修回日期: 2017-12-11
接受日期: 2017-12-12
在线出版日期: 2018-01-18
探讨内镜下金属钛夹联合注射肾上腺素对消化性溃疡患者血清炎性因子及治疗效果的影响.
选择2015-01/2016-12浙江省台州市肿瘤医院收治的消化道出血患者132例为研究对象, 采用随机数字表法分为观察组和对照组各66例. 对照组给予金属钛夹治疗, 观察组给予金属钛夹联合注射肾上腺素治疗, 比较两组治疗相关指标、血清炎性因子、不良反应、临床疗效等.
观察组有效率明显高于对照组(98.48% vs 89.39%, χ2 = 4.790, P<0.05); 止血时间、治疗出血量、输血量、住院时间明显低于对照组(t = 6.842, 5.384, 6.772, 9.407, P<0.05, P<0.01); 血清白介素-6(interleukin-6, IL-6)、C-反应蛋白含量明显低于对照组, IL-10含量明显高于对照组(t = 7.545, 6.071, 8.919, P<0.05, P<0.01); 穿孔、感染、再出血发生率明显低于对照组(3.03% vs 12.12%, 6.06% vs 18.18%, 1.52% vs 10.61%, χ2 = 3.895, 4.552, 4.790, P<0.05).
内镜下金属钛夹联合注射肾上腺素有助于提高消化性溃疡出血患者临床疗效, 降低不良反应, 可能与缓解患者炎症状态等因素有关.
核心提要: 内镜下金属钛夹联合注射肾上腺素能够缩短止血时间, 减少不良反应, 提高临床疗效, 其作用机制可能与缓解患者炎症状态等因素有关.
引文著录: 吕小锦, 张晶晶, 王婷, 段汝萍, 林伟仁. 内镜下金属钛夹联合注射肾上腺素对消化性溃疡出血患者血清炎性因子及治疗效果的影响. 世界华人消化杂志 2018; 26(2): 99-104
Revised: December 11, 2017
Accepted: December 12, 2017
Published online: January 18, 2018
To evaluate the clinical efficacy of endoscopically guided titanium clip therapy and adrenaline injection in the treatment of patients with peptic ulcer bleeding and the impact on serum inflammatory cytokines.
One hundred and thirty-two patients with peptic ulcer bleeding treated from January 2015 to December 2016 were divided into either an observation group or a control group. The control group was given endoscopically guided titanium clip therapy, and the observation group was given endoscopically guided titanium clip therapy and adrenaline injection. Therapeutic indicators, serum inflammatory cytokines, adverse reactions, and clinical efficacy were compared between the two groups.
The effective rate was significantly higher in the observation group than in the control group (98.48% vs 89.39%, χ2 = 4.790, P < 0.05). Time to achieve hemostasis, blood loss, amount of blood transfusion, and hospital stay were significantly lower in the observation group than in the control group (t = 6.842, 5.384, 6.772, and 9.407, respectively, P < 0.05 or 0.01). Serum levels of interleukin (IL)-6 and C-reaction protein were significantly lower and that of IL-10 was significantly higher in the observation group than in the control group (t = 7.545, 6.071, and 8.919, respectively, P < 0.05 or 0.01). The rates of perforation, infection, and rebleeding were significantly lower in the observation group than in the control group (3.03% vs 12.12%, 6.06% vs 18.18%, and 1.52% vs 10.61%; χ2 = 3.895, 4.552, and 4.790, respectively; P < 0.05).
Endoscopically guided titanium clip therapy and adrenaline injection can improve the therapeutic effect in patients with peptic ulcer bleeding and reduce adverse reactions, which may be related to the alleviation of the inflammatory state.
- Citation: Lv XJ, Zhang JJ, Wang T, Duan RP, Lin WR. Endoscopically guided titanium clip therapy and adrenaline injection for treatment of patients with peptic ulcer bleeding: Clinical efficacy and impact on serum inflammatory cytokines. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(2): 99-104
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i2/99.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i2.99
消化道出血是临床常见危急重症, 病死率高达6%-10%, 其中消化性溃疡所致消化道出血约占50%[1]. 早期止血治疗是改善预后的关键. 金属钛夹(endoclip)通过机械力量夹闭病灶与邻近组织, 阻断血供或闭合创面, 具有止血迅速、疗效确切的特点, 已成为治疗消化性溃疡出血的首选方法[2]. 但对于大量活动性出血、十二脂肠球后壁等特殊部位溃疡出血, 止血效果欠佳[3]. 肾上腺素具有收缩血管的作用, 局部注射可通过压迫微小血管达到减缓或止血的目的[4]. 有关金属钛夹联合肾上腺素治疗消化性溃疡出血文献报道很多, 但多从止血效果及安全性展开研究. 本文采取随机对照研究的方法, 探讨内镜下金属钛夹联合肾上腺素治疗对消化性溃疡出血患者血清炎性因子及治疗效果的影响.
选择浙江省台州市肿瘤医院2015-01/2016-12符合上述标准的消化道出血患者132例为研究对象. 纳入标准: (1)均符合消化性溃疡出血诊断标准[5], 且经急诊胃镜检查确诊; (2)Forrest分级Ⅰa-Ⅱa级; (3)伴有黑便、呕血、心悸、头晕等症状. 排除标准: (1)严重心脑肾功能障碍者; (2)肝硬化门脉高压出血者; (3)凝血功能障碍或应激性溃疡者; (4)体质过敏或随访脱落者. 男100例, 女32例, 年龄23-68岁, 平均年龄45.76岁±5.40岁; 病程3-34 h, 平均病程18.58 h±3.18 h; 发病原因: 胃溃疡58例, 十二指肠溃疡29例, 复合性溃疡26例, 糜烂性胃炎19例; 出血类型: 动脉喷血8例, 活动性出血103例, 血管暴露21例; Ⅰa级44例, Ⅰb级62例, Ⅱa级26例. 采用随机数字表法分为观察组和对照组各66例.
所有患者均给予常规补液、止血、吸氧、维持酸碱平衡等对症治疗. 对照组给予金属钛夹治疗: 完全清除胃腔积血, 使用生理盐水反应反复冲洗, 充分暴露出血病灶. 使用奥林巴斯公司GIF-240电子胃镜观察消化道情况, 明确出血位置, 连接钛夹释放器(奥林巴斯HX-100UR)与金属钛夹(奥林巴斯HX610-35), 经内镜钳道置入, 对准出血位置, 压紧固定两侧组织与病灶并释放钛夹2-6枚, 夹闭后使用生理盐水冲洗病灶表面, 确认出血完全停止后拔出内镜[6].
观察组给予金属钛夹联合注射肾上腺素治疗: 首先内镜下寻找出血病灶, 在出血点周围选择3-6点, 使用Olympus NM-4l-1注射针注射1:10000肾上腺素(上海禾丰制药有限公司, 批准文号: 国药准字H31021344, 规格2 mL:1 mg), 每点注射2 mL, 总共注射6-12 mL. 后采用生理盐水冲洗确认成功止血后用金属钛夹夹闭治疗, 方法同对照组.
(1)治疗相关指标: 包括止血时间、出血量、输血量、住院时间等; (2)血清炎性因子: 治疗前, 治疗3 d, 采集两组空腹静脉血4 mL取血清, 采用酶联免疫法检测血清白介素-6(interleukin 6, IL-6)、IL-10含量, 采用免疫散射比浊法检测血清C反应蛋白(C-reaction protein, CRP)含量; (3)不良反应: 随访1 mo, 观察两组腹胀腹痛、恶心呕吐、穿孔、感染、再出血等不良反应发生情况.
参照Shalev等[7]等文献资料拟定疗效判断标准. 显效: 治疗3 d内, 内镜下检查出血停止, 临床症状与体征正常, 胃管引流无咖啡色或血性液体; 有效: 治疗5 d内出血停止, 且临床症状与体征、胃管引流等达到显效标准; 无效: 治疗5 d后仍存在大便潜血、呕血等活动性出血者.
统计学处理 采用SPSS20.0软件对数据进行统计学分析, 免疫球蛋白等计量资料用mean±SD表示, 采用t检验, 临床疗效等计数资料用n(%)表示, 有效率用χ2检验, P<0.05有差异有统计学意义.
两组患者性别、年龄、病程、发病原因、出血类型、Forrest分级等资料比较无统计学意义(P>0.05, 表1). 观察组有效率明显高于对照组(98.48% vs 89.39%, P<0.05, 表2).
| 指标 | 观察组 | 对照组 | t/χ2 | P值 |
| 性别 | 0.660 | 0.245 | ||
| 男 | 48 | 52 | ||
| 女 | 18 | 14 | ||
| 年龄(岁) | 45.32 ± 5.45 | 46.13 ± 5.36 | 0.861 | 0.102 |
| 病程(h) | 18.65 ± 3.12 | 18.42 ± 3.30 | 0.411 | 0.464 |
| 发病原因 | 0.156 | 0.743 | ||
| 胃溃疡 | 28 | 30 | ||
| 十二指肠溃疡 | 15 | 14 | ||
| 复合性溃疡 | 13 | 13 | ||
| 糜烂性胃炎 | 10 | 9 | ||
| 出血类型 | 0.557 | 0.354 | ||
| 动脉喷血 | 5 | 3 | ||
| 活动性出血 | 51 | 52 | ||
| 血管暴露 | 10 | 11 | ||
| Forrest分级 | 0.582 | 0.324 | ||
| Ⅰa级 | 20 | 24 | ||
| Ⅰb级 | 32 | 30 | ||
| Ⅱa级 | 14 | 12 |
| 分组 | 显效 | 有效 | 无效 | 有效率 |
| 观察组 | 32 (48.48) | 33 (50.00) | 1 (1.52) | 65 (98.48) |
| 对照组 | 25 (37.88) | 34 (51.52) | 7 (10.61) | 59 (89.39) |
| χ2值 | 4.790 | |||
| P值 | 0.014 |
观察组止血时间、住院时间明显短于对照组(16.63 h±2.34 h vs 20.12 h±3.42 h, 5.62 d±0.84 d vs 7.15 d±1.02 d), 出血量、输血量明显少于对照组(220.14 mL±32.45 mL vs 256.56 mL±44.35 mL, 465.12 mL±55.15 mL vs 534.36 mL±62.12 mL)(P<0.05, P<0.01, 表3).
| 分组 | 止血时间 (h) | 治疗出血量 (mL) | 输血量 (mL) | 住院时间 (d) |
| 观察组 | 16.63 ± 2.34 | 220.14 ± 32.45 | 465.12 ± 55.15 | 5.62 ± 0.84 |
| 对照组 | 20.12 ± 3.42 | 256.56 ± 44.35 | 534.36 ± 62.12 | 7.15 ± 1.02 |
| t值 | 6.842 | 5.384 | 6.772 | 9.407 |
| P值 | 0.009 | 0.012 | 0.009 | 0.000 |
治疗前, 两组血清IL-6、IL-10、CRP含量比较无统计学意义(P>0.05); 治疗3 d, 两组血清IL-6、CRP含量均明显低于同组治疗前, IL-10含量明显高于同组治疗前(P<0.01), 观察组血清IL-6、CRP含量明显低于对照组, IL-10含量明显高于对照组(P<0.05, P<0.01, 表4).
消化性溃疡出血多指胃溃疡、十二指肠溃疡所引起的上消化道出血, 是消化性溃疡最常见的并发症. 临床治疗应遵循先保守治疗后手术治疗的原则, 以降低对机体的创伤与应激反应[8]. 随着内镜技术的发展和普及, 内镜下止血已成为治疗消化性溃疡出血的主要方式[9]. 内镜下金属钛夹利用金属钛夹闭合时引起的机械力夹闭出血血管及周围黏膜组织, 可迅速阻断血流达到快速止血的目的, 而且夹取组织少, 作用持久, 不会加重原有溃疡损伤, 且再出血发生率相对较低. 但对于大量活动性出血、坏死溃疡组织、位于十二指肠后壁等特殊出血部位, 或因视野不清、或因难以夹闭, 均有可能造成钛夹脱落, 直接影响止血效果, 也是再出血发生的原因之一.
盐酸肾上腺素是一种血管活性药物, 具有收缩黏膜下血管、促进血小板聚集的作用, 金属钛夹夹闭前注射肾上腺素, 可刺激黏膜下组织肿胀压迫微小血管, 达到止血目的, 而且注射给药也能冲刷出血部位, 使出血病灶更为清晰, 也有利于提高夹闭成功率[10]. 欧洲消化道出血诊断与管理推荐使用金属钛夹联合注射肾上腺素治疗消化道出血[11]. 郭佳[12]通过对108例消化性溃疡合并上消化道出血患者的随机对照研究中, 认为金属钛夹联合肾上腺素治疗有助于维持患者血压、心率等生命体征的相对平衡; 贾淑娟等[13]则报道金属钛夹联合肾上腺素治疗再出血率明显低于单纯注射肾上腺治疗的对照组(1.27% vs 6.33%). 本文研究中, 通过比较临床疗效、治疗相关指标、不良反应等, 所得结论也支持上述观点, 提示金属钛夹联合肾上腺素治疗能够发挥协同作用.
消化性溃疡出血发病机制尚不十分清楚, 但可以肯定是与胃肠免疫功能异常、炎性反应有关[14]. 万裕辉等[15]研究认为T细胞免疫功能异常可导致胃肠道黏膜损伤. 肾上腺素能够通过激活β-受体进而激活蛋白激酶, 通过核因子-κB、CRE结合蛋白等途径抑制促炎因子的合成. 杨文敏等[16]研究报道, 静脉注射肾上腺素可减轻内毒素血症大鼠急性肺损伤, 原因就在于能降低肺泡灌洗液中IL-6、肿瘤坏死因子-α含量、提高IL-10水平有关. CRP是一种炎性反应时相蛋白, IL-6是一种主要介导和调节炎症反应的炎症介质, IL-10是一种抑炎因子. 有学者[17,18]研究认为, 消化道出血最主要的病理特征为血清炎性因子呈异常高表达状态, 本文研究中, 观察组血清IL-6、CRP含量明显低于对照组, IL-10含量明显高于对照组, 说明金属钛夹联合肾上腺素治疗有助缓解消化性溃疡出血患者炎症状态.
本文研究结果表明, 内镜下金属钛夹联合肾上腺素治疗有助于提高消化性溃疡患者止血效果, 减少不良反应, 可能与抑制患者炎症状态等因素有关. 本文研究的局限性在于缺乏金属钛夹联合肾上腺素对炎性因子影响可能作用机制的深入分析, 且未对患者免疫功能指标进行比较, 这均有待于后续研究中去不断完善.
消化道出血是临床常见危急重症, 金属钛夹是成为治疗消化性溃疡出血的首选方法, 但对于大量活动性出血、十二脂肠球后壁等特殊部位溃疡出血, 止血效果欠佳. 肾上腺素具有收缩血管的作用, 局部注射可通过压迫微小血管达到减缓或止血的目的. 有关金属钛夹联合肾上腺素治疗消化性溃疡出血文献报道很多, 但多从止血效果及安全性展开研究, 难以揭示其可能作用机制.
本文旨从血清炎性因子的角度, 探讨金属钛夹联合肾上腺素治疗消化性溃疡出血的可能作用机制, 为金属钛夹联合肾上腺素治疗消化性溃疡出血提供理论支持.
分析内镜下金属钛夹联合注射肾上腺素对消化性溃疡患者血清炎性因子及治疗效果的影响.
选取消化道出血患者132例为研究对象, 采用随机数字表法分为观察组(n = 66)和对照组(n = 66), 对照组给予金属钛夹治疗, 观察组在对照组的基础上注射肾上腺素治疗, 比较了两组治疗相关指标、血清炎性因子、不良反应、临床疗效等.
观察组有效率明显高于对照组, 白介素-10(interleukin-10, IL-10)含量明显高于对照组; 止血时间、治疗出血量、输血量、住院时间、血清白细胞IL-6、C-反应蛋白含量、穿孔、感染、再出血发生率明显低于对照组.
内镜下金属钛夹联合肾上腺素治疗有助于提高消化性溃疡患者止血效果, 减少不良反应, 其可能作用机制与抑制患者炎症状态等因素有关.
扩大样本量, 深入分析金属钛夹联合肾上腺素对炎性因子影响可能作用机制, 且对患者免疫功能指标进行比较, 这均有待于后续研究中去不断完善.
手稿来源: 自由投稿
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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编辑:马亚娟 电编:杜冉冉
| 1. | Laursen SB, Leontiadis GI, Stanley AJ, Hallas J, Schaffalitzky de Muckadell OB. The use of selective serotonin receptor inhibitors (SSRIs) is not associated with increased risk of endoscopy-refractory bleeding, rebleeding or mortality in peptic ulcer bleeding. Aliment Pharmacol Ther. 2017;46:355-363. [PubMed] [DOI] |
| 4. | Kodela R, Chattopadhyay M, Velázquez-Martínez CA, Kashfi K. NOSH-aspirin (NBS-1120), a novel nitric oxide- and hydrogen sulfide-releasing hybrid has enhanced chemo-preventive properties compared to aspirin, is gastrointestinal safe with all the classic therapeutic indications. Biochem Pharmacol. 2015;98:564-572. [PubMed] [DOI] |
| 6. | 靳 玉红, 张 彩凤, 李 琨, 李 贞娟, 高 明, 常 廷民. 内镜下钛夹联合质子泵抑制剂治疗非静脉曲张性上消化道出血的疗效. 世界华人消化杂志. 2015;23:2116-2120. [DOI] |
| 7. | Shalev A, Zahger D, Novack V, Etzion O, Shimony A, Gilutz H, Cafri C, Ilia R, Fich A. Incidence, predictors and outcome of upper gastrointestinal bleeding in patients with acute coronary syndromes. Int J Cardiol. 2012;157:386-390. [PubMed] [DOI] |
| 9. | Ljubicic N, Budimir I, Biscanin A, Nikolic M, Supanc V, Hrabar D, Pavic T. Endoclips vs large or small-volume epinephrine in peptic ulcer recurrent bleeding. World J Gastroenterol. 2012;18:2219-2224. [PubMed] [DOI] |
| 10. | Sildiroglu O, Muasher J, Arslan B, Sabri SS, Saad WE, Angle JF, Matsumoto AH, Turba UC. Outcomes of patients with acute upper gastrointestinal nonvariceal hemorrhage referred to interventional radiology for potential embolotherapy. J Clin Gastroenterol. 2014;48:687-692. [PubMed] [DOI] |
| 11. | Gralnek IM, Dumonceau JM, Kuipers EJ, Lanas A, Sanders DS, Kurien M, Rotondano G, Hucl T, Dinis-Ribeiro M, Marmo R. Diagnosis and management of nonvariceal upper gastrointestinal hemorrhage: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline. Endoscopy. 2015;47:a1-a46. [PubMed] [DOI] |
| 17. | Cheng HH, Tseng GY, Yang HB, Wang HJ, Lin HJ, Wang WC. Increased numbers of Foxp3-positive regulatory T cells in gastritis, peptic ulcer and gastric adenocarcinoma. World J Gastroenterol. 2012;18:34-43. [PubMed] [DOI] |