疗病理反应的因素, 而血清学指标、临床病理特征并不能预测患者化疗病理反应(表3).
| 因素 | OR | 95%CI | P | |
| 低 | 高 | |||
| 肿瘤位置 | 0.35 | 0.06 | 2.13 | 0.25 |
| 肿瘤大小 | 2.89 | 0.42 | 19.98 | 0.28 |
| 中性粒细胞淋巴细胞比 | 2.30 | 0.43 | 12.24 | 0.33 |
| D-二聚体 | 5.30 | 0.80 | 35.31 | 0.09 |
| 低密度脂蛋白 | 0.88 | 0.10 | 7.76 | 0.91 |
| 高密度脂蛋白; | 0.09 | 0.01 | 1.80 | 0.11 |
| 血清CEA | 2.43 | 0.30 | 20.04 | 0.41 |
| 血清CA19-9 | 0.18 | 0.02 | 1.59 | 0.12 |
| 血清CA125 | 0.25 | 0.02 | 4.65 | 1.00 |
| 体重增加 | 18.68 | 1.55 | 25.44 | 0.02 |
在癌症患者当中, 体重减轻是个很常见的现象, 原因可能是由于饮食摄入的减少以及肿瘤代谢改变所导致的能量消耗增加[6]. 近80%的上消化道癌症患者都存在实质性的体重减轻[7]. 但是, 化疗期间体重变化的机制不同于化疗前, 因为化疗后的化疗相关毒性反应会影响体重. 由于化疗相关的因素是暂时的, 化疗期间发生体重变化是否是一个短暂的现象, 是否有任何临床意义. 化疗期间体重的变化, 是否会影响进展期GC患者的生存率?目前来讲答案并不是很明确. 同时, 解决癌症患者的体重减轻的干预措施, 如抗炎治疗[8-10], 营养支持[11-15]和运动训练[16,17], 仍然缺乏足够的证据基础来治疗[18].
早期的研究报道, 在恶性肿瘤, 特别是GC中, 化疗前体重减轻与较差的生存率存在相关性[19-22]. 在胃肠道肿瘤和肺癌患者当中, 化疗期间体重稳定者较体重持续下降者有较好PFS和OS[19,22]. 近几年, 较多学者研究化疗期间体重变化对进展期GC生存期的预测. Lu等[23]人的研究认为化疗期间3%体重减轻是进展期GCOS不良的独立预后指标. 韩国学者研究认为姑息性化疗前一个月体重减轻3%可以预测进展期GC的不良生存结果[24].
在参照既往研究的基础上, 本研究通过单因素和多变量回归分析, 以Becker评分作为化疗后组织病理学反应的标准, 发现接受术前化疗的50例局部进展期GC患者中, 在化疗期间体重增加＞3%的患者其术后病理反应Becker1的反应例数多. 而目前, 真正能够评价化疗疗效的只有术后的组织病理学反应, Becker评分作为病理学反应的评价标准已经被广泛采用. 且资料显示, GC新辅助化疗的病理学反应程度与根治性手术切除后患者的生存时间呈正相关, 被认为是反应化疗效果的最佳指标[25], 故本研究认为化疗期间体重增加＞3%是预测GC术前化疗疗效的独立影响因素. 并且, 在临床工作中发现, 化疗期间体重增加的患者, 不仅在病理组织学反应方面存在优势, 在化疗的耐受性、化疗的持续性以及最终的生存期方面, 都有较满意的结局. 但由于随访资料的缺失, 本研究没有全部追踪患者的最后的生存期.
同时, 本研究中将可能影响化疗疗效的指标进行多变量回归分析, 发现肿瘤的位置、大小等; 化疗前血清学标记物, 包括中性粒细胞淋巴比、血小板淋巴细胞比、血脂、D二聚体、肿瘤标志物等, 似乎与预测化疗疗效无相关性. 但国内外学者针对相关的研究有不少令人鼓舞的发现. 另外, 本研究试图通过对化疗前后血清学指标的数据进行对比分析, 找出与血清学标记物有关的预测化疗疗效的敏感指标, 发现化疗前后肿瘤标志物的变化, 可能具有一定的相关性. 但是由于条件限制, 没有具体分析与阐述, 这方面将是日后研究的方向.
由于GC术前化疗的优势如增加R0切除率、缩小病灶并尽早清除隐匿性转移性病灶、提高OS等[26], 给GC的个体化治疗带来极大的信心. 而对于局部进展期GC患者, 使用预测化疗疗效的标记物, 有望避免不必要的和有害的术前化疗, 得到精准的个体化治疗. 化疗期间体重增加＞3%是预测GC术前化疗疗效的独立影响因子, 临床可以通过化疗期间干预措施增加体重, 从而提高患者总体治疗效果和总的生存质量. 化疗期间体重增加对预测GC术前化疗疗效具有重要意义, 值得临床深入研究与推广.
胃癌(gastric cancer, GC)是我国常见的癌症, 目前针对GC的治疗层出不穷, 近几年, 术前化疗(包括新辅助化疗和转化治疗)的实施, 给GC患者带来了明显的获益. 但并不是所有患者都能获益于术前化疗, 有些患者反而因为化疗而错过最佳的手术时机. 本研究通过初步分析、寻找预测术前化疗疗效的指标, 试图为GC规范化治疗提供临床意义.
通过研究局部进展期GC患者化疗前血液学指标以及化疗期间体重变化与术后病理组织学反应的相关性, 寻找预测GC术前化疗疗效的指标.
通过初步分析血液学指标和化疗期间体重变化与术后病理组织学反应之间的关系, 发现化疗期间体重增加对预测化疗疗效有一定的意义. 可以为术前化疗的患者选择化疗周期、预测化疗效果及生存期提供一定的帮助.
本实验采用回顾性分析临床资料; 采用SPSS 13.0软件进行统计分析, 体重变化, 血常规、血脂、血浆D-二聚体、肿瘤标志物等血液学指标采用χ2检验; 病理反应与患者临床病理资料的关系采用χ2检验或Fisher精确概率法; 对影响患者病理反应的因素进行多因素回归分析; 连续变量的统计应用t检验和方差分析.
通过回顾性分析临床病理特征、血液学指标、体重变化与组织病理学反应的关系, 本研究结果得出: 患者临床病理特征包括年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤大小, 在组织病理学反应方面, 差别无统计学意义. 化疗前的血液学指标包括中性粒细胞淋巴比、血小板淋巴细胞比、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、总胆固醇、D二聚体、血清CEA、CA19-9、CA125, 在组织病理学反应方面, 差别无意义; 体重增加＞3%的26例, 其中有病理反应14例, 无病理反应12例; 体重增加(包括减少)≤3%的24例, 其中有病理反应4例, 无病理反应20例. 两者之间统计学上有差异(P = 0.035). 其中化疗期间体重增加＞3%, 为预测化疗疗效的独立指标. 初步找到预测GC术前化疗疗效的指标.
临床工作中, 作者主观发现, 化疗过程中体重增加的患者, 其对化疗的依从性、化疗的效果以及术后的生存时间都有明显的优势. 所以回顾性分析了本医疗组的数据, 实验结果也鼓舞人心地发现: 在接受术前化疗的局部进展期GC患者中, 化疗期间体重增加(＞3%)是预测化疗疗效的独立指标. 体重变化这个指标无创、经济、方便, 为临床医生预测化疗疗效提供帮助.
因为原始资料的缺失以及随访的不到位, 只能获得术后病理学反应的结果. 日后研究将前瞻性分析, 增加样本量, 随访生存时间, 进一步研究化疗期间的体重变化与生存预后的关系. 同时大样本分析肿瘤分化程度、化疗方案、化疗前血液学指标与化疗疗效的关系, 化疗前后肿瘤标志物的变化与生存率的关系, 为GC的规范化治疗提供帮助.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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编辑:崔丽君 电编:张砚梁
| 1. | Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016;66:115-132. [PubMed] [DOI] |
| 2. | Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2012;62:10-29. [PubMed] [DOI] |
| 3. | Kelsen DP, Ginsberg R, Pajak TF, Sheahan DG, Gunderson L, Mortimer J, Estes N, Haller DG, Ajani J, Kocha W. Chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for localized esophageal cancer. N Engl J Med. 1998;339:1979-1984. [PubMed] [DOI] |
| 4. | Nooter K, Kok T, Bosman FT, van Wingerden KE, Stoter G. Expression of the multidrug resistance protein (MRP) in squamous cell carcinoma of the oesophagus and response to pre-operative chemotherapy. Eur J Cancer. 1998;34:81-86. [PubMed] |
| 5. | Becker K, Mueller JD, Schulmacher C, Ott K, Fink U, Busch R, Böttcher K, Siewert JR, Höfler H. Histomorphology and grading of regression in gastric carcinoma treated with neoadjuvant chemotherapy. Cancer. 2003;98:1521-1530. [PubMed] [DOI] |
| 6. | Bosaeus I, Daneryd P, Lundholm K. Dietary intake, resting energy expenditure, weight loss and survival in cancer patients. J Nutr. 2002;132:3465S-3466S. [PubMed] [DOI] |
| 7. | Bruera E. ABC of palliative care. Anorexia, cachexia, and nutrition. BMJ. 1997;315:1219-1222. [PubMed] |
| 8. | Schmitz G, Ecker J. The opposing effects of n-3 and n-6 fatty acids. Prog Lipid Res. 2008;47:147-155. [PubMed] [DOI] |
| 9. | van der Meij BS, Langius JA, Smit EF, Spreeuwenberg MD, von Blomberg BM, Heijboer AC, Paul MA, van Leeuwen PA. Oral nutritional supplements containing (n-3) polyunsaturated fatty acids affect the nutritional status of patients with stage III non-small cell lung cancer during multimodality treatment. J Nutr. 2010;140:1774-1780. [PubMed] [DOI] |
| 10. | Gordon JN, Trebble TM, Ellis RD, Duncan HD, Johns T, Goggin PM. Thalidomide in the treatment of cancer cachexia: a randomised placebo controlled trial. Gut. 2005;54:540-545. [PubMed] [DOI] |
| 11. | Sornsuvit C, Komindr S, Chuncharunee S, Wanikiat P, Archararit N, Santanirand P. Pilot Study: effects of parenteral glutamine dipeptide supplementation on neutrophil functions and prevention of chemotherapy-induced side-effects in acute myeloid leukaemia patients. J Int Med Res. 2008;36:1383-1391. [PubMed] [DOI] |
| 12. | Baldwin C, Spiro A, Ahern R, Emery PW. Oral nutritional interventions in malnourished patients with cancer: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2012;104:371-385. [PubMed] [DOI] |
| 13. | de Luis DA, Izaola O, Aller R, Cuellar L, Terroba MC. A randomized clinical trial with oral Immunonutrition (omega3-enhanced formula vs. arginine-enhanced formula) in ambulatory head and neck cancer patients. Ann Nutr Metab. 2005;49:95-99. [PubMed] [DOI] |
| 14. | Miyata H, Yano M, Yasuda T, Hamano R, Yamasaki M, Hou E, Motoori M, Shiraishi O, Tanaka K, Mori M. Randomized study of clinical effect of enteral nutrition support during neoadjuvant chemotherapy on chemotherapy-related toxicity in patients with esophageal cancer. Clin Nutr. 2012;31:330-336. [PubMed] [DOI] |
| 15. | Gianotti L, Braga M, Nespoli L, Radaelli G, Beneduce A, Di Carlo V. A randomized controlled trial of preoperative oral supplementation with a specialized diet in patients with gastrointestinal cancer. Gastroenterology. 2002;122:1763-1770. [PubMed] |
| 16. | Oldervoll LM, Loge JH, Lydersen S, Paltiel H, Asp MB, Nygaard UV, Oredalen E, Frantzen TL, Lesteberg I, Amundsen L. Physical exercise for cancer patients with advanced disease: a randomized controlled trial. Oncologist. 2011;16:1649-1657. [PubMed] [DOI] |
| 17. | Argilés JM, Busquets S, López-Soriano FJ, Costelli P, Penna F. Are there any benefits of exercise training in cancer cachexia? J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2012;3:73-76. [PubMed] [DOI] |
| 18. | Fearon K, Arends J, Baracos V. Understanding the mechanisms and treatment options in cancer cachexia. Nat Rev Clin Oncol. 2013;10:90-99. [PubMed] [DOI] |
| 19. | Andreyev HJ, Norman AR, Oates J, Cunningham D. Why do patients with weight loss have a worse outcome when undergoing chemotherapy for gastrointestinal malignancies? Eur J Cancer. 1998;34:503-509. [PubMed] |
| 20. | Dewys WD, Begg C, Lavin PT, Band PR, Bennett JM, Bertino JR, Cohen MH, Douglass HO Jr, Engstrom PF, Ezdinli EZ, Horton J, Johnson GJ, Moertel CG, Oken MM, Perlia C, Rosenbaum C, Silverstein MN, Skeel RT, Sponzo RW, Tormey DC. Prognostic effect of weight loss prior to chemotherapy in cancer patients. Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Med. 1980;69:491-497. [PubMed] |
| 21. | Fox KM, Brooks JM, Gandra SR, Markus R, Chiou CF. Estimation of Cachexia among Cancer Patients Based on Four Definitions. J Oncol. 2009;2009:693458. [PubMed] [DOI] |
| 22. | Ross PJ, Ashley S, Norton A, Priest K, Waters JS, Eisen T, Smith IE, O'Brien ME. Do patients with weight loss have a worse outcome when undergoing chemotherapy for lung cancers? Br J Cancer. 2004;90:1905-1911. [PubMed] [DOI] |
| 23. | Lu Z, Yang L, Yu J, Lu M, Zhang X, Li J, Zhou J, Wang X, Gong J, Gao J. Change of body weight and macrophage inhibitory cytokine-1 during chemotherapy in advanced gastric cancer: what is their clinical significance? PLoS One. 2014;9:e88553. [PubMed] [DOI] |
| 24. | Ock CY, Oh DY, Lee J, Kim TY, Lee KH, Han SW, Im SA, Kim TY, Bang YJ. Weight loss at the first month of palliative chemotherapy predicts survival outcomes in patients with advanced gastric cancer. Gastric Cancer. 2016;19:597-606. [PubMed] [DOI] |
| 25. | Ott K, Sendler A, Becker K, Dittler HJ, Helmberger H, Busch R, Kollmannsberger C, Siewert JR, Fink U. Neoadjuvant chemotherapy with cisplatin, 5-FU, and leucovorin (PLF) in locally advanced gastric cancer: a prospective phase II study. Gastric Cancer. 2003;6:159-167. [PubMed] [DOI] |
| 26. | Kelsen DP, Winter KA, Gunderson LL, Mortimer J, Estes NC, Haller DG, Ajani JA, Kocha W, Minsky BD, Roth JA. Long-term results of RTOG trial 8911 (USA Intergroup 113): a random assignment trial comparison of chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for esophageal cancer. J Clin Oncol. 2007;25:3719-3725. [PubMed] [DOI] |